德布納-米勒反應

德布納-米勒反應(Doebner–Miller reaction),又稱Skraup–Doebner–von Miller喹啉合成

α,β-不飽和羰基化合物縮合,生成取代喹啉[1][2][3][4]


Doebner-Miller反應
Doebner-Miller反應


反應是以捷克化學家 Zdenko Hans Skraup (1850-1910) 以及德國化學家 Oscar Döbner (1850-1907) 和 Wilhelm von Miller (1848-1899) 的名字命名。 通過兩個羰基化合物羥醛縮合在反應中原位生成α,β-不飽和羰基化合物並進行反應的方法也稱為「Beyer喹啉合成法」。

反應可為四氯化錫三氟甲磺酸鈧路易斯酸對甲苯磺酸高氯酸質子酸催化

反應機理

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與同為喹啉合成法的Skraup反應一樣,此反應的具體機理亦有爭議。2006年 Denmark[5] 等以4-對異丙基苯胺 (1)與胡薄荷酮 (2)為原料,利用碳同位素示蹤交叉實驗的結果,提出如下機理(紅點代表被標記的碳原子)。他們認為首先是胺對不飽和酮發生可逆的親核共軛加成,得烴氨基酮 (3),然後 (3) 不可逆裂解,生成亞胺 (4a)和飽和的環己酮 (4b)。上述兩個產物接下來再發生縮合,生成共軛亞胺 (5),而 (5) 再受另一分子胺的親核共軛加成,得亞胺 (6)。(6) 發生分子內親電加成,質子轉移,得 (7)。 (7) 消除一分子胺得 (8),最後 (8) 的苯環重新芳構化,得1,2-二氫喹啉 (9)。 由於原料不飽和酮的遠端烯碳是二取代,不帶氫,故二氫喹啉即反應最終產物。


 
Doebner-Miller反應的機理


反應所用的胡薄荷酮為50%三標記物與50%未標記物的混合物,標記原子為碳-13,對異丙基苯胺未被標記。NMR結果顯示產物 M、M+1、M+2 和 M+3 離子峰強相等,胡薄荷酮在無胺條件下不發生裂解。通過提出上面 (3) 的裂解一步,可以成功解釋上述實驗結果。裂解得到的亞胺 (4a)與飽和酮 (4b)均為50%標記。標記的亞胺可分別與標記和未標記的飽和酮再縮合,未標記的亞胺也可分別與標記和未標記的飽和酮再縮合,這四種可能性的幾率是相等的,因此產物中四種離子峰強也相等。

參見

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參考資料

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  1. ^ Doebner, O.; Miller, W. v. Ber. 1881, 14, 2812.
  2. ^ Doebner, O.; Miller, W. v. Ber. 1883, 16, 1664 & 2464.
  3. ^ Doebner, O.; Miller, W. v. Ber. 1884, 17, 1712.
  4. ^ Bergström, F. W. Chem. Rev. 1944, 35, 153. (綜述)
  5. ^ Scott E. Denmark and Srikanth Venkatraman. On the Mechanism of the Skraup-Doebner-Von Miller Quinoline Synthesis. J. Org. Chem. 2006, 71 (4): 1668–1676. doi:10.1021/jo052410h.