谷胱甘肽

生物体中普遍存在的抗氧化化合物
(重定向自GSH

谷胱甘肽(英语:Glutathione,简称:GSH),又称麸胱甘肽麸氨基硫[1]属于三肽,由谷氨酸半胱氨酸甘氨酸所构成,其中第一个肽键与普通的肽键不同,是由谷氨酸的γ-羧基与半胱氨酸的氨基组成的,在分子中半胱氨酸巯基是该化合物的主要功能基团。谷胱甘肽是植物动物真菌和一些细菌古菌中的一种抗氧化剂。谷胱甘肽能够防止活性氧自由基过氧化物脂质过氧化物和重金属等来源对重要细胞成分造成的损害。[2] 作为动物细胞中的抗氧化剂,存在于充满水的细胞内部,可以保护DNA免于氧化。谷胱甘肽以两种型态存在于人体,一是还原型态、另一是氧化型态。菠菜含有谷胱甘肽。

谷胱甘肽
IUPAC名
γ-Glutamylcysteinylglycine
别名 γ-L-Glutamyl-L-cysteinylglycine
(2S)-2-Amino-4-({(1R)-1-[(carboxymethyl)carbamoyl]-2-sulfanylethyl}carbamoyl)butanoic acid
缩写 GSH
识别
CAS号 70-18-8
PubChem 124886
ChemSpider 111188
SMILES
 
  • NC(CCC(=O)NC(CS)C(=O)NCC(O)=O)C(O)=O
ChEBI 16856
DrugBank DB00143
KEGG C00051
MeSH Glutathione
性质
化学式 C10H17N3O6S
摩尔质量 307.325 g·mol⁻¹
熔点 195[1]
溶解性 易溶[1]
溶解性甲醇, 乙醚 不溶[1]
药理学
ATC代码 V03AB32V03
若非注明,所有数据均出自标准状态(25 ℃,100 kPa)下。

生物合成和储存

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谷胱甘肽生物合成涉及两个三磷酸腺苷依赖的步骤:

  • 首先,γ-谷氨酰半胱氨酸由 L-谷氨酸和 L-半胱氨酸合成。此转化需要酶谷氨酸-半胱氨酸连接酶 (GCL,谷氨酸半胱氨酸合酶)。此反应是谷胱甘肽合成中的限速步骤。[3]
  • 其次,将甘氨酸添加到γ-谷氨酰半胱氨酸的C末端。该缩合反应由谷胱甘肽合成酶催化。

虽然所有动物细胞都能够合成谷胱甘肽,但已证明肝脏中的谷胱甘肽合成至关重要。GCLC基因敲除小鼠由于缺乏肝脏GSH合成而在出生后一个月内死亡。[4][5] 谷胱甘肽中不寻常的γ酰胺键保护它免受肽酶的水解。[6]

储存

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谷胱甘肽是动物细胞中最丰富的非蛋白硫醇(含 R-SH 的化合物),含量范围为 0.5 至 10 mmol/L。它存在于细胞质细胞器中。在健康细胞和组织中,[6]总谷胱甘肽池的 90% 以上为还原形式(GSH),其余为二硫化物氧化形式(GSSG)。[7]80-85% 的细胞GSH存在于细胞质中,10-15% 存在于线粒体中。[8]

人体能够合成谷胱甘肽,但少数真核生物不会合成谷胱甘肽,包括豆科植物内阿米巴属贾第鞭毛虫属的部分成员。已知唯一能合成谷胱甘肽的古细菌盐杆菌纲。某些细菌,如“蓝藻”和假单胞菌,可以生物合成谷胱甘肽。[9][10]

口服谷胱甘肽的全身利用度生物利用度较差,因为三肽是消化道蛋白酶(肽酶)的底物,并且由于细胞膜水平上缺乏谷胱甘肽的特定载体。[11][12]服用半胱氨酸前体药物 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 有助于补充细胞内 GSH 水平。[13]专利化合物 RiboCeine 已被研究作为一种补充剂,可增强谷胱甘肽的产生,从而有助于缓解高血糖。[14][15]

生物学功能

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谷胱甘肽以还原(GSH)和氧化(GSSG)状态存在。[16]细胞内还原谷胱甘肽与氧化谷胱甘肽的比率是细胞氧化应激的量度,[17][8]其中 GSSG 与 GSH 比率增加表明氧化应激更大。

 
谷胱甘肽的氧化过程


在还原状态下,半胱氨酰残基的硫醇基团是一个还原当量的来源。由此生成谷胱甘肽二硫化物 (GSSG)的氧化状态通过NADPH[18]转化为还原状态(GSH)。该转化由谷胱甘肽还原酶催化

