先诺欣先诺特韦片/利托那韦片组合包装,先诺特韦研究项目名SIM0417SSD8432))是一款由先声药业中国科学院上海药物研究所武汉病毒研究所联合研发的口服3CL靶点抗新冠病毒药物[2],用于治疗轻中度COVID-19的成年患者[3]

先诺特韦片/利托那韦片组合包装 Simnotrelvir Tablets/Ritonavir Tablets(co-packaged)
先诺欣的商品外包装
组成
先诺特韦3C样蛋白酶拟肽类抑制剂
利托那韋蛋白酶抑制剂
臨床資料
商品名英语Drug nomenclature先诺欣
给药途径口服
法律規範狀態
法律規範
  • 处方药(Rx)
先诺特韦
Simnotrelvir
先诺特韦的化学结构
臨床資料
其他名稱SIM0417, SSD8432
给药途径口服
藥物類別英语Drug class3C样蛋白酶拟肽类抑制剂
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率72.5%[1]
药物代谢肝 (CYP3A)[1]
生物半衰期3.1小时;4.1小时[1]
排泄途徑尿液 (55.4%), 粪便 (36.7%)[1]
识别信息
  • (8S)-N-[(1S)-1-cyano-2-[(3S)-2-oxopyrrolidin-3-yl]ethyl]-7-[(2S)-3,3-dimethyl-2-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]butanoyl]-1,4-dithia-7-azaspiro[4.4]nonane-8-carboxamide
PubChem CID
化学信息
化学式C22H30F3N5O4S2
摩尔质量549.63 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
  • CC(C)(C)[C@@H](C(=O)N1CC2(C[C@H]1C(=O)N[C@@H](C[C@@H]3CCNC3=O)C#N)SCCS2)NC(=O)C(F)(F)F
  • InChI=InChI=1S/C22H30F3N5O4S2/c1-20(2,3)15(29-19(34)22(23,24)25)18(33)30-11-21(35-6-7-36-21)9-14(30)17(32)28-13(10-26)8-12-4-5-27-16(12)31/h12-15H,4-9,11H2,1-3H3,(H,27,31)(H,28,32)(H,29,34)/t12-,13-,14-,15+/m0/s1
  • Key:LQBRGTAIBBFUJJ-ZQDZILKHSA-N

其中先诺特韦负责抑制SARS-CoV-2复制必须的3CL蛋白酶,且其具有较好的血腦屏障穿透能力,提示其可在人体上实现更好的脑部损伤保护作用[4][5]利托那韋负责抑制CYP3A英语CYP3A介导的先诺特韦代谢,从而升高先诺特韦血药浓度[3];先诺欣的Ⅱ/Ⅲ期临床研究结果显示,在接受完整的5天疗程治疗后其与安慰剂组相比,可将病毒载量下降超96%,病程可缩短约35.05小时,其中重症高风险人群亚组显著缩短约60.95小时,核酸转阴时间缩短2.2天[6]。先声药业表示可在新冠治疗“黄金72小时”内尽快使用先诺欣,以缩短病程、减轻症状并降低危重症风险[3]

其药品规格为先诺特韦片0.375g/利托那韋片0.1g,药品包装为每盒内含5板,每板含先诺特韦片(粉红色)4片和利托那韦片(白色)2片,在中国的每盒/疗程价格为479元人民币[3]。截至2024年7月 (2024-07),先诺欣已覆盖中国3,500多家医疗机构,累计帮助约90万患者[3]

历史

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先诺特韦的主要发明者之一为蒋华良院士[4]。2021年11月17日,中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所与先声药业订立技术转让合同,先声药业获得先诺特韦在全球开发、生产及商业化的独家权利[7]

2022年3月28日及5月13日,先诺欣分别获中国药监局签发的2项药物临床试验批准通知书,分别用于轻中度COVID-19感染者治疗,及曾暴露于SARS-CoV-2检测阳性感染者的密接人群的暴露后预防治疗[8]。同年4月,先诺欣的Ⅰ期临床研究由山东大学临床药理研究所所长、山东省千佛山医院药物临床研究中心主任赵维教授负责[7],该研究在健康受试者中进行,旨在评估先诺特韦的安全性和药物代谢动力学特征,从而提出初步的、安全有效的给药方案[9]。先诺欣的Ⅲ期注册临床研究由中国医学科学院、中国国家呼吸医学中心王辰院士,复旦大学附属中山医院樊嘉院士,中日友好医院曹彬教授,复旦大学附属中山医院感染病科主任胡必杰教授牵头完成,该临床分析结果表示,先诺欣抗病毒效果显著,用药后病毒载量快速大幅下降,可加快症状恢复、缩短病程,药物安全耐受性良好[6]

该药品于2023年1月28日经中国国家药品监督管理局附条件批准上市,于同年12月被纳入中国国家医保药品目录,后于2024年7月8日通过中国药监局审评审批,从附条件批准转为常规批准,用于治疗轻中度COVID-19的成年患者[3]

另见

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参考来源

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  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Simcere. 先诺欣 [先诺特韦片/利托那韦片组合包装 Simnotrelvir Tablets/Ritonavir Tablets(co-packaged)]. Dxy.cn package insert database. January 28, 2023 [2 October 2023]. (原始内容存档于2024-08-07) (中文(中国大陆)). 
  2. ^ 王卡拉. 首款国产3CL抗新冠创新药先诺欣完全获批. 新京报. 2024-07-11 [2024-08-07]. (原始内容存档于2024-08-07). 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 完全获批!先诺欣®成为中国首款常规批准口服抗新冠药. 先声药业官网. 2024-07-11 [2024-08-07]. (原始内容存档于2024-08-09). 
  4. ^ 4.0 4.1 Nat Commun | 上海药物所、武汉病毒所和先声药业联合发表抗新冠药物先诺欣®活性成分先诺特韦的发现过程及其临床前研究结果. 上海药物研究所新药研究国家重点实验室. 2023-10-16 [2024-08-07]. (原始内容存档于2024-08-07) (中文(中国大陆)). 
  5. ^ Jiang, Xiangrui; Su, Haixia; Shang, Weijuan; Zhou, Feng; Zhang, Yan; Zhao, Wenfeng; Zhang, Qiumeng; Xie, Hang; Jiang, Lei; Nie, Tianqing; Yang, Feipu. Structure-based development and preclinical evaluation of the SARS-CoV-2 3C-like protease inhibitor simnotrelvir. Nature Communications. 2023-10-13, 14 (1) [2024-08-07]. ISSN 2041-1723. PMC 10575921 . PMID 37833261. doi:10.1038/s41467-023-42102-y. (原始内容存档于2024-08-07) (英语). 
  6. ^ 6.0 6.1 健康界锋报. 首个国产3CL新冠创新药先诺欣获批 有效降低96%病毒载量. 济宁高新区管委会. 2023-02-02 [2024-08-07]. (原始内容存档于2024-08-07). 
  7. ^ 7.0 7.1 最新进展!抗新冠创新药先诺欣®新药上市申请获受理. 先声药业官网. 2023-01-16 [2024-08-07]. (原始内容存档于2024-08-07). 
  8. ^ 里程碑!抗新冠候选创新药先诺欣™(SIM0417)完成全部患者入组. 先声药业官网. 2022-12-19 [2024-08-07]. (原始内容存档于2024-08-07). 
  9. ^ MED24. 先诺特韦的研发故事:实力临床团队+创新技术. 健康界. 2023-07-11 [2024-08-07]. (原始内容存档于2024-08-07). 

外部链接

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