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去鐵酮

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去鐵酮（INN：deferiprone），是一種鐵螯合劑，用於不耐受或不願意接受現有螯合劑治療的鐵負荷過多的地中海貧血患者[4]，中文商品名為奧貝安可[5]。其於1994年推出用於治療地中海貧血，成為第一個用於治療地貧的口服鐵螯合劑[6]。2011年10月通過FDA批准[7][8]。至今已在歐盟、加拿大、美國等多個國家獲得批准[4]。

去鐵酮
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）英：Ferriprox
中：奧貝安可
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa612016
核准狀況
懷孕分級
給藥途徑口服
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
藥物代謝葡萄糖醛酸化
生物半衰期2 - 3 小時
排泄途徑腎 (24 小時內75 - 90% )
識別資訊
  • 3-hydroxy-1,2-dimethylpyridin-4(1H)-one
CAS號30652-11-0  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.157.470 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C7H9NO2
摩爾質量139.15 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • O=C\1C(\O)=C(/N(/C=C/1)C)C
  • InChI=1S/C7H9NO2/c1-5-7(10)6(9)3-4-8(5)2/h3-4,10H,1-2H3 checkY
  • Key:TZXKOCQBRNJULO-UHFFFAOYSA-N checkY

去鐵酮常見的副反應有紅棕色尿液（由鐵離子進入尿液引起）、噁心、腹痛、嘔吐等[9][7]。罕見的副作用是粒細胞減少和中性粒細胞減少[9][7]。

用途

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歐盟規定，當現有的螯合療法有禁忌症或效果不佳時，去鐵酮單藥療法才可用於治療重型地中海貧血患者的鐵負荷過載。當但藥效果無效是，建議使用去鐵酮與其他螯合劑聯合治療[9]。

有研究者發現口服去鐵酮會激發HIV感染的細胞的"利他性自殺"反應，殺死其攜帶的病毒核酸。有效抑制HIV-1增殖和誘導細胞凋亡都需要在受感染的T細胞中藥物濃度到150 μM。HIV-1病毒載量降低0.5 log10單位意味着相當於額外2年無艾滋病發作期，降低0.3 log10單位意味着死亡率降低25%，因此去鐵酮的測量結果表明具有生物學意義[10]。

藥代動力學

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去鐵酮吸收快速，在空腹服用後45～60分鐘達血藥峰濃度。去鐵酮主要通過葡萄糖醛酸化代謝，通過去鐵酮的3-羥基失活，使其失去結合鐵的能力。去鐵酮主要通過腎臟清除，以原形、葡萄糖醛酸化代謝產物以及鐵-去鐵酮複合物形式存在。隨糞便有不定量的清除。消除半衰期為2～3小時[11]。

爭議

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去鐵酮是加拿大血液學家和研究員Nancy Olivieri與兒童醫院及製藥公司奧貝泰克之間長期鬥爭的焦點，這場鬥爭始於1996年，並導致了推遲了該藥在北美的批准[12]，Olivieri的研究數據顯示去鐵酮存在進行性肝纖維化風險[13][14][15]。2019年2月25日，加拿大衛生部警示兒童使用去鐵酮存在潛在的大腦和神經系統失調風險[5]。

歷史

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去鐵酮由印度Cipla開發，於1999年8月通過歐盟批准[9]。2011年10月通過美國FDA批准[7][8]，其仿製藥則到2019年8月才通過批准[16]。

去鐵酮的安全性和有效性基於236名受試者的12項臨床研究的數據的分析。研究中受試者對之前的鐵螯合療法沒有反應。對於血清鐵蛋白至少下降20%的受試者，去鐵酮被認為是一種成功的治療方法。研究中一半的受試者顯示鐵蛋白水平至少下降了20%[7]。

參考文獻

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  1. ^ Deferiprone (Ferriprox) Use During Pregnancy. Drugs.com. 30 March 2020 [20 May 2020]. （原始內容存檔於2020-10-26）. 
  2. ^ Health Canada New Drug Authorizations: 2015 Highlights. Health Canada. 4 May 2016 [7 April 2024]. （原始內容存檔於2020-02-20）. 
  3. ^ Ferriprox 100 mg/ml oral solution - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). 26 November 2019 [20 May 2020]. （原始內容存檔於2020-08-07）. 
  4. ^ 4.0 4.1 Savulescu J. Thalassaemia major: the murky story of deferiprone. BMJ. February 2004, 328 (7436): 358–9. PMC 341373  . PMID 14962851. doi:10.1136/bmj.328.7436.358. 
  5. ^ 5.0 5.1 药物警戒快讯2019年第3期. 海南省藥物警戒中心. [2024-07-10]. 
  6. ^ Staff. Cipla's History. Cipla. （原始內容存檔於2015-10-27）. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 7.3 7.4 FDA Approves Ferripox (deferiprone) to Treat Patients with Excess Iron in the Body. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (新聞稿). 14 October 2011. （原始內容存檔於10 October 2016）.    本文含有此來源中屬於公有領域的內容。
  8. ^ 8.0 8.1 Drug Approval Package: Ferriprox (deferiprone) Tablet NDA #021825. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 30 November 2011 [20 May 2020]. （原始內容存檔於2020-11-29）. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 9.3 Ferriprox EPAR. European Medicines Agency (EMA). [20 May 2020]. （原始內容存檔於2020-08-14）.  Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  10. ^ Deepti Saxena, Michael Spino, Fernando Tricta, John Connelly, Bernadette M. Cracchiolo, Axel-Rainer Hanauske, Darlene D』Alliessi Gandolfi, Michael B. Mathews,Jonathan Karn,Bart Holland, Myung Hee Park, Tsafi Pe’ery, Paul E. Palumbo, Hartmut M. Hanauske-Abel (May 18, 2016). Drug-Based Lead Discovery: The Novel Ablative Antiretroviral Profile of Deferiprone in HIV-1-Infected Cells and in HIV-Infected Treatment-Naive Subjects of a Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized Exploratory Trial （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）.
  11. ^ 余健民，[美]樂泉 (編). 去铁酮(Deferiprone). 血液和肿瘤专业实用药物学. 南昌: 江西科學技術出版社. 2019. 
  12. ^ Viens AM, Savulescu J. Introduction to The Olivieri symposium. Journal of Medical Ethics. February 2004, 30 (1): 1–7. PMC 1757126  . PMID 14872065. doi:10.1136/jme.2003.006577. 
  13. ^ Brittenham GM, Nathan DG, Olivieri NF, Porter JB, Pippard M, Vichinsky EP, Weatherall DJ. Deferiprone and hepatic fibrosis. Blood. June 2003, 101 (12): 5089–90; author reply 5090–1. PMID 12788794. doi:10.1182/blood-2002-10-3173  . 
  14. ^ Wanless IR, Sweeney G, Dhillon AP, Guido M, Piga A, Galanello R, et al. Lack of progressive hepatic fibrosis during long-term therapy with deferiprone in subjects with transfusion-dependent beta-thalassemia. Blood. September 2002, 100 (5): 1566–9. PMID 12176871. doi:10.1182/blood-2002-01-0306  . 
  15. ^ Cribb R. UHN patients given unlicensed drug that led to diabetes, liver dysfunction and one death, study finds. The Star. Toronto. 2019-02-27 [2019-02-27]. （原始內容存檔於2019-02-27）. 
  16. ^ Deferiprone: FDA-Approved Drugs. U.S. Food and Drug Administration (FDA). [20 May 2020]. （原始內容存檔於2020-10-19）. 
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