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阿哌沙班

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阿哌沙班（英语：Apixaban）以Eliquis（艾必克凝）等品牌销售，是一种抗凝剂，透过直接抑制Xa因子（英语：Factor X）来治疗和预防静脉血栓，并用来预防患有非瓣膜性心房颤动的人发生中风。[5][6][7]尤其会被用来预防髋关节置换（英语：Hip replacement）或膝关节置换手术后，以及有血栓病史患者发生血栓的情况。[5][7]它是抗凝剂华法林的替代用药，但不需经血液检查[5]来监测或是饮食控制。[8]此种药物透过口服方式给药。[5]

阿哌沙班
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Eliquis（艾必克凝）, 及其他品牌名称
其他名称BMS-562247-01
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa613032
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度~50%
血浆蛋白结合率~87%
药物代谢CYP3A4, CYP3A5, CYP1A2 and others
生物半衰期9–14 h
排泄途径胆管 (75%), 肾脏 (25%)
识别信息
  • 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-[4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
CAS号503612-47-3  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.167.332 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C25H25N5O4
摩尔质量459.51 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • O=C5N(c4ccc(N3C(=O)c1c(c(nn1c2ccc(OC)cc2)C(=O)N)CC3)cc4)CCCC5
  • InChI=1S/C25H25N5O4/c1-34-19-11-9-18(10-12-19)30-23-20(22(27-30)24(26)32)13-15-29(25(23)33)17-7-5-16(6-8-17)28-14-3-2-4-21(28)31/h5-12H,2-4,13-15H2,1H3,(H2,26,32) checkY
  • Key:QNZCBYKSOIHPEH-UHFFFAOYSA-N checkY

服用阿哌沙班常见的副作用包括出血和恶心。[5][6]其他副作用还有脊髓硬膜外血肿（英语：Spinal epidural hematoma）和过敏反应。[5]不建议个体在怀孕或母乳哺育期间使用。[1][6]对于患有轻度肾病变的人来说，似乎相对安全。[6]它比华法林会较少与其他药物发生相互作用。[9]阿哌沙班是一种Xa因子直接抑制剂（英语：Direct factor Xa inhibitors）。[5]

辉瑞和必治妥施贵宝两家药厂于2007年开始合作开发阿哌沙班作为抗凝剂使用。[10]此药物于2011年5月经欧盟批准用于医疗用途，并于2012年12月受到美国批准作医疗用。[4][5][11]它是种列于世界卫生组织基本药物标准清单之中的药物。[12]阿哌沙班于2020年在美国最常使用的处方药中排名第48，开立的处方笺超过1,300万张。[13][14]在美国以外，有通用名药物（又称学名药）可供使用。[7][15]

医疗用途

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阿哌沙班适用的身体状况如下：[3]

  • 降低非瓣膜性心房颤动患者发生中风和栓塞的风险。
  • 预防深静脉血栓（DVT）。经历膝关节或髋关节置换手术的人发生DVT，可能会导致肺栓塞 (PE)。
  • 治疗DVT和PE。
  • 治疗DVT和PE之后，可用于降低其复发的风险。

在欧盟，阿哌沙班适用于接受择期性髋关节或膝关节置换手术成人的静脉血栓事件（VTE）预防、预防具有多种危险因素的非瓣膜性心房颤动（NVAF）成人的中风和全身性栓塞、治疗成人深部静脉血栓 (DVT) 和肺栓塞 (PE)，以及预防成人的复发性DVT和PE。[4]

心房颤动

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英国国家健康与临床技术评估机构（英语：National Institute for Health and Clinical Excellence）推荐采用阿哌沙班于预防非瓣膜性心房颤动患者发生中风和全身性栓塞，且推荐至少具有以下危险因子之一：曾中风或短暂性脑缺血发作、年龄于75岁或以上、有糖尿病或有心脏衰竭症状的患者采用。[16]

阿哌沙班和其他抗凝剂（达比加群、艾多沙班和利伐沙班）在预防心房颤动患者发生非出血性中风方面，与华法林同样有效，且与较低的颅内出血风险有关联。[17][18]

虽然阿哌沙班可用于有肾功能严重下降和接受血液透析的患者身上，但尚未对使用的此类患者进行过研究。[5]

副作用

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出血

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阿哌沙班会增加出血的风险，情况可能会很严重，甚至是致命。与其他影响止血的药物（包括其他抗凝剂、肝素、阿斯匹灵、抗血小板药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂和非类固醇抗发炎药(NSAID) 等药物）同时使用会进一步提升这种风险。[3][19][20][21]

安德克塞特·艾法（英语：Andexanet alfa）是种美国食品药物管理局 (FDA) 批准的阿哌沙班解毒剂，用于治疗无法控制和危及生命的出血事件。[22][23]

脊椎穿刺

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经脊髓麻醉或穿刺后的患者接受抗血栓药物治疗时，会有较高发生血肿的风险，会导致长期或永久性瘫痪。外科手术后使用硬膜外或鞘内导管，或同时使用影响止血的药物可能会增加此种风险。[3]

作用机转

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阿哌沙班是一种高选择性、口服后易被身体吸收、游离和血液凝结Xa因子的可逆转直接抑制剂。 Xa因子的功能是催化凝血酶原（prothrombin）转化为凝血酶，凝血酶是凝血级联中的最终酶，负责形成纤维蛋白凝块。[24]阿哌沙班对血小板凝结没直接影响，但透过抑制Xa因子，可间接减少凝血酶诱导形成血栓。[3]

历史

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阿哌沙班于2011年5月在欧盟获准用于医疗用途。[4]

必治妥施贵宝和辉瑞两药厂于ARISTOTLE临床试验（Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation - "阿哌沙班用于降低心房颤动患者中风及其他血栓栓塞事件风险"的简称）结束后，向FDA提交药物批准的新药申请（英语：New Drug Application）（NDA）。[25][11]阿哌沙班于2012年12月28日被FDA核准用于预防心房颤动患者发生中风。[11][26]于2014年3月13日被批准用于预防近期接受膝关节或髋关节置换手术患者发生新增深部静脉血栓形成和肺栓塞的风险。[27][28]于2014年8月21日被核准用于治疗复发性深部静脉栓塞和肺栓塞的新增状况。[27][29]药物在开发过程中被称为BMS-562247-01。[30]此产品的销售额占必治妥施贵宝于2019年底季度营收的30%。[31]

社会与文化

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经济学

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FDA于2019年12月核准迈兰和Micro Labs两家药厂共同生产阿哌沙班学名药。[32][31][7]必治妥施贵宝和辉瑞迅速采取行动，阻止此两家药厂生产，并在与其他25家公司达成专利诉讼和解后，又于2020年8月赢得针对Sigmapharm（英语：Sigmapharm Healthcare）、Sunshine Lake和Unichem（英语：Unichem laboratories）三家药厂的专利权侵权诉讼。[33][34]美国联邦巡回区上诉法院于2021年9月维持这项判决。[35]阿哌沙班的学名药很可能最早要到2026年才能在美国上市，也可能会延到2031年。[15]

加拿大学名药厂奥贝泰克于2022年7月获得将此药物上市的批准。[36][37]

阿哌沙班是根据美国《2022年降低通胀法》被提议进行价格协商的十种药物之一。根据必治妥施贵宝的数据，每位患者每月平均为Eliquis（艾必克凝）支付的费用为55美元。[38]

参考文献

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  1. ^ 1.0 1.1 Apixaban (Eliquis) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-06-21 [2020-08-13]. （原始内容存档于2021-04-14）. 
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