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克雅二氏病

退行性神經系統疾病
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克罗伊茨费尔特-雅各布病（英语：Creutzfeldt-Jakob disease，缩写：CJD），或称库贾氏症、克-雅氏症、克-雅氏病、克雅二氏症、克雅二氏病、库雅氏症、克雅氏症、克雅氏病，是一种发生在人类身上的传染性海绵状脑病，分为普通和变种两个品种。其致病因子被认定为是朊毒体。目前是绝症，无法根治。

克雅二氏病
CJD患者的扁桃腺组织切片
症状失智症、肌阵挛
类型传染性海绵状脑病、疾病
病因朊毒体
诊断方法病史、neurological diagnostic techniques[*]、核磁共振成像、脑电图、验尸、神经系统检查[*]、组织病理学[*]
治疗不明[*]、姑息疗法
分类和外部资源
医学专科神经学、​传染病科
ICD-118E02.0
ICD-10A81.0, F02.1
ICD-9-CM046.1
OMIM123400
DiseasesDB3166
MedlinePlus[1]
eMedicineneuro/725
MeSHD007562
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简介

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克雅二氏病（CJD）可按致病途径分为偶发性（sCJD）[1]、遗传性（fCJD）[2]、 医源性（iCJD）（因医疗程序造成的感染）[3]和变异型（vCJD）[4]四类。偶发性克雅二氏病病因不明，它占所有克雅二氏病患的百分之85至90[5]，可能是美国用牛的血液和内脏喂猪造成带有非典型狂牛症病原体的死猪（downed pigs）被人类食用而使得人类产生此种疾病[6]；变异型克雅二氏病则是可传染的，过去病例只在猎头族发生。近年的变异型克雅二氏症可能透过食用或接触患病动物，例如患有疯牛症的病牛[7]或其他动物而感染。在美国纽约有患者吃过松鼠后染病的病例[8]。

临床表现

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病程可分为以下三个阶段：[5][9][10]

  • 前驱期：为数周，主要为细微的性格改变和非特异性的主诉，如头晕、失眠、偏执行为，意识模糊、食欲及体重下降、抑郁，少数患者有视觉或听觉异常。
  • 进展期：主要为进行性的神经系统病情恶化，以小脑、锥体系和锥体外系的症状和体征为主。可表现为肢体僵直和震颤、感觉异常、共济失调、眼球震颤、语言障碍和失语等，并迅速进展为明显的精神衰退、半瘫、运动性失语，随之发生惊厥与昏迷，部分患者可出现大范围视觉异常，表现为视觉麻痹、变形和皮质盲。
  • 终末期：患者进行性全身衰竭，最终往往死于肺炎或自主神经功能衰竭。CJD患者平均存活时间为6个月，约90%的患者发病后1年内死亡。

病理学

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疑似sCJD患者的脑电图显示出典型的周期性三相尖锐复合波。

免疫组织化学和影像学表明，大部分CJD患者脑组织发生一定的萎缩，患者通常是脑室增大，而深灰色结构如尾状核、壳核和丘脑则发生萎缩，小脑也可由于缺乏灰质而可见薄层萎缩。与阿尔兹海默病不同的是，患者海马体不受影响。脑电图显示，绝大多数偶发性CJD患者在病程中可出现一种特异性的波形（周期性同步二或三相尖锐复合波），该波形特点为：严格的周期性脑电位，长度100-600毫秒，间歇500-2000毫秒；允许有泛平或侧向波形；要排除半周期性电活动，必须有连续5个间歇的长度差异小于500毫秒。其他类型CJD患者脑电图也有异常，但缺乏特异性。[10]

诊断

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世界卫生组织（WHO）对于sCJD的诊断标准如下：[10]

疑似病例诊断标准

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以下临床特征中出现两项即可确定为疑似病例：

  • 进行性痴呆
  • 肌阵挛，视觉或小脑性障碍，锥体束或锥体外系功能障碍，运动不能或缄默
  • 病程中典型的脑电图改变，和（或）两年内死亡且CSF中14-3-3蛋白阳性
  • 常规检查未提示其他诊断

