依诺肝素钠
依诺肝素钠(英语:Enoxaparin sodium)以Lovenox等商品名在市面上销售,是一种抗凝剂(抗凝血药),[10]用于治疗和预防深静脉栓塞(DVT)和肺栓塞(PE),也包括在怀孕期间和某些手术后使用。[10]它也用于治疗急性冠状动脉症候群(ACS)和心脏病患者,[10]和在血液透析期间使用。[7][9]此药物透过皮下注射或静脉注射方式给药。[10]
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临床资料 | |
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商品名 | Lovenox、Clexane、Xaparin和其他 |
生物相似药 | Arovi, Axberi,[1] Axberi HP,[1] Exarane,[2] Exarane Forte,[2] Enoxapo,[3] Inclunox, Inclunox HP, Inhixa, Noromby, Noromby HP, Redesca, Redesca HP, Thorinane |
AHFS/Drugs.com | Monograph |
MedlinePlus | a696006 |
核准状况 | |
怀孕分级 | |
给药途径 | 皮下注射 , 静脉注射 |
ATC码 | |
法律规范状态 | |
法律规范 |
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药物动力学数据 | |
生物半衰期 | 4.5小时 |
识别信息 | |
CAS号 | 679809-58-6 ![]() |
PubChem CID | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
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UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
CompTox Dashboard (EPA) | |
ECHA InfoCard | 100.029.698 |
化学信息 | |
化学式 | (C26H40N2O36S5)n |
摩尔质量 | 4500 g/mol (average) |
使用后常见的副作用有出血、发烧和水肿。[10]出血可能导致严重的后果,特别是在进行腰椎穿刺之后。[10]怀孕期间使用似乎对胎儿安全。[10]依诺肝素钠由肝素制成,[11]属于低分子量肝素药物家族。[10]
依诺肝素钠于1981年研发成功,并于1993年获得核准用于医疗用途。[11][10]它已被纳入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[12]在市面上已有多个品牌,也有其通用名药物流通。[10]此药物于2020年在美国最常使用处方药中排名第350,开立的处方笺数量超过50万张。[13]
医疗用途
编辑- 与阿司匹林同时服用,以治疗不稳定型心绞痛 (UA) 和非心电图ST段升高型心肌梗塞 (NSTEMI)
- 卧床患者的DVT和PE预防
- 膝关节置换手术中的DVT预防
- 髋关节置换手术中的DVT预防
- 腹部手术中的DVT预防
- 伴随或不伴随肺栓塞的DVT治疗
- 心电图ST段升高型心肌梗塞 (STEMI) 患者住院的DVT治疗[8]
- 凝血酶原时间国际标准化比值(INR)低于治疗范围患者的过渡治疗(当患者使用口服抗凝剂的INR值低于预期的治疗范围时,医师使用其他抗凝剂(如低分子量肝素)进行短期治疗,以降低血栓形成风险。)
监控
编辑依诺肝素钠具有可预测的吸收、生物利用度和体内分布,通常个体使用后不需监测。然而在某些情况下进行监测对特殊族群(例如肾功能不全或肥胖者)可能有益。在此情况下,可测量抗Xa因子单位(衡量低分子肝素抗凝效果的指标,参见低分子量肝素#医疗用途)并调整剂量。[8]
逆转剂
编辑硫酸鱼精蛋白逆转依诺肝素钠抗凝血作用的效果会低于逆转肝素的,只能中和大约60%的抗Xa因子作用。[8]
怀孕
编辑- 美国食品药物管理局(FDA)将依诺肝素钠归为B类妊娠药物,表示个体在怀孕期间使用将不会对胎儿儿造成伤害。[8]
- 依诺肝素钠不会穿过胎盘,因此胎儿不太可能接触到此药物。[8]
- 曾有一些怀孕期间使用依诺肝素钠妇女报告胎儿死亡的案例,但尚不清楚是否由此药物导致。[8]
- 商品名为Lovenox的依诺肝素钠注射液,为延长药效,添加有苯甲醇作为防腐剂,每毫升含有15毫克。虽然Lovenox广泛用于孕妇,但研究发现,早产婴儿对苯甲醇的耐受性较差。若早产儿摄入过量苯甲醇(每天每公斤体重99至405毫克),可能引发严重的喘息症候群。。[8][14]