NADPH + GSSG + H2O → 2 GSH + NADP+ + OH
 
GSH和GSSG的转化过程

作用

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抗氧化剂

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GSH通过中和(减少)活性氧来保护细胞。[19][6]这种转化可以通过过氧化物的还原来说明:

2 GSH + R2O2 → GSSG + 2 ROH  (R = 氢,烷基 )

以及自由基:

GSH + R1/2 GSSG + RH

调节

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除了使自由基和活性氧化剂失活外,谷胱甘肽还参与硫醇保护和氧化应激下细胞硫醇蛋白的氧化还原调节,通过蛋白质“S”-谷胱甘肽化,一种氧化还原调节的翻译后硫醇修饰。一般反应涉及从可保护蛋白质 (RSH) 和 GSH 形成不对称二硫化物:[20]

RSH + GSH + [O] → GSSR + H2O

谷胱甘肽还用于解毒氧化应激产生的有毒代谢物甲基乙二醛甲醛。该解毒反应由乙二醛酶系统进行。乙二醛酶I (EC 4.4.1.5) 催化甲基乙二醛和还原谷胱甘肽转化为 S-D-乳酰谷胱甘肽。乙二醛酶II (EC 3.1.2.6) 催化 S-D-乳酰谷胱甘肽水解为谷胱甘肽和D-乳酸

它维持外源性抗氧化剂如维生素C维生素E处于还原(活性)状态。[21][22][23]

新陈代谢

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在其参与的众多代谢过程中,谷胱甘肽是白三烯前列腺素生物合成所必需的。它在半胱氨酸的储存中发挥作用。谷胱甘肽增强了瓜氨酸作为一氧化氮循环一部分的功能。[24]它是一种辅因子并作用于谷胱甘肽过氧化物酶[25] 谷胱甘肽用于生成 S-硫烷基谷胱甘肽,它是硫化氢代谢的一部分。[26]

结合

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谷胱甘肽促进外来化合物代谢谷胱甘肽S-转移酶催化其与亲脂性外来化合物结合,促进其排泄或进一步代谢。[27]结合过程以N-乙酰基-p-苯醌亚胺(NAPQI) 的代谢为例。NAPQI 是一种活性代谢物,由细胞色素 P450作用于对乙酰氨基酚(乙酰氨基酚) 而形成。谷胱甘肽与 NAPQI 结合,并将所得复合物排出体外。

在植物中

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在植物中,谷胱甘肽参与活性氧压力管理。它是谷胱甘肽-抗坏血酸循环的组成部分,该系统可减少有毒的过氧化氢[28] 它是植物螯合素、谷胱甘肽低聚物的前体,可以螯合等重金属。[29]谷胱甘肽是有效防御植物病原体(例如“丁香假单胞菌”和“芸苔疫霉菌”)所必需的。[30]腺苷酸硫酸还原酶硫同化途径的一种酶,它使用谷胱甘肽作为电子供体。其他使用谷胱甘肽作为底物的酶是谷氧还蛋白。这些小的氧化还原酶参与了花的发育、水杨酸和植物防御信号传导。[31]

用途

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酿酒

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葡萄酒的第一个原料形式葡萄浆中的谷胱甘肽含量决定了白葡萄酒生产过程中的褐变或焦糖化效果,因为它可以捕获酶氧化产生的咖啡酰酒石酸醌作为葡萄反应产物[32]可以通过UPLC-MRM质谱法测定葡萄酒中的该物质的浓度。[33]

