惠普爾病
惠普爾病（英語：Whipple's disease）是一種罕見的全身性感染性疾病，由惠普爾養障體細菌引起。由喬治·惠普爾於1907年首次描述，通常被認為是一種胃腸道疾病，惠普爾病主要引起吸收不良，可能影響人體的任何部位，包括心臟、大腦、關節、皮膚、肺和眼睛。[1]體重減輕、腹瀉、關節痛和關節炎是常見的表現症狀，個體的表現差異很大，大約15%的患者沒有標準的症狀。[2]
| 惠普爾病 | |
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| 惠普爾病的低倍顯微照片顯示固有層特徵性的泡沫狀浸潤。十二指腸活檢。H&E染色。 | |
| 分類和外部資源 | |
| 醫學專科 | 胃腸學 |
| ICD-10 | K90.890.8 |
| ICD-9-CM | 040.2 |
| DiseasesDB | 14124 |
| MedlinePlus | 000209 |
| eMedicine | 183350、1166639 |
| Orphanet | 3452 |
惠普爾病在男性中更為常見，87%的患者為男性。[3]治療時，惠普爾病通常可以通過長期抗生素治療來治癒，如果未被診斷或治療，最終可能是致命的。[4]
症狀 編輯
最常見的症狀是腹瀉、腹痛、體重減輕和關節痛。關節疼痛可能是由於遷移性非變形性關節炎引起的，可能在任何消化道症狀出現之前就出現了；往往涉及大關節，可以以任何形式發生，並且不會損壞關節表面和導致關節變形。少數人會出現發燒和寒戰。[5]
在其更高級的形式中，吸收不良（從飲食中吸收營養不足）會導致消瘦和腹部淋巴結腫大。神經系統症狀在患有嚴重腹部疾病的人中更為常見。慢性吸收不良性腹瀉導致脂肪吸收不良，引起脂肪瀉（糞便肥膩、難聞）、脹氣和腹脹。也可能發生蛋白質丟失性腸病，導致白蛋白（一種血蛋白）耗竭，可能導致因滲透壓降低而引起的外周性水腫。[5]
幾乎一半的患者皮膚色素沉着過度; 部分出現皮膚結節。可能會出現各種眼部問題，例如葡萄膜炎；通常與受影響眼睛的視力惡化和疼痛有關。少數病例報告了心內膜炎（心臟瓣膜感染），有時發生在沒有其他症狀的患者身上；通常被認為是由於心臟無法將液體泵入身體而導致的體液積聚導致的呼吸困難和腿部腫脹。[5]
在受惠普爾病影響的人中，10-40%的人有與大腦受累有關的問題；症狀與受影響的大腦部分有關。最常見的問題是痴呆、記憶力減退、精神錯亂和意識水平下降。眼球運動障礙和面部肌律失常，統稱為眼咀嚼性肌律失常，是惠普爾病的高度特徵。 在某些情況下，會出現身體部分的虛弱和協調性差、頭痛、癲癇發作和一些更不常見的神經系統特徵。[5]
發病機制 編輯
惠普爾養障體是放線菌的一種，是鳥分枝桿菌複合群（MAC）的遠親，部分解釋了為什麼惠普爾病與MAC細菌引起的疾病相似。[6]這種疾病在農民和接觸土壤和動物的人中很常見，表明感染是從這些來源獲得的。[5]
對這種疾病最敏感的個體是對攝入的病原體或顆粒進行細胞內降解的能力下降的個體，特別是巨噬細胞。一些研究表明，有缺陷的T淋巴細胞（特別是Th1群）功能可能是該疾病的重要誘發因素。[7]CD11b（也稱為整合素α）表達的循環細胞在易感個體中減少。CD11b在活化巨噬細胞以破壞細胞內攝入的惠普爾養障體細菌中具有重要作用。[6]
診斷 編輯
惠普爾病的常見臨床症狀包括腹瀉、脂肪瀉、腹痛、體重減輕、遊走性關節病、發熱和神經系統症狀。[8]體重減輕和腹瀉是識別過程的最常見症狀，但在此之前可能會出現慢性、無法解釋的復發性非破壞性血清陰性關節炎，通常是大關節。[9]
經典腸惠普爾病患者十二指腸和空腸的內鏡檢查可發現淡黃色毛茸茸的黏膜伴有紅斑糜爛斑塊，[10]小腸X線片可顯示一些增厚的皺襞。其他病理發現可能包括腸繫膜上淋巴結腫大、固有層細胞增多和「泡沫狀巨噬細胞」，[10]以及在活檢的高倍視野下淋巴細胞和漿細胞數量同時減少。
通過活檢進行診斷，通常通過十二指腸內窺鏡檢查，其顯示固有層中含有非抗酸革蘭氏陽性桿菌的PAS陽性巨噬細胞。[5]針對惠普爾養障體抗體的免疫組織化學染色已被用於檢測各種組織中的生物體，並且還可以使用基於聚合酶連鎖反應（PCR）的測定，[5]如果對血液、玻璃體液、滑液、心臟瓣膜或腦脊液進行檢測，則可以進行確認。[11]唾液、胃液或腸液和糞便樣本的PCR非常敏感，但特異性不夠，這表明健康個體也可能攜帶致病細菌而沒有惠普爾病的表現，但陰性PCR很可能表明健康個體。[5]
治療 編輯
治療方法是使用青黴素、氨苄青黴素、四環素或複方新諾明一到兩年。[2]任何持續不到一年的治療都有大約40%的復發率。[4]截至2007年，專家建議惠普爾病應使用多西環素和羥氯喹治療12至18個月。[3]可以添加磺胺類藥物（磺胺嘧啶或磺胺甲惡唑）來治療神經系統症狀。[3]
流行病學 編輯
惠普爾病被認為是極其罕見的，發病率（每年新增病例數）為每百萬人一例。患者主要是男性（在對美國患者的調查中為86%），在一些國家，女性接受惠普爾病診斷的比例近年來有所增加。主要發生在高加索種族中，表明該人群具有遺傳傾向。[5]惠普爾養障體是一種環境生物，通常存在於胃腸道中，無症狀。[5]幾條證據表明，免疫中的某些缺陷（遺傳或者後天）是使其致病的必要條件。[12]免疫缺陷可能是惠普爾養障體特有的，因為該疾病與其他感染風險的顯着增加無關。[13]惠普爾病通常在中年時被診斷出來。德國的研究表明，自1960年代以來，診斷年齡一直在上升。[5]
歷史 編輯
1907年，惠普爾在《約翰斯·霍普金斯醫院學報》（現已停刊）的一篇論文中以「腸道脂肪營養不良」首次描述這種疾病，病人是一名36歲的醫療傳教士。[1]長期以來，人們一直認為它是一種傳染病，但直到1992年才完全確定了致病微生物。[14]2003年，約翰斯·霍普金斯醫院的醫生與法國微生物學家迪迪埃·拉烏爾應用了新的診斷方法來儲存惠普爾病原始患者的組織樣本，並在這些組織中證明了惠普爾養障體。[3][15]
參考文獻 編輯
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