- 依诺肝素钠用于预防血栓,但仅怀孕本身就会增加孕妇发生血栓的风险,即使用像依诺肝素钠这样的抗凝血剂,仍须十分谨慎。[8]
副作用
编辑不常见 (<1%)
常见 (>1%)
- 血小板减少症,可能与肝素诱发血小板减少症相关(接受至少五天治疗的人的发生率为0.5-5.0%)[15]
- 血清转氨酶升高:5.9%-6.1%[8]
- 对于接受腹部或大肠直肠手术的人:
- 对于接受髋关节或膝关节置换术的人:
- 对于急性疾病期间活动能力严重受限的人:
- 在接受深部静脉血栓治疗的患者中:
对出现频率监测
黑框警告
编辑FDA于2013年10月发布对依诺肝素钠黑框警告[16]的修订,[17]建议服用依诺肝素钠者,在进行腰椎穿刺或神经轴麻醉中,放置和拔除脊髓导管之时需要谨慎,[18]或有必要延迟这些人的依诺肝素钠(抗凝血剂)给药,以降低脊髓或硬膜外血肿的风险,因为如此可能导致永久性或长期瘫痪。[18]具有血肿风险的患者可能与下述情况有关联:留置性硬膜外导管、使用具抗血小板作用非类固醇抗发炎药等药物,或是曾进行硬膜外或脊髓穿刺,或有脊椎损伤、脊椎变形等病史。[17]FDA建议对高风险族群进行出血和神经系统变化监测。[17][19]
药理学
编辑作用机转
编辑依诺肝素钠结合并增强抗凝血酶(一种循环抗凝血剂),形成复合物,不可逆地灭活凝血因子Xa。[20]由于药物分子量低,它对IIa因子(凝血酶)的活性较肝素为低。[21]
药物代谢动力学
编辑吸收:生物利用度(皮下注射)~ 100%[17] 分布:分布体积(抗Xa因子活性)= 4.3升[17] 代谢:依诺肝素钠在肝脏中经由脱硫和解聚之一,或是两者代谢成低分子量物质。[17] 排除:单剂量皮下注射依诺肝素钠的生物半衰期为4.5小时。[17]单剂量中约10–40%的活性和非活性片段由肾脏排出。[17]对于肾功能低下者,需根据肾功能调整剂量。[17]
药品类别
编辑生物相似药
编辑2016年9月,商品名为Inhixa和Thorinane的依诺肝素钠获准在欧盟作医疗用途。 [9][23]Thorinane后于于2019年10月退出市场。[24]
2017年3月,西班牙Laboratorios ROVI公司生产的依诺肝素钠(商品名BECAT)取得在欧洲26个国家的销售许可。现可在欧洲购得此产品。[25]
2020年10月,商品名为Noromby和Noromby HP的依诺肝素钠在加拿大获准用于医疗用途。[26]
2020年11月,商品名为Inclunox和Inclunox HP的依诺肝素钠在加拿大获准用于医疗用途。[27]
2020年12月,商品名为Redesca和Redesca HP的依诺肝素钠在加拿大核准用于医疗用途。[28]
参考文献
编辑- ^ 1.0 1.1 Summary Basis of Decision (SBD) for Axberi/Axberi HP. Health Canada. 2024-01-26 [2024-02-24]. (原始内容存档于2024-02-24).
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Exarane/Exarane Forte. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2023-08-07 [2024-07-04]. (原始内容存档于2024-01-02).
- ^ 3.0 3.1 3.2 Enoxapo Australian prescription medicine decision summary. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2020-02-28 [2020-08-17]. (原始内容存档于2020-02-26).
- ^ Enoxaparin Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-07-15 [2020-08-16]. (原始内容存档于2020-10-27).
- ^ AusPAR: Exarane/Exarane Forte. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2024-03-04 [2024-03-31]. (原始内容存档于31 March 2024).
- ^ Summary Basis of Decision - Elonox/Elonox HP. Health Canada. 2023-03-28 [2023-04-24]. (原始内容存档于2023-04-25).
- ^ 7.0 7.1 Clexane Forte Syringes - Summary of Product Characteristics (SmPC). emc. [2020-10-12]. (原始内容存档于2018-09-26).