参考文献

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Haynes, William M. (编). CRC Handbook of Chemistry and Physics 97th. CRC Press. 2016: 3.284. ISBN 9781498754293. 
  2. ^ Pompella A, Visvikis A, Paolicchi A, De Tata V, Casini AF. The changing faces of glutathione, a cellular protagonist. Biochemical Pharmacology. October 2003, 66 (8): 1499–1503. PMID 14555227. doi:10.1016/S0006-2952(03)00504-5. 
  3. ^ White CC, Viernes H, Krejsa CM, Botta D, Kavanagh TJ. Fluorescence-based microtiter plate assay for glutamate-cysteine ligase activity. Analytical Biochemistry. July 2003, 318 (2): 175–180 [2024-03-22]. PMID 12814619. doi:10.1016/S0003-2697(03)00143-X. (原始内容存档于2020-09-27). 
  4. ^ Chen Y, Yang Y, Miller ML, Shen D, Shertzer HG, Stringer KF, Wang B, Schneider SN, Nebert DW, Dalton TP. Hepatocyte-specific Gclc deletion leads to rapid onset of steatosis with mitochondrial injury and liver failure. Hepatology. May 2007, 45 (5): 1118–1128. PMID 17464988. S2CID 25000753. doi:10.1002/hep.21635 . 
  5. ^ Sies H. Glutathione and its role in cellular functions. Free Radical Biology & Medicine. 1999, 27 (9–10): 916–921. PMID 10569624. doi:10.1016/S0891-5849(99)00177-X. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Guoyao Wu; Yun-Zhong Fang; Sheng Yang; Joanne R. Lupton; Nancy D. Turner. Glutathione Metabolism and its Implications for Health. Journal of Nutrition. 2004, 134 (3): 489–492. PMID 14988435. doi:10.1093/jn/134.3.489 . 
  7. ^ Halprin KM, Ohkawara A. The measurement of glutathione in human epidermis using glutathione reductase. The Journal of Investigative Dermatology. 1967, 48 (2): 149–152. PMID 6020678. doi:10.1038/jid.1967.24 . 
  8. ^ 8.0 8.1 Lu SC. Glutathione synthesis. Biochimica et Biophysica Acta. May 2013, 1830 (5): 3143–3153. PMC 3549305 . PMID 22995213. doi:10.1016/j.bbagen.2012.09.008. 
  9. ^ Copley SD, Dhillon JK. Lateral gene transfer and parallel evolution in the history of glutathione biosynthesis genes. Genome Biology. 29 April 2002, 3 (5): research0025. PMC 115227 . PMID 12049666. doi:10.1186/gb-2002-3-5-research0025 . 
  10. ^ Wonisch W, Schaur RJ. Chapter 2: Chemistry of Glutathione. Grill D, Tausz T, De Kok LJ (编). Significance of glutathione in plant adaptation to the environment. Springer. 2001. ISBN 978-1-4020-0178-9 –通过Google Books. 
  11. ^ Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg BH. The systemic availability of oral glutathione. European Journal of Clinical Pharmacology. 1992, 43 (6): 667–669. PMID 1362956. S2CID 27606314. doi:10.1007/bf02284971. 
  12. ^ Acetylcysteine Monograph for Professionals. Drugs.com. [2024-03-23]. (原始内容存档于2015-09-23). 
  13. ^ Atkuri, K. R.; Mantovani, J. J.; Herzenberg, L. A.; Herzenberg, L. A. N-acetylcysteine - a safe antidote for cysteine/glutathione deficiency. Current Opinion in Pharmacology. 2007, 7 (4): 355–359. PMC 4540061 . PMID 17602868. doi:10.1016/j.coph.2007.04.005. 
  14. ^ Nagasawa, Herbert T. COMPOSITIONS COMPRISING SUGAR-CYSTEINE PRODUCTS - US-20140348811-A1. ppubs.uspto.gov. United States Patent Office: 16. November 27, 2014 [October 31, 2023]. (原始内容存档于2023-10-31). 30. A method of increasing ATP and/or glutathione... 
  15. ^ Ukwenya VO, Alese MO, Ogunlade B, Folorunso IM, Omotuyi OI. Anacardium occidentale leaves extract and riboceine mitigate hyperglycemia through anti-oxidative effects and modulation of some selected genes associated with diabetes. J Diabetes Metab Disord. 2022, 22 (1): 455–468. PMC 10225389 . PMID 37255827. doi:10.1007/s40200-022-01165-2. 
  16. ^ Iskusnykh IY, Zakharova AA, Pathak D. Glutathione in Brain Disorders and Aging. Molecules. January 2022, 27 (1): 324. PMC 8746815 . PMID 35011559. doi:10.3390/molecules27010324 . 
  17. ^ Pastore A, Piemonte F, Locatelli M, Lo Russo A, Gaeta LM, Tozzi G, Federici G. Determination of blood total, reduced, and oxidized glutathione in pediatric subjects. Clinical Chemistry. August 2001, 47 (8): 1467–1469 [2024-03-21]. PMID 11468240. doi:10.1093/clinchem/47.8.1467 . (原始内容存档于2016-03-03). 
  18. ^ Couto N, Malys N, Gaskell SJ, Barber J. Partition and turnover of glutathione reductase from Saccharomyces cerevisiae: a proteomic approach (PDF). Journal of Proteome Research. June 2013, 12 (6): 2885–2894 [2024-03-21]. PMID 23631642. doi:10.1021/pr4001948. (原始内容存档 (PDF)于2024-03-19). 
