环孢素

化合物

环孢素(英语:Cyclosporine、Cyclosporine A、Ciclosporin)也称为“环孢菌素”或“环孢霉素”,属一种钙调磷酸酶抑制剂,被广泛用于预防器官移植排斥的免疫抑制剂。它借由抑制T细胞的活性跟生长而达到抑制免疫系统的活性。环孢素于1969年由挪威Sandoz制药公司科学家于土壤样本中的真菌——多孔木霉Tolypocladium inflatum)中首次分离出来。

环孢素
临床资料
商品名英语Drug nomenclatureNeoral, Sandimmune
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601207
怀孕分级
  • : C
给药途径口服、IV、滴眼
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度不定
药物代谢肝脏
生物半衰期不定(约24小时)
排泄途径胆道
识别信息
  • (E)-14,17,26,32-tetrabutyl-5-ethyl-8-(1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl) -1,3,9,12,15,18,20,23,27-nonamethyl-11,29-dipropyl-1,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30- undecaazacyclodotriacontan-2,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecaone
CAS号59865-13-3  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.119.569 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C62H111N11O12
摩尔质量1,202.64 g·mol−1
  • InChI=1S/C62H111N11O12/c1-25-27-28-40(15)52(75)51-56(79)65-43(26-2)58(81)67(18)33-48(74)68(19)44(29-34(3)4)55(78)66-49(38(11)12)61(84)69(20)45(30-35(5)6)54(77)63-41(16)53(76)64-42(17)57(80)70(21)46(31-36(7)8)59(82)71(22)47(32-37(9)10)60(83)72(23)50(39(13)14)62(85)73(51)24/h25,27,34-47,49-52,75H,26,28-33H2,1-24H3,(H,63,77)(H,64,76)(H,65,79)(H,66,78)/b27-25+/t40-,41+,42-,43+,44+,45+,46+,47+,49+,50+,51+,52-/m1/s1 checkY
  • Key:PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N checkY

虽然大部分的多肽都是由核糖体合成的,但环孢素这种具有11个氨基酸并非由核糖体合成,且其中含有一个在自然界非常少见的D-氨基酸

生物合成

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环孢素是由环孢菌素合成酶(ciclosporin synthetase)——一种非核糖体多肽合成酶合成的。

作用机制

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环孢素最主要的作用是降低T细胞的活性及T细胞所产生的免疫反应。

环孢素能与淋巴球(尤其是T细胞)细胞质中的蛋白质——亲环蛋白(cyclophilin)结合。包含环孢素与亲环蛋白的结合蛋白会抑制钙调磷酸酶(在正常情况下,会活化白细胞介素2(interleukin 2,IL-2)的转录)。活化T细胞受体会增加细胞内钙离子浓度,经由钙调蛋白将钙调磷酸酶去活化,接着去活化进一步将活化T细胞核因子(nuclear factor of activated T-cells,NFATc)去磷酸化,它便会进入T细胞的细胞核促使IL-2及相关细胞因子转录。环孢素与亲环蛋白相结合后,能抑制NFATc的去磷酸化;此外,环孢素还会抑制淋巴因子的生成及白细胞介素的释放。

环孢素会阻止线粒体膜通透性转换孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)的开启,而抑制了细胞色素c(是一种强力促使细胞死亡因子)的释放。虽然这个机转没有被拿来做临床用途,但对于细胞凋零的研究有着重大影响。

医药应用

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于1972年1月31号,在一次的免疫抑制试验中,Sandoz的员工发现环孢素有免疫抑制的功能。剑桥大学的 Calne 和他的同事发现环孢素可以成功的用于肾脏移植的免疫抑制;匹兹堡大学附设医院的医生汤玛斯‧史塔哲英语Thomas Starzl发现可以用于肝脏移植的免疫抑制。直到1983年时,环孢素才被正式用于临床使用。

除了用于移植时免疫抑制外,还可用于治疗牛皮癣、严重异位性皮肤炎(severe atopic dermatitis)、坏疽性脓皮病(pyoderma gangrenosum)、慢性自体免疫荨麻疹(chronic autoimmune urticaria)、类风湿性关节炎和其他的相关疾病,但通常只用于比较严重的疾病。在美国常做成眼用乳剂治疗干眼症。有许多关于环孢素用于自体免疫疾病的研究,有时也有用作动物用药的案例,特别是免疫调节过盛的溶血性贫血

副作用及交互作用

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毛发增生、高血压

制剂

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参考资料

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外部连接

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