- ^ 8.00 8.01 8.02 8.03 8.04 8.05 8.06 8.07 8.08 8.09 8.10 8.11 8.12 8.13 8.14 8.15 8.16 8.17 Lovenox- enoxaparin sodium injection. DailyMed. U.S. National Library of Medicine. 2020-04-28 [2020-08-16]. (原始内容存档于2020-08-24).
- ^ 9.0 9.1 9.2 Inhixa EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2020-04-02]. (原始内容存档于r 2020-10-29).
- ^ 10.00 10.01 10.02 10.03 10.04 10.05 10.06 10.07 10.08 10.09 Enoxaparin Sodium. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-08]. (原始内容存档于2016-12-21).
- ^ 11.0 11.1 Northern Neonatal Network. Enoxaparin. Neonatal Formulary: Drug Use in Pregnancy and the First Year of Life. John Wiley & Sons. 2008: 96. ISBN 9780470750353. (原始内容存档于2016-12-20) (英语).
- ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Enoxaparin - Drug Usage Statistics. ClinCalc. [2022-10-07]. (原始内容存档于2022-11-07).
- ^ Gershanik J, Boecler B, Ensley H, McCloskey S, George W. The gasping syndrome and benzyl alcohol poisoning. The New England Journal of Medicine. November 1982, 307 (22): 1384–1388. PMID 7133084. doi:10.1056/NEJM198211253072206.
- ^ Levy JH, Tanaka KA, Hursting MJ. Reducing thrombotic complications in the perioperative setting: an update on heparin-induced thrombocytopenia. Anesthesia and Analgesia. September 2007, 105 (3): 570–582. PMID 17717208. S2CID 25103749. doi:10.1213/01.ane.0000277497.70701.47 .
- ^ "FDA-sourced list of all drugs with black box warnings (Use Download Full Results and View Query links.)". nctr-crs.fda.gov. FDA. Retrieved 2023-10-22.
- ^ 17.0 17.1 17.2 17.3 17.4 17.5 17.6 17.7 17.8 ENOXAPARIN SODIUM- enoxaparin sodium injection. DailyMed. U.S. National Library of Medicine. [2015-11-05]. (原始内容存档于2015-10-19).
- ^ 18.0 18.1 Drug Safety and Availability - FDA Drug Safety Communication: Updated recommendations to decrease risk of spinal column bleeding and paralysis in patients on low molecular weight heparins. Center for Drug Evaluation and Research. U.S. Food and Drug Administration. [2015-11-05]. (原始内容存档于2015-10-30).
- ^ Office of the Commissioner. Safety Information - Lovenox (enoxaparin sodium) injection. U.S. Food and Drug Administration. [2015-11-05]. (原始内容存档于2016-03-04).
- ^ Alldredge BK, Corelli RL, Ernst ME, Guglielmo BJ, Jacobson PA, Kradjan WA, Williams BR. Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs Tenth. Lippincott Williams & Wilkins. February 2012: 347–348. ISBN 978-1-60913-713-7.
- ^ Trevor AJ, Katzung BG, Masters SB. Basic & Clinical Pharmacology. McGraw-Hill Medical. 2012. ISBN 978-0-07-176401-8.
- ^ LowMolecularWeightHeparins. livertox.nih.gov. 2012 [2015-11-05]. PMID 31643176. (原始内容存档于2015-08-28).
- ^ Thorinane EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2020-04-02]. (原始内容存档于2019-12-30).
- ^ Public statement on Thorinane: Cessation of validity of the marketing authorisation in the European Union (PDF). [2020-04-02]. (原始内容存档 (PDF)于2021-08-28).
- ^ To The National Stock Market Commission (PDF). [2020-05-29]. (原始内容存档 (PDF)于2021-08-28).
- ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Noromby/Noromby HP. Health Canada. 2014-10-23 [2022-05-29]. (原始内容存档于2022-05-30).
- ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Inclunox/Inclunox HP. Health Canada. 2014-10-23 [2022-05-29]. (原始内容存档于2022-05-30).
- ^ Summary Basis of Decision (SBD) for Redesca/Redesca HP. Health Canada. 22014-10-23 [2022-05-29]. (原始内容存档于2022-05-30).