  19. ^ Michael Brownlee. The pathobiology of diabetic complications: A unifying mechanism. Diabetes. 2005, 54 (6): 1615–1625. PMID 15919781. doi:10.2337/diabetes.54.6.1615 . 
  20. ^ Dalle-Donne, Isabella; Rossi, Ranieri; Colombo, Graziano; Giustarini, Daniela; Milzani, Aldo. Protein S-glutathionylation: a regulatory device from bacteria to humans. Trends in Biochemical Sciences. 2009, 34 (2): 85–96. PMID 19135374. doi:10.1016/j.tibs.2008.11.002. 
  21. ^ Dringen R. Metabolism and functions of glutathione in brain. Progress in Neurobiology. December 2000, 62 (6): 649–671. PMID 10880854. S2CID 452394. doi:10.1016/s0301-0082(99)00060-x. 
  22. ^ Scholz RW, Graham KS, Gumpricht E, Reddy CC. Mechanism of interaction of vitamin E and glutathione in the protection against membrane lipid peroxidation. Annals of the New York Academy of Sciences. 1989, 570 (1): 514–517. Bibcode:1989NYASA.570..514S. S2CID 85414084. doi:10.1111/j.1749-6632.1989.tb14973.x. 
  23. ^ Hughes RE. Reduction of dehydroascorbic acid by animal tissues. Nature. 1964, 203 (4949): 1068–1069. Bibcode:1964Natur.203.1068H. PMID 14223080. S2CID 4273230. doi:10.1038/2031068a0. 
  24. ^ Ha SB, Smith AP, Howden R, Dietrich WM, Bugg S, O'Connell MJ, Goldsbrough PB, Cobbett CS. Phytochelatin synthase genes from Arabidopsis and the yeast Schizosaccharomyces pombe. The Plant Cell. June 1999, 11 (6): 1153–1164. JSTOR 3870806. PMC 144235 . PMID 10368185. doi:10.1105/tpc.11.6.1153. 
  25. ^ Grant CM. Role of the glutathione/glutaredoxin and thioredoxin systems in yeast growth and response to stress conditions. Molecular Microbiology. 2001, 39 (3): 533–541. PMID 11169096. S2CID 6467802. doi:10.1046/j.1365-2958.2001.02283.x . 
  26. ^ Melideo, SL; Jackson, MR; Jorns, MS. Biosynthesis of a central intermediate in hydrogen sulfide metabolism by a novel human sulfurtransferase and its yeast ortholog.. Biochemistry. 22 July 2014, 53 (28): 4739–53. PMC 4108183 . PMID 24981631. doi:10.1021/bi500650h. 
  27. ^ Hayes, John D.; Flanagan, Jack U.; Jowsey, Ian R. Glutathione transferases. Annual Review of Pharmacology and Toxicology. 2005, 45: 51–88. PMID 15822171. doi:10.1146/annurev.pharmtox.45.120403.095857. 
  28. ^ Noctor G, Foyer CH. Ascorbate and Glutathione: Keeping Active Oxygen Under Control. Annual Review of Plant Physiology and Plant Molecular Biology. June 1998, 49 (1): 249–279. PMID 15012235. doi:10.1146/annurev.arplant.49.1.249. 
  29. ^ Ha SB, Smith AP, Howden R, Dietrich WM, Bugg S, O'Connell MJ, Goldsbrough PB, Cobbett CS. Phytochelatin synthase genes from Arabidopsis and the yeast Schizosaccharomyces pombe. The Plant Cell. June 1999, 11 (6): 1153–1164. PMC 144235 . PMID 10368185. doi:10.1105/tpc.11.6.1153. 
  30. ^ Parisy V, Poinssot B, Owsianowski L, Buchala A, Glazebrook J, Mauch F. Identification of PAD2 as a gamma-glutamylcysteine synthetase highlights the importance of glutathione in disease resistance of Arabidopsis (PDF). The Plant Journal. January 2007, 49 (1): 159–172 [2024-04-04]. PMID 17144898. doi:10.1111/j.1365-313X.2006.02938.x . (原始内容存档 (PDF)于2022-04-03). 
  31. ^ Rouhier N, Lemaire SD, Jacquot JP. The role of glutathione in photosynthetic organisms: emerging functions for glutaredoxins and glutathionylation (PDF). Annual Review of Plant Biology. 2008, 59 (1): 143–166 [2024-04-04]. PMID 18444899. doi:10.1146/annurev.arplant.59.032607.092811. (原始内容存档 (PDF)于2024-01-07). 
  32. ^ Rigaud J, Cheynier V, Souquet JM, Moutounet M. Influence of must composition on phenolic oxidation kinetics. Journal of the Science of Food and Agriculture. 1991, 57 (1): 55–63. Bibcode:1991JSFA...57...55R. doi:10.1002/jsfa.2740570107. 
  33. ^ Vallverdú-Queralt A, Verbaere A, Meudec E, Cheynier V, Sommerer N. Straightforward method to quantify GSH, GSSG, GRP, and hydroxycinnamic acids in wines by UPLC-MRM-MS. Journal of Agricultural and Food Chemistry. January 2015, 63 (1): 142–149. PMID 25457918. doi:10.1021/jf504383g. 

参见

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相关链接

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