确诊

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透过磁振造影的影像，可以看到明显的普利昂蛋白沉淀于脑部

除需符合上述四项标准外，还需具有以下神经病理学指标五项中的至少一项：

  • 神经元丢失，胶质细胞增生，海绵状退行性变化，或脑组织免疫组化结果显示PrPSC阳性斑块
  • 预先用蛋白激酶K处理后染色体PrPSC阳性
  • 预先用蛋白激酶处理后，脑组织组织印迹见PrPSC阳性
  • 患者脑组织注射到实验动物后引起特征性神经退行性疾病
  • 检测到PRNP基因突变的存在
  • 脑脊髓液CSF 14-3-3蛋白检测阳性[11]

流行病学

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1990年至2014年英国因CJD而死亡的患者数量：vCJD病例有所下降（绿色），而散发性CJD病例继续增加（蓝色）

绝大部分CJD（不包括vCJD）为sCJD，约占85-95%，其余5-15%为fCJD，iCJD不足1%。世界范围内sCJD发病率为每年每1亿人中有1-10例病例，好发年龄集中于43-48岁，老年病例也可见报告。CJD男女比例约为1：1.2，无显著差异。[10]

传播途径

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此病的致病蛋白于一般消毒程序难以消灭，并可能透过接触过患者体液、血液医疗和手术器具传染他人[9]，但日常社交接触如握手、拥抱等则不会传染此症[5]。

限制捐血

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为了保护血液供应通常会有以下措施：

以下情形通常会暂缓或禁止捐血行为：

  • 1980-1996年间（狂牛症大流行期间）曾至英国旅游或居留时间合计超过短时间者；
  • 1980年以后曾在英国接受输血或使用制剂（有些扩大到法国）；
  • 1980年以后曾于欧洲旅游或居留时间合计超过长时间者。


以下情形通常会直接禁止捐血行为：

  • 曾注射人类脑下垂体生长荷尔蒙者
  • 曾注射人类脑下垂体亲生殖腺素（human pituitary gonadotropins）者
  • 曾注射牛胰岛素等生物制剂者（尤其是英国牛源制造之胰岛素者）
  • 曾接受硬脑膜移植者
  • 家族中有克雅二氏病患者（尤其是二等亲内血亲中）

治疗

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包括CJD，所有朊粒病均缺乏特效药物治疗，主要为支持治疗。有关金刚烷胺、阿糖腺苷等可以稳定或改善病情的个别报道尚待进一步证实。另有研究表明阿昔洛韦、干扰素和两性霉素B对朊粒病无效。[10]自2003年起，有一种新的药物Pentosan Polysulphate（简称PPS ）开始被实验性地使用在一位患者Jonathan Simms 身上，该患者一度情况稳定[12]，但是死于2011年。[13]然而，PPS至多只能达到抑制病情的效果，病症仍没有办法根治。而且英国卫生部门的克雅氏病治疗谘询小组（CJD Therapy Advisory Group to the UK Health Departments）指出该资料并不足以支持PPS 是一个有效治疗的声明，并且建议更多动物样本的研究才是适当的。[14]

一个2007年对于26个使用PPS 治疗病人的报告也因为缺乏可以接受的客观因素而没有发现其为有效的证明。[15]

类似病症

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相似症状的库鲁病，最早在1950年发现于新几内亚的部落，该部落有摄食死亡亲戚的脑部和其他组织的习惯。其症状为患者的脑部组织会产生空洞、海绵化，并导致脑部退化、肌肉失去协调和痴呆，然后死亡。在澳洲政府禁止食人行为后，库鲁病也就消失了。

克雅二氏病的症状和库鲁病相似，但克雅二氏病为全球性的疾病，约有一百万分之一的人会得此病，通常发生在50岁以上的人。

1913年，两名德国医生，库兹菲德（Hans Gerhard Creutzfeldt）和雅各（Alfons Maria Jakob），在大约同时第一次记录了这种新病，因此此病以他们两人的名字来命名。

1982年，加州大学旧金山分校的史坦利·布鲁希纳发现了这一类疾病的病原体朊毒体蛋白，为此他得到了1997年的诺贝尔生理医学奖。[16]

