阿戈司他

阿戈司他
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）	Plicera（原定名）
其他名称	Isofagomine、AT-2101、HGT-3410
给药途径	口服
ATC码	未分配;
法律规范状态
法律规范	终止研发;
识别信息
	IUPAC命名法 (3R,4R,5R)-5-(Hydroxymethyl)-3,4-piperidinediol; ;
CAS号	169105-89-9
PubChem CID	447607;
IUPHAR/BPS	7410;
ChemSpider	394649;
UNII	G23AP190YS;
KEGG	D09576;
ChEMBL	ChEMBL206468;
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID20168651 ;
化学信息
化学式	C6H13NO3
摩尔质量	147.17 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））	交互式图像;
	SMILES C1[C@@H]([C@H]([C@@H](CN1)O)O)CO;
	InChI InChI=1S/C6H13NO3/c8-3-4-1-7-2-5(9)6(4)10/h4-10H,1-3H2/t4-,5-,6-/m1/s1; Key:QPYJXFZUIJOGNX-HSUXUTPPSA-N;

阿戈司他是用于治疗某些戈谢病的试验性药物（英语：experimental drug）。它由Amicus Therapeutics（英语：Amicus Therapeutics）和沙尔药厂（英语：Shire plc）研发，直到2009年因在临床试验中失败而终止研发。阿戈司他以酒石酸盐形式服用。

作用机理

代谢葡糖脑苷脂需要β-葡萄糖脑苷脂酶（英语：β-Glucocerebrosidase），但戈谢病患者因为基因突变，其β-葡萄糖脑苷脂酶的蛋白质结构异常，导致活性降低。一部分戈谢病因N370S突变而起。阿戈司他可与N370S突变的β-葡萄糖脑苷脂酶结合并纠正蛋白质结构，使其活性提高三倍。^[1]^[2]

发现及研发

阿戈司他于1994年被发现，合成方法如下：^[3]

Amicus Therapeutics为阿戈司他申请专利，也与沙尔药厂（英语：Shire plc）签了关于阿戈司他的合作协议。^[4]^:13欧洲药品管理局^[5]及美国食品药品监督管理局^[4]^:10认定阿戈司他是罕用药。

2009年，由于阿戈司他未通过II期临床试验，沙尔公司终止了合作协议，Amicus Therapeutics决定不再研发阿戈司他。^[4]^:2,10,11Amicus Therapeutics的阿戈司他专利已于2015年过期。^[4]^:12

参见

伊米苷酶是治疗戈谢病的重组DNA
米格鲁他（英语：Miglustat）是另一种用于治疗戈谢病的罕用药，不过作用机理不同
艾格司他

参考资料

^ Dulsat C, Mealy N. Isofagomine tartrate. Drugs of the Future. 2009, 34 (1): 23. S2CID 257862651. doi:10.1358/dof.2009.034.01.1323946.
^ Steet RA, Chung S, Wustman B, Powe A, Do H, Kornfeld SA. The iminosugar isofagomine increases the activity of N370S mutant acid beta-glucosidase in Gaucher fibroblasts by several mechanisms. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. September 2006, 103 (37): 13813–8. Bibcode:2006PNAS..10313813S. PMC 1564243  . PMID 16945909. doi:10.1073/pnas.0605928103  .
^ Jespersen TM, Dong W, Sierks MR, Skrydstrup T, Lundt I, Bols M. Isofagomine, a Potent New Glycosidase Inhibitor. Angewandte Chemie International Edition in English. 1994, 33 (17): 1778–1779. doi:10.1002/anie.199417781.
^ ^4.0 ^4.1 ^4.2 ^4.3 Amicus Therapeutics, Inc. Amicus 10-K Annual Report. 2010-03-10. （原始内容存档于2016-03-04）.
^ Public summary of positive opinion for orphan designation of isofagomine tartrate for the treatment of Gaucher disease (PDF). European Medicines Agency. 2010-03-10. （原始内容 (PDF)存档于2009-07-18）.

[1] Dulsat C, Mealy N. Isofagomine tartrate. Drugs of the Future. 2009, 34 (1): 23. S2CID 257862651. doi:10.1358/dof.2009.034.01.1323946.

[2] Steet RA, Chung S, Wustman B, Powe A, Do H, Kornfeld SA. The iminosugar isofagomine increases the activity of N370S mutant acid beta-glucosidase in Gaucher fibroblasts by several mechanisms. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. September 2006, 103 (37): 13813–8. Bibcode:2006PNAS..10313813S. PMC 1564243  . PMID 16945909. doi:10.1073/pnas.0605928103  .

[3] Jespersen TM, Dong W, Sierks MR, Skrydstrup T, Lundt I, Bols M. Isofagomine, a Potent New Glycosidase Inhibitor. Angewandte Chemie International Edition in English. 1994, 33 (17): 1778–1779. doi:10.1002/anie.199417781.

[AmiocusAR2010-4] 4.0 ^4.1 ^4.2 ^4.3 Amicus Therapeutics, Inc. Amicus 10-K Annual Report. 2010-03-10. （原始内容存档于2016-03-04）.

[5] Public summary of positive opinion for orphan designation of isofagomine tartrate for the treatment of Gaucher disease (PDF). European Medicines Agency. 2010-03-10. （原始内容 (PDF)存档于2009-07-18）.

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