解磷定

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解磷定(pralidoxime, 2-pyridine aldoxime methyl, 2-PAM)是一种乙酰胆碱酯酶复活药。本品溶解度大、溶液稳定、无刺激性,可以用于肌肉静脉注射。这种药一般以盐酸盐(氯解磷定)或氢碘酸盐形式提供。

解磷定
临床资料
其他名称1-methylpyridine-6-carbaldehyde oxime
AHFS/Drugs.comMicromedex详细消费者药物信息
怀孕分级
  • C
ATC码
法律规范状态
法律规范
  • 处方药(-only)
识别信息
  • 2-[(hydroxyimino)methyl]-1-methylpyridin-1-ium
CAS号6735-59-7  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.027.080 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C7H9N2O+
摩尔质量137.159 g/mol
3D模型(JSmol英语JSmol
  • O=[NH+]C=C1\C=C/C=C\N1C
  • InChI=1S/C7H8N2O/c1-9-5-3-2-4-7(9)6-8-10/h2-6H,1H3/p+1 checkY
  • Key:JBKPUQTUERUYQE-UHFFFAOYSA-O checkY

性质

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含有(=N-OH)结构的化合物。C7H9N2OCl,原子量:172.61

结构

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合成

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解磷定碘盐可以由吡啶-2-甲醛羟胺反应,生成对应的醛肟,和碘甲烷发生亲核取代反应制取[1][2][3][4] 

用法

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  • 成人:30毫克/千克(通常为1-2克),通过静脉注射在15-30分钟内输注,60分钟后重复给药;也可以按500毫克/小时的速率连续输注。
  • 儿童:20-50毫克/千克,然后以5-10毫克/千克/小时的剂量维持输注。

若输注速度过快或会导致呼吸或心脏骤停[5]。解磷定的使用没有已知的绝对禁忌症。相对禁忌症包括已知对本药过敏,以及其他使用风险明显超过可能获益的情况。

作用机理

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阿托品在治疗有机磷中毒的疗效是得到公认的,相反,解磷定的临床经验使其整体疗效遭到普遍质疑[6][7]

解磷定常用于治疗有机磷中毒。诸如沙林等有机磷酸盐与乙酰胆碱酯酶酶的活性位点的羟基结合,从而使其失活。解磷定能与活性位点的另一侧的阴离子部位结合,从丝氨酸残基中取代磷酸盐,从而使酶恢复活性。

一些磷酸盐-乙酰胆碱酯酶缀合物能在上述置换反应后,进一步反应生成更紧密结合的化学结构,过程称之为老化。老化的胆碱酯酶缀合物对解磷定等药物具有抗药性。 解磷定通常与阿托品(毒蕈碱拮抗剂)一起使用,以减缓有机磷中毒的副交感神经影响。解磷定仅对有机磷酸盐毒性方为有效,并不适用于氨基甲酸酯类农药中毒所引起的胆碱酯酶的氨基甲酰化。

解磷定在逆转呼吸肌的瘫痪中具重要作用。但由于其血脑障碍渗透性差,对中央神经系统介导的呼吸压抑几乎没有影响[7]

不良反应

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较少见:偶见轻度头痛、头晕、恶心、呕吐等。剂量过大(>8g/24h)时,其本身也可以抑制AChE,使神经肌肉传导阻滞,严重者呈癫痫样发作、抽搐、呼吸抑制。[8]

参考资料

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  1. ^ US 2816113,Nachmansonn E, Ginsburg S,发表于1957 
  2. ^ US 3123613,Black LP,发表于1964 
  3. ^ US 3140289,Easterday DE, Kondritzer AA,发表于1964 
  4. ^ US 3155674,McDowell WB,发表于1964 
  5. ^ Baxter Healthcare Corporation 2006, Protopam Prescribing Information
  6. ^ John V Peter, John L Moran, Petra Graham. Oxime therapy and outcomes in human organophosphate poisoning: an evaluation using meta-analytic techniques. Critical Care Medicine. doi:10.1097/01.ccm.0000198325.46538. 
  7. ^ 7.0 7.1 Banerjee I, Tripathi SK, Roy AS. Efficacy of pralidoxime in organophosphorus poisoning: revisiting the controversy in Indian setting. Journal of Postgraduate Medicine. 2014, 60 (1): 27–30. PMID 24625936. doi:10.4103/0022-3859.128803 . 
  8. ^ 杨宝峰 陈建国. 药理学. 人民卫生出版社. 2018: 63. ISBN 978-7-117-26604-8.