近年的新变种——变异型克-雅二氏病，可能透过食用或接触患有疯牛症的病牛而感染。[7]

参见

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参考文献

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  1. ^ Niimi Y, Iwasaki Y, Umemura T. MM2-cortical-type sporadic Creutzfeldt–Jakob disease with early stage cerebral cortical pathology presenting with a rapidly progressive clinical course. Neuropathology. December 2008, 28 (6): 645–51 [2015-04-16]. PMID 18410280. doi:10.1111/j.1440-1789.2008.00904.x. （原始内容存档于2013-01-05）. 
  2. ^ Lugaresi, E; Medori, R; Montagna, P; Baruzzi, A; Cortelli, P; Lugaresi, A; Tinuper, P; Zucconi, M; Gambetti, P. Fatal familial insomnia and dysautonomia with selective degeneration of thalamic nuclei. The New England Journal of Medicine. Oct 16, 1986, 315 (16): 997–1003. PMID 3762620. doi:10.1056/NEJM198610163151605. 
  3. ^ who.int: "Fact sheets no 180: Variant Creutzfeldt-Jakob disease" Feb 2012 ed.. [2015-04-16]. （原始内容存档于2016-02-04）. 
  4. ^ Ironside, JW; Sutherland, K; Bell, JE; McCardle, L; :Barrie, C; Estebeiro, K; Zeidler, M; Will, RG. A new variant of Creutzfeldt–Jakob disease: neuropathological and clinical features.. Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology. 1996, 61: 523–30. PMID 9246478. doi:10.1101/SQB.1996.061.01.052. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 克雅二氏症 （页面存档备份，存于互联网档案馆） - 卫生防护中心
  6. ^ 这次狂牛病 非典更可怕更可怕 （页面存档备份，存于互联网档案馆） - 2012年5月13日 - 赖秀穗教授 - 台湾大学兽医学系
  7. ^ 7.0 7.1 英国狂牛症报告 （页面存档备份，存于互联网档案馆）pdf - 科技政策智库 - 张和中／驻英代表处科技组 - 《科技发展政策报导》SR9004 (2001), 268∼280
  8. ^ 吕家辉. 男子捕獵松鼠後食用　竟罹患罕見疾病喪命. TVBS. 2018-10-16 [2018-10-28]. （原始内容存档于2019-06-02） （中文（繁体））. 
  9. ^ 9.0 9.1 東院恐播克雅二氏症. 星岛日报. 2008年10月3日 [2012年5月10日]. （原始内容存档于2008年12月9日）. 
  10. ^ 10.0 10.1 10.2 10.3 10.4 杨绍基，李兰娟. 传染病学 第9版. 北京: 人民卫生出版社. 2018-05. ISBN 978-7-117-17120-5 （中文）. 
  11. ^ Detection of 14-3-3 protein in the cerebrospinal fluid supports the diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease. [2023-06-23]. （原始内容存档于2017-11-16）. 
  12. ^ Teenager with vCJD 'stable. London: BBC News. 2004年12月13日 [2007-01-01]. （原始内容存档于2007-01-01）. 
  13. ^ Belfast man with vCJD dies after long battle. London: BBC News. 2011年3月7日 [2013-04-11]. （原始内容存档于2012-11-03）. 
  14. ^ Use of Pentosan Polysulphate in the treatment of, or prevention of, vCJD. Department of Health:CJD Therapy Advisory Group. [2007-10-30]. （原始内容存档于2007-07-05）. 
  15. ^ Rainov NG, Tsuboi Y, Krolak-Salmon P, Vighetto A, Doh-Ura K. Experimental treatments for human transmissible spongiform encephalopathies: is there a role for pentosan polysulfate?. Expert opinion on biological therapy. 2007, 7 (5): 713–26. PMID 17477808. doi:10.1517/14712598.7.5.713. 
  16. ^ The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1997: Stanley B. Prusiner. NobelPrize.org. [2011-02-21]. （原始内容存档于2012-10-15）. 

外部链接

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