肺纖維化

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肺纖維化（英語：Pulmonary fibrosis）是一種肺隨時間瘢痕化的疾病。症狀包括呼吸困難、乾咳、疲倦、體重下降和杵狀指。可能的併發症有肺動脈高壓、呼吸衰竭、氣胸和肺癌。

肺纖維化
又稱	間質性肺纖維化
特發性肺纖維化中的杵狀指
類型	間質性肺病、疾病
分類和外部資源
醫學專科	胸腔醫學
ICD-10	J84.1

肺纖維化的病因涵蓋環境污染、特定藥物、結締組織疾病、感染（包括COVID-19和相關的SARS病毒）及間質性肺病。最常見的是特發性肺纖維化（IPF），這是一種原因不明的間質性肺病。通常基於症狀、醫學影像、肺活檢和肺功能測試作出診斷。

肺纖維化目前尚無治癒可能，可用的治療手段也有限。治療旨在改善症狀，可能包括氧療和肺康復。一些藥物可用於嘗試延緩疤痕的進展。 有時可考慮進行肺移植。全球至少有500萬人罹患本病。預期壽命一般不超過五年。

體徵和症狀

肺纖維化的症狀主要有：

• 呼吸困難，尤其是勞累時
• 慢性乾咳
• 乏力和虛弱
• 胸部不適，包括胸痛
• 食欲不振和體重迅速下降

肺纖維化患者通常有勞累後進行性氣促（呼吸困難）的病史，聽診時或可在肺底聞及吸氣性細濕囉音。高分辨率CT通常能顯示異常，但胸部X光片則不一定。

病因

更多資訊：間質性肺病

肺纖維化可能繼發於其他疾病。這些疾病中的大部分是間質性肺病，例如自身免疫性疾病、病毒感染和細菌感染（如結核病）。它們可能導致肺上葉或下葉的纖維化改變，以及肺部的其他微觀損傷。然而，肺纖維化也可能在缺乏任何已知病因的情況下出現，這被稱為「特發性」。大多數特發性病例被診斷為特發性肺纖維化。這是對稱為尋常型間質性肺炎（UIP）的一類組織病理學特徵的排他性診斷。對於上述兩種情況，不斷有證據表明肺纖維化的發生存在遺傳傾向。例如研究發現，一些有肺纖維化病史的家庭存在表面活性劑蛋白C（SP-C）的突變。15% 的肺纖維化患者存在編碼端粒酶的TERC或TERT基因的常染色體顯性突變 。

可能繼發肺纖維化的疾病和病症包括：

• 吸入環境和職業污染物，如石棉沉滯症、矽肺和暴露於某些氣體中的金屬 。煤礦工人、船舶工人和噴砂工人風險較高。
• 過敏性肺炎，常見於吸入被細菌、真菌或動物產品污染的灰塵
• 吸煙會增加患病風險或使疾病惡化
• 類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、 系統性紅斑狼瘡 、硬皮病等特定的結締組織疾病
• 其他累及結締組織的疾病，例如結節病和肉芽腫伴多血管炎
• 感染，包括COVID-19
• 某些藥物，如胺碘酮、博來黴素（平陽黴素）、白消安、甲氨蝶呤、阿撲嗎啡、和呋喃妥因
• 胸部放射治療

發病機制

更多資訊：纖維化

肺纖維化是正常肺實質逐漸替換為纖維組織的過程。用瘢痕組織替代正常肺會導致氧擴散能力不可逆地降低；肺部順應性也降低，造成限制性肺病。肺纖維化的持續進行更多是由於創傷癒合異常，而非慢性炎症。在由肺實質病變引發的限制性肺病中，肺纖維化是最常見的。而全身癱瘓和脊柱後凸則是與肺纖維化無關的引起限制性肺病的因素。

診斷

肺部高分辨CT顯示廣泛的纖維化，可能來源於常見的間質性肺炎。另可見一體積較大的肺大疱。

肺纖維化可通過肺活檢確診。可能需要在全身麻醉下進行視頻輔助胸腔鏡楔形活檢（VATS），以獲得足夠的組織來做出準確的診斷。這種活檢需要從胸壁置入幾根導管，其中一根用於切下肺組織以進行評估。取出的肺組織進行鏡下組織病理學檢查，以確認纖維化的存在與否及其模式；同時試圖找出可能揭示病因的其他特徵。例如特定礦物粉塵，對治療的反應，又或是非特異性間質纖維化的特徵。

