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瑞芬太尼

化合物
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瑞芬太尼（英语：Remifentanil）是一种强效、短效的合成鸦片类镇痛药。它在手术期间给予患者以减轻疼痛并作为麻醉剂的辅助手段。瑞芬太尼用于镇静以及与其他药物联合用于全身麻醉。由于瑞芬太尼与多种安眠药和挥发性麻醉药之间的协同作用，瑞芬太尼的使用使得大剂量阿片类药物和小剂量催眠麻醉的使用成为可能。

瑞芬太尼
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Ultiva
其他名称methyl 1-(2-methoxycarbonylethyl)-4-(phenyl-propanoyl-amino)-piperidine-4-carboxylate
AHFS/Drugs.comMonograph
怀孕分级
  • 澳: C
给药途径静脉
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度不适用（静脉内给药）
血浆蛋白结合率70%（与血浆蛋白结合）
药物代谢被非特异性血浆和组织酯酶分解
生物半衰期1-20分钟
识别信息
  • methyl 1-(3-methoxy-3-oxopropyl)-4-(N-phenylpropanamido)piperidine-4-carboxylate
  • 1-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-4-(N-苯基丙酰胺基)哌啶-4-甲酸甲酯
CAS号132875-61-7  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.211.201 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C20H28N2O5
摩尔质量376.45 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点5 °C（41 °F）
  • O=C(OC)C2(N(c1ccccc1)C(=O)CC)CCN(CCC(=O)OC)CC2
  • InChI=1S/C20H28N2O5/c1-4-17(23)22(16-8-6-5-7-9-16)20(19(25)27-3)11-14-21(15-12-20)13-10-18(24)26-2/h5-9H,4,10-15H2,1-3H3 checkY
  • Key:ZTVQQQVZCWLTDF-UHFFFAOYSA-N checkY

临床应用

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瑞芬太尼作为阿片类镇痛药，起效快，恢复快。[1]它已在开颅手术、[2]脊柱手术、[3]心脏手术[4]和胃绕道手术[5]中得到有效应用。虽然阿片类药物的作用相似，但在镇痛方面，瑞芬太尼的药代动力学[6]允许更快的术后恢复。[7]

使用

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它以盐酸盐的形式给药，在成人中以静脉注射的形式给药，剂量范围为0.1-0.5 µg/kg·min。儿童可能需要更高的输注速率（高达1.0 µg/kg·min）。[8]临床上可行的镇静输注速率为 0.025–0.1 µg/kg·min（根据患者年龄、疾病严重程度和外科手术的侵入性调整速率）。少量其他镇静药物通常与瑞芬太尼共同给药以产生镇静作用。临床上有用的全身麻醉输注速率各不相同，但通常为 0.1–1 µg/kg·min。[9]

瑞芬太尼可作为全静脉麻醉（TIVA）技术的一部分，在靶控输注（TCI）的过程中使用计算机控制的输液泵进行给药。目标血浆浓度以ng/mL的形式输入输液泵，输液泵根据年龄和体重等患者因素计算其输注速率。通常使用40 ng/mL的诱导水平，但通常在3-8 ng/mL之间变化。对于某些产生特别强烈刺激的外科手术，可能需要高达15 ng/mL的水平。瑞芬太尼相对较短的环境敏感半衰期允许快速达到所需的血浆水平，且出于相同原因恢复也很快。这使得瑞芬太尼可用于剖宫产等特殊情况。[10]

瑞芬太尼环境敏感的短半衰期使其成为短期剧烈疼痛的理想选择。因此，它已成功用于分娩镇痛；然而其不如硬脊膜外麻醉有效。[11]

瑞芬太尼与丙泊酚联用可于接受电痉挛疗法的患者的麻醉。[12]

代谢

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瑞芬太尼被认为是一种代谢性软药物，[13]一种可迅速代谢为无活性形式的药物。与其他经肝脏代谢的合成阿片类药物不同，瑞芬太尼具有酯键，可被非特异性组织和血浆酯酶快速水解。这意味着瑞芬太尼不会发生蓄积，并且其环境敏感的半衰期在输注4小时后仍保持在4分钟。

瑞芬太尼会被代谢成一种化合物（瑞芬太尼酸），其效果是母体化合物的1/4600。[14]

