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依诺肝素钠

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依诺肝素钠（英语：Enoxaparin sodium）以Lovenox等商品名在市面上销售，是一种抗凝剂（抗凝血药），[10]用于治疗和预防深静脉栓塞（DVT）和肺栓塞（PE），也包括在怀孕期间和某些手术后使用。[10]它也用于治疗急性冠状动脉症候群（ACS）和心脏病患者，[10]和在血液透析期间使用。[7][9]此药物透过皮下注射或静脉注射方式给药。[10]

依诺肝素钠
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Lovenox、Clexane、Xaparin和其他
生物相似药Arovi, Axberi,[1] Axberi HP,[1] Exarane,[2] Exarane Forte,[2] Enoxapo,[3] Inclunox, Inclunox HP, Inhixa, Noromby, Noromby HP, Redesca, Redesca HP, Thorinane
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa696006
核准状况
怀孕分级
给药途径皮下注射 , 静脉注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物半衰期4.5小时
识别信息
CAS号679809-58-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.029.698 编辑维基数据链接
化学信息
化学式(C26H40N2O36S5)n
摩尔质量4500 g/mol (average)

使用后常见的副作用有出血、发烧和水肿。[10]出血可能导致严重的后果，特别是在进行腰椎穿刺之后。[10]怀孕期间使用似乎对胎儿安全。[10]依诺肝素钠由肝素制成，[11]属于低分子量肝素药物家族。[10]

依诺肝素钠于1981年研发成功，并于1993年获得核准用于医疗用途。[11][10]它已被纳入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[12]在市面上已有多个品牌，也有其通用名药物流通。[10]此药物于2020年在美国最常使用处方药中排名第350，开立的处方笺数量超过50万张。[13]

医疗用途

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  • 与阿斯匹灵同时服用，以治疗不稳定型心绞痛 (UA) 和非心电图ST段升高型心肌梗塞 (NSTEMI)
  • 卧床患者的DVT和PE预防
  • 膝关节置换手术中的DVT预防
  • 髋关节置换手术中的DVT预防
  • 腹部手术中的DVT预防
  • 伴随或不伴随肺栓塞的DVT治疗
  • 心电图ST段升高型心肌梗塞 (STEMI) 患者住院的DVT治疗[8]
  • 凝血酶原时间国际标准化比值（INR）低于治疗范围患者的过渡治疗（当患者使用口服抗凝剂的INR值低于预期的治疗范围时，医师使用其他抗凝剂（如低分子量肝素）进行短期治疗，以降低血栓形成风险。）

监控

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依诺肝素钠具有可预测的吸收、生物利用度和体内分布，通常个体使用后不需监测。然而在某些情况下进行监测对特殊族群（例如肾功能不全或肥胖者）可能有益。在此情况下，可测量抗Xa因子单位（衡量低分子肝素抗凝效果的指标，参见低分子量肝素#医疗用途）并调整剂量。[8]

逆转剂

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硫酸鱼精蛋白（英语：Protamine sulfate）逆转依诺肝素钠抗凝血作用的效果会低于逆转肝素的，只能中和大约60%的抗Xa因子作用。[8]

怀孕

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  • 美国食品药物管理局（FDA）将依诺肝素钠归为B类妊娠药物，表示个体在怀孕期间使用将不会对胎儿儿造成伤害。[8]
  • 依诺肝素钠不会穿过胎盘，因此胎儿不太可能接触到此药物。[8]
  • 曾有一些怀孕期间使用依诺肝素钠妇女报告胎儿死亡的案例，但尚不清楚是否由此药物导致。[8]
  • 商品名为Lovenox的依诺肝素钠注射液，为延长药效，添加有苯甲醇作为防腐剂，每毫升含有15毫克。虽然Lovenox广泛用于孕妇，但研究发现，早产婴儿对苯甲醇的耐受性较差。若早产儿摄入过量苯甲醇（每天每公斤体重99至405毫克），可能引发严重的喘息症候群。。[8][14]
  • 依诺肝素钠用于预防血栓，但仅怀孕本身就会增加孕妇发生血栓的风险，即使用像依诺肝素钠这样的抗凝血剂，仍须十分谨慎。[8]