肺纖維化的誤診很常見。因為儘管肺纖維化總體上並不罕見，但每種類型的肺纖維化卻均不多見，而對患者的評估需要依賴多學科的方法，因而十分複雜。疾病相關的術語已經形成了統一的標準，但在實際應用中依舊存在困難。專家之間也可能對特定病例的分類持不同意見。

作為一種限制性肺病，肺纖維化在肺活量測定中FEV1（第1秒用力呼氣量）和FVC（用力肺活量）均降低，因此FEV1/FVC比值正常甚至增加。這與該比值下降的阻塞性肺病形成了對比。在限制性肺病中，殘氣量和總肺活量通常都會降低。

治療

肺纖維化形成疤痕組織。疤痕一旦形成，便是永久性的。基於疾病的不同，可採取如下方式延緩疾病進展，開展預防：

• 特發性肺纖維化的治療選擇非常有限。儘管研究試驗仍在進行，目前為止沒有證據表明任何藥物可以顯著改善病情。重症病例唯一可能的治療選擇是肺移植。某些類型的肺纖維化對皮質類固醇（如潑尼松）及其他免疫抑制藥物產生反應，因此有時會使用這些藥物減緩纖維化過程。

免疫系統在多種肺纖維化的發展中發揮着核心作用。使用免疫抑制劑（如皮質類固醇）的目的是減少肺部炎症和伴隨的瘢痕形成。病情對藥物治療的反應不盡相同。免疫抑制治療有效的患者或許並非患有特發性肺纖維化，特發性肺纖維化尚無明確的治療方法。 

• 對於輕度特發性肺纖維化，兩種藥物可以防止纖維化進展。其一是吡非尼酮，這種藥物可以降低FVC的1年下降率，同時也降低了6分鐘步行測試距離的下降值，但對呼吸道症狀沒有影響。其二是尼達尼布，它具有抗纖維化作用，通過抑制多種酪氨酸激酶受體（包括血小板衍生生長因子、成纖維細胞生長因子和血管內皮生長因子）介導。一項隨機臨床試驗表明，它減少了肺功能下降和急性加重發作。
• 抗炎藥物在減少纖維化過程方面的療效有限。其他一些類型的肺纖維化，如非特異性間質性肺炎，可能對皮質類固醇等免疫抑制治療有反應。但皮質類固醇單藥治療僅對少數患者有效，因此可聯合使用其他免疫抑制劑，如環磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、青黴胺和環孢素。運用秋水仙鹼的治療也取得了有限的療效。目前正在進行其他新藥的試驗，如IFN-γ和霉酚酸酯。
• 過敏性肺炎是一類不太嚴重的肺纖維化，可通過避免與致病物質接觸來防止病情惡化。
• 氧療可以提高患者的生活質量和運動能力。部分患者可考慮進行肺移植。

預後

屍檢時存在終末期肺纖維化的肺

肺纖維化引起的缺氧可導致肺動脈高壓，進而導致右心室心力衰竭。可以通過氧療來防止缺氧。

肺纖維化也可導致肺栓塞的風險增加，可以使用抗凝劑進行預防。

流行病學

全世界有 500 萬人受到肺纖維化的影響。下表的發病率與患病率均基於每100,000人計算，數值的上下限分別對應嚴格和寬鬆的診斷納入標準。這些數據未能反映2019冠狀病毒病疫情可能導致的比例上升；而肺纖維化是 COVID-19 的已知症狀。

發病率	患病率	人群	年份	參考
6.8-16.3	14.0-42.7	美國醫療保健索賠處理系統	1996–2000	Raghu等人
8.8-17.4	27.9-63.0	明尼蘇達州奧姆斯特德縣	1997–2005	Fernandez Perez等人
27.5	30.3	男性，新墨西哥州伯納利洛縣	1988–1990	Coultas等人
11.5	14.5	女性，同上

根據上述數據，基於2000年18歲以上的人口計算，美國的肺纖維化患者有29,000到132,000人。由於誤診，實際數字可能遠高於此。患者通常在四五十歲時被診斷，而特發性肺纖維化的發病率在五十歲後急劇增加。對整體人群而言，肺功能下降更常見的原因是年老、心臟病或常見的肺部疾病。