阿馬林(Ajmaline,商品名也稱為GilurytmalRitmosAritmina )是一種生物鹼 ,是Ia類抗心律失常藥。 它通常用於誘導疑似患有布魯格達氏綜合症的患者的心律失常性收縮。 患有布魯格達氏綜合症的個體將更容易受到藥物的致心律失常作用的影響,並且這可以在心電圖上觀察到ST段抬高

阿馬林
臨床資料
商品名英語Drug nomenclatureGilurytmal, Ritmos, Aritmina
AHFS/Drugs.com國際藥品名稱
ATC碼
識別資訊
  • (17R,21R)-ajmalan-17,21-diol
    OR
    (1R,9R,10S,13R,14R,16S,18S)- 13-ethyl- 8-methyl- 8,15-diazahexacyclo [14.2.1.01,9.02,7.010,15.012,17] nonadeca- 2(7),3,5-triene- 14,18-diol
CAS號4360-12-7  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.022.219 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C20H26N2O2
摩爾質量326.433 g/mol
3D模型(JSmol英語JSmol
  • CC[C@H]1[C@H]5C[C@@H]4N([C@@H]1O)[C@H]6C[C@]3(c2ccccc2N(C)[C@H]34)[C@H](O)C56
  • InChI=1S/C20H26N2O2/c1-3-10-11-8-14-17-20(12-6-4-5-7-13(12)21(17)2)9-15(16(11)18(20)23)22(14)19(10)24/h4-7,10-11,14-19,23-24H,3,8-9H2,1-2H3/t10-,11+,14-,15-,16?,17-,18+,19+,20+/m0/s1 checkY
  • Key:CJDRUOGAGYHKKD-SXKXKDIKSA-N checkY

該化合物首先由Salimuzzaman Siddiqui於1931年[1]蛇根木的根中分離出來。他將其用哈基姆·阿傑馬爾·汗南亞尤那尼醫學界最傑出的實踐者之一的名字命名為ajmaline[2]蘿芙木屬的大多數物種和長春花中都可以找到阿馬林。 [3] 除東南亞外,在印度、非洲、南美洲和一些海洋島嶼的熱帶地區也發現了蘿芙木屬物種。在蘿芙木中發現的其他吲哚生物鹼包括利血平阿嗎鹼蛇鹼柯楠次鹼育亨賓 。 在催吐蘿芙木中發現了86種生物鹼,阿馬林主要是從植物的莖皮和根中分離出來的。 [3]

由於阿馬林的低生物利用度,開發了一種稱為普拉馬林(商品名為Neo-gilurythmal)的半合成丙基衍生物,其衍生出與其前體相似的效果,但具有更好的生物利用度和吸收性。 [4]

作用機制

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在心電圖上看到的人類心臟正常竇性心律的示意圖

一開始,阿馬林被發現可通過阻斷鈉離子通道來延長心臟的不應期[3]但也有人注意到它也能夠干擾hERG (人類醚去相關基因)鉀離子通道。[5] 在這兩種情況下,阿馬林都會導致動作電位變長,並最終導致心動過緩。當阿馬林可逆地阻斷hERG時,復極化發生得更慢,因為由於較少的未阻塞通道導致鉀更難排出,因此使RS間隔更長。 阿馬林還延長了QR間期,因為它也可以作為鈉通道阻滯劑,因此在第一種情況下使膜需要更長的時間去極化。在這兩種情況下,阿馬林都會使動作電位變得更長。較慢的去極化或復極化導致QT間期延長(不應期),因此需要更多的時間使膜電位低於閾值水平,從而可以重新激發動作電位。即使存在另一種刺激,在完全復極化之前也不會再發生動作電位。阿馬林導致動作電位延長,因此減慢導電肌細胞的激活,最終減緩心臟跳動。

布魯格達氏綜合症的診斷

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(A)心前導聯中的正常心電圖圖案,(B)布魯格達氏綜合症的變化。 箭頭表示特徵性升高的ST段。

布魯格達氏綜合症是一種遺傳性疾病,導致心臟肌細胞的鈉離子通道(基因SCN5A)發生突變。 [6] 布魯格達氏綜合症可導致心室顫動並可能導致死亡。這是年輕人,健康人群突然意外心臟病死亡的主要原因。雖然可以定期看到心電圖上布魯格達氏綜合症的特徵模式,但通常僅由於未知的觸發因素或在被特定藥物攻擊後自發地看到異常模式。阿馬林用於靜脈內檢測布魯格達氏綜合症,因為它們都會影響鈉離子通道。 [7] 在阿馬林誘導的患者中,心電圖將顯示ST段異常升高到基線以上的綜合症的特徵模式。由於阿馬林挑戰可能引起的併發症,專業護士應該執行管理並在附近安裝緊急除顫器。

參考文獻

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  1. ^ Siddiqui, S.; Siddiqui, R. H. (1931). J. Indian Chem. Soc. 8: 667–80.
  2. ^ Ahmed Nasim Sandilvi (2003), Salimuzzaman Siddiqui: pioneer of scientific research in Pakistan 互聯網檔案館存檔,存檔日期2007-09-27.. Daily Dawn. 12 April 2003. Retrieved on 19 July 2007.
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Roberts, M.F.; Wink, M. (1998), Alkaloids: Biochemistry, Ecology, and Medical applications. Plenum Press.
  4. ^ Hinse, C.; Stöckigt, J. The structure of the ring-opened N beta-propyl-ajmaline (Neo-Gilurytmal) at physiological pH is obviously responsible for its better absorption and bioavailability when compared with ajmaline (Gilurytmal).. Pharmazie. 2000, 55 (7): 531–2. PMID 10944783. 
  5. ^ Kiesecker, C.; Zitron E.; Lück S.; Bloehs R.; Scholz E.P.; Kathöfer S.; Thomas D.; Kreye V.A.; Katus H.A. Class Ia anti-arrhythmic drug ajmaline blocks HERG potassium channels: mode of action.. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2004, 370 (6): 423–35. PMID 15599706. doi:10.1007/s00210-004-0976-8. 
  6. ^ Hedley, P. L., Jørgensen, P., Schlamowitz, S., Moolman-Smook, J., Kanters, J. K., Corfield, V. A.; Christiansen, M. The genetic basis of Brugada syndrome: A mutation update.. Hum. Mutat. 2009, 30 (9): 1256–1266. PMID 19606473. doi:10.1002/humu.21066. 
  7. ^ Rolf, S.; Bruns, H.J.; Wichter, T.; Kirchhof, P.; Ribbing, M.; Wasmer, K.; Paul, M.; Breithardt, G.; Haverkamp, W. The ajmaline challenge in Brugada syndrome: Diagnostic impact, safety, and recommended protocol.. Eur Heart J. 2003, 24 (12): 1104–1112. PMID 12804924. doi:10.1016/s0195-668x(03)00195-7.