副作用

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不常见 (<1%)

常见 (>1%)

对出现频率监测

黑框警告

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FDA于2013年10月发布对依诺肝素钠黑框警告[16]的修订，[17]建议服用依诺肝素钠者，在进行腰椎穿刺或神经轴麻醉中，放置和拔除脊髓导管之时需要谨慎，[18]或有必要延迟这些人的依诺肝素钠（抗凝血剂）给药，以降低脊髓或硬膜外血肿的风险，因为如此可能导致永久性或长期瘫痪。[18]具有血肿风险的患者可能与下述情况有关联：留置性硬膜外导管、使用具抗血小板作用非类固醇抗发炎药等药物，或是曾进行硬膜外或脊髓穿刺，或有脊椎损伤、脊椎变形等病史。[17]FDA建议对高风险族群进行出血和神经系统变化监测。[17][19]

药理学

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作用机转

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依诺肝素钠结合并增强抗凝血酶（英语：antithrombin）（一种循环抗凝血剂），形成复合物，不可逆地灭活凝血因子Xa。[20]由于药物分子量低，它对IIa因子（凝血酶）的活性较肝素为低。[21]

药物代谢动力学

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吸收：生物利用度（皮下注射）~ 100%[17] 分布：分布体积（抗Xa因子活性）= 4.3公升[17] 代谢：依诺肝素钠在肝脏中经由脱硫和解聚之一，或是两者代谢成低分子量物质。[17] 排除：单剂量皮下注射依诺肝素钠的生物半衰期为4.5小时。[17]单剂量中约10–40%的活性和非活性片段由肾脏排出。[17]对于肾功能低下者，需根据肾功能调整剂量。[17]

药品类别

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依诺肝素钠属于低分子量肝素药物类别。此类药物中还有达肝素钠（英语：Dalteparin sodium）、磺达肝素（英语：fondaparinux）和汀札肝素钠（英语：tinzaparin sodium）。[22]

生物相似药

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参见：生物相似药

2016年9月，商品名为Inhixa和Thorinane的依诺肝素钠获准在欧盟作医疗用途。 [9][23]Thorinane后于于2019年10月退出市场。[24]

2017年3月，西班牙Laboratorios ROVI公司生产的依诺肝素钠（商品名BECAT）取得在欧洲26个国家的销售许可。现可在欧洲购得此产品。[25]

2020年10月，商品名为Noromby和Noromby HP的依诺肝素钠在加拿大获准用于医疗用途。[26]

2020年11月，商品名为Inclunox和Inclunox HP的依诺肝素钠在加拿大获准用于医疗用途。[27]

2020年12月，商品名为Redesca和Redesca HP的依诺肝素钠在加拿大核准用于医疗用途。[28]

参考文献

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  1. ^ 1.0 1.1 Summary Basis of Decision (SBD) for Axberi/Axberi HP. Health Canada. 2024-01-26 [2024-02-24]. （原始内容存档于2024-02-24）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Exarane/Exarane Forte. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2023-08-07 [2024-07-04]. （原始内容存档于2024-01-02）. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 Enoxapo Australian prescription medicine decision summary. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2020-02-28 [2020-08-17]. （原始内容存档于2020-02-26）. 
  4. ^ Enoxaparin Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-07-15 [2020-08-16]. （原始内容存档于2020-10-27）. 
  5. ^ AusPAR: Exarane/Exarane Forte. Therapeutic Goods Administration (TGA). 2024-03-04 [2024-03-31]. （原始内容存档于31 March 2024）. 
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  7. ^ 7.0 7.1 Clexane Forte Syringes - Summary of Product Characteristics (SmPC). emc. [2020-10-12]. （原始内容存档于2018-09-26）. 
  8. ^ 8.00 8.01 8.02 8.03 8.04 8.05 8.06 8.07 8.08 8.09 8.10 8.11 8.12 8.13 8.14 8.15 8.16 8.17 Lovenox- enoxaparin sodium injection. DailyMed. U.S. National Library of Medicine. 2020-04-28 [2020-08-16]. （原始内容存档于2020-08-24）. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Inhixa EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2018-09-17 [2020-04-02]. （原始内容存档于r 2020-10-29）. 
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