由于其新陈代谢快、作用时间短，瑞芬太尼在麻醉方面有新的可能性。当瑞芬太尼与安眠药一起使用时，可以使用相对较高的剂量。这是因为在输注结束后，瑞芬太尼会迅速从血浆中消除，因此即使经过很长时间的输注，药物的作用也会很快消散。由于瑞芬太尼与安眠药（如丙泊酚）之间的协同作用，安眠药剂量可以大大减少。[15]这通常会导致手术期间的血液动力学稳定性更高，术后恢复时间更快。

副作用

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瑞芬太尼是一种特定的μ-受体激动剂。[15]因此，它会导致交感神经系统张力降低、呼吸抑制和镇痛。该药物的作用包括剂量依赖性降低心率和动脉压以及呼吸频率和潮气量。有时会出现肌肉僵直。

接受这种药物治疗的患者报告的最常见副作用是极度头晕（通常是短暂的，这是芬太尼和阿芬太尼等其他速效合成苯基哌啶麻醉剂的常见副作用）和剧烈瘙痒，通常在脸部周围。这些副作用通常通过改变给药剂量（减少或在某些情况下增加剂量）或通过给予其他镇静剂使患者能够耐受或失去对副作用的认识来控制。

由于瘙痒的部分原因是血清组胺水平过高，因此通常同时服用苯海拉明等抗组胺药。然而，这样做要小心，因为可能会出现过度镇静。

恶心可作为瑞芬太尼的副作用发生，然而由于药物的半衰期短，一旦输注终止，它会迅速从患者的循环系统中清除，因此通常是短暂的。

效果

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比较其在通气患者中的镇痛镇静效果，瑞芬太尼可能优于吗啡[16]但不优于芬太尼。[17]

潜在滥用

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瑞芬太尼是一种μ-受体激动剂，其作用类似于其他μ-受体激动剂，如吗啡和可待因，它会引起欣快感并有可能被滥用。[18][19]然而由于其快速代谢和短效半衰期，滥用的可能性非常低。尽管如此，还是有瑞芬太尼滥用的记录。[20][21]

开发与销售

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在开发瑞芬太尼之前，大多数短效催眠药都面临长期使用的问题，其中的积累会在术后恢复期间产生难以恢复的不利影响。 瑞芬太尼作为一种强效麻醉剂，具有超短且可预测的持续时间，不会出现蓄积问题。[22]

瑞芬太尼取得葛兰素史克公司的专利[23]并于1996年7月12日取得FDA批准。[24]其专利于2017年9月10日终止。

法规

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在香港，瑞芬太尼受到第134章《危险药物条例》附表1的管制。它只能由卫生专业人员合法使用和用于大学研究目的。 该物质可由药师根据处方给予。任何在没有处方的情况下提供该物质的人都将被罚款10,000港币。贩运或制造该物质的处罚是5,000,000港币罚款和无期徒刑。未经卫生署许可而持有该物质用于消费是违法的，可处以1,000,000港币的罚款和/或7年的监禁。

参考资料

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  1. ^ Remifentanil, IV opioid analgesic, Remi | Ultiva. www.ultiva.com. [2015-11-30]. （原始内容存档于2019-04-20）. 
  2. ^ Gesztesi Z, Mootz BL, White PF. The use of a remifentanil infusion for hemodynamic control during intracranial surgery. Anesth Analg. 1999;89(5):1282-1287
  3. ^ Grottke O, Dietrich PJ, Wiegels S, Wappler F. Intraoperative wake-up test and postoperative emergence in patients undergoing spinal surgery: a comparison of intravenous and inhaled anesthetic techniques using short-acting anesthetics. Anesth Analg. 2004;99(5):1521-1527.
  4. ^ De Baerdemaeker LEC, Jacobs S, Pattyn P, Mortier EP, Struys MMRF. Influence of intraoperative opioid on postoperative pain and pulmonary function after laparoscopic gastric banding: remifentanil TCI vs sufentanil TCI in morbid obesity. Br J Anaesth. 2007;99(3):404-411.
  5. ^ De Baerdemaeker LEC, Jacobs S, Pattyn P, Mortier EP, Struys MMRF. Influence of intraoperative opioid on postoperative pain and pulmonary function after laparoscopic gastric banding: remifentanil TCI vs sufentanil TCI in morbid obesity. Br J Anaesth. 2007;99(3):404-411.
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外部链接

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  • Remifentanil. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2023-04-03]. （原始内容存档于2022-10-07）. 
  • Remifentanil Hydrochloride. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2023-04-03]. （原始内容存档于2021-08-29）. 
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