1981年美國聯盟分區賽，是1981年美聯季後賽的第一輪，於10月6日星期二至10月11日星期日間舉行。舉行分區賽的提議是在8月6日提出的。為了因應罷工期間（5月29日至8月8日，約1/3個球季）取消的比賽場次問題，大聯盟決定最好的方法是將球季分成兩個部份，罷工前各分區戰績最佳的隊伍自動取得晉級季後賽資格，各隊戰績歸零，繼續競逐下半季的晉級季後賽席位。
各個分區的上下半季冠軍分別進行五戰三勝制的賽事，獲勝隊伍晉級冠軍賽。如果上下半季都是由同一隊奪冠，則由下半季的第二名晉級（也稱為外卡），不過四個分區都沒有發生這個情形。這個賽制只在1981年使用過，直到1995年，聯盟各重新劃分為三個分區，才又再出現分區賽這個賽制。
參與1981年美聯分區賽的隊伍有：
前兩場在下半季冠軍的主場舉行，後三場（如果有需要的話）在上半季冠軍的主場舉行。上半季冠軍的上半季戰績都比下半季冠軍的下半季戰績都還來得好。
洋基與運動家在冠軍戰中對決，由洋基獲勝，但是卻在世界大賽中敗給國聯冠軍洛杉磯道奇。
總教練：Bob Lemon（洋基）、Billy Martin（運動家）、Buck Rodgers（釀酒人）、Dick Howser（皇家）。
裁判：Larry McCoy、Dale Ford、Ken Kaiser、Dave Phillips、Al Clark、Mike Reilly（東區）；George Maloney、Joe Brinkman、Steve Palermo、Don Denkinger、Jim Evans、Jim McKean（西區）。
電視轉播：
運動家（3）- 皇家（0）
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| 勝投：Mike Norris（1W） 敗投：Dennis Leonard（1L） |
| 全壘打：Wayne Gross（4，3分）、Dwayne Murphy（8上，1分） |
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| 勝投：Steve McCatty（1W） 敗投：Mike Jones（1L） |
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x
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0
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| 勝投：Rick Langford（1W） 敗投：Larry Gura（1L） 救援成功：Dave Beard（1SV） |
| 全壘打：Dave McKay（4下，1分） |
洋基（3）- 釀酒人（2）
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| 勝投：Ron Davis（1W） 敗投：Moose Haas（1L） 救援成功：Goose Gossage（1SV） |
| 全壘打：Oscar Gamble（4上，2分） |
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0
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| 勝投：Dave Righetti（1W） 敗投：Mike Caldwell（1L） 救援成功：Goose Gossage（2SV） |
| 全壘打：Lou Piniella（4上，1分）、Reggie Jackson（9上，2分） |
| 球隊
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| 勝投：Rollie Fingers（1W） 敗投：Tommy John（1L） |
| 全壘打：Ted Simmons（7上，2分）、Paul Molitor（8上，1分） |
| 球隊
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| 紐約洋基
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| 勝投：Pete Vuckovich（1W） 敗投：Rick Reuschel（1L） 救援成功：Rollie Fingers（1SV） |
| 球隊
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| 紐約洋基
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0 |
0
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0
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| 勝投：Dave Righetti（2W） 敗投：Moose Haas（2L） 救援成功：Goose Gossage（3SV） |
| 全壘打：Gorman Thomas（2上，1分）、Reggie Jackson（4下，2分）、Oscar Gamble（4下，1分）、Rick Cerone（7下，1分） |
