阿戈司他

阿戈司他
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Plicera（原定名）
其他名稱	Isofagomine、AT-2101、HGT-3410
給藥途徑	口服
ATC碼	未分配;
法律規範狀態
法律規範	終止研發;
識別資訊
	IUPAC命名法 (3R,4R,5R)-5-(Hydroxymethyl)-3,4-piperidinediol; ;
CAS號	169105-89-9
PubChem CID	447607;
IUPHAR/BPS	7410;
ChemSpider	394649;
UNII	G23AP190YS;
KEGG	D09576;
ChEMBL	ChEMBL206468;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID20168651 ;
化學資訊
化學式	C6H13NO3
摩爾質量	147.17 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））	交互式圖像;
	SMILES C1[C@@H]([C@H]([C@@H](CN1)O)O)CO;
	InChI InChI=1S/C6H13NO3/c8-3-4-1-7-2-5(9)6(4)10/h4-10H,1-3H2/t4-,5-,6-/m1/s1; Key:QPYJXFZUIJOGNX-HSUXUTPPSA-N;

阿戈司他是用於治療某些高雪氏症的試驗性藥物（英語：experimental drug）。它由Amicus Therapeutics（英語：Amicus Therapeutics）和沙爾藥廠（英語：Shire plc）研發，直到2009年因在臨床試驗中失敗而終止研發。阿戈司他以酒石酸鹽形式服用。

作用機理

代謝葡糖腦苷脂需要β-葡萄糖腦苷脂酶（英語：β-Glucocerebrosidase），但高雪氏症患者因為基因突變，其β-葡萄糖腦苷脂酶的蛋白質結構異常，導致活性降低。一部分高雪氏症因N370S突變而起。阿戈司他可與N370S突變的β-葡萄糖腦苷脂酶結合併糾正蛋白質結構，使其活性提高三倍。^[1]^[2]

發現及研發

阿戈司他於1994年被發現，合成方法如下：^[3]

Amicus Therapeutics為阿戈司他申請專利，也與沙爾藥廠（英語：Shire plc）簽了關於阿戈司他的合作協議。^[4]^:13歐洲藥品管理局^[5]及美國食品藥品監督管理局^[4]^:10認定阿戈司他是罕用藥。

2009年，由於阿戈司他未通過II期臨床試驗，沙爾公司終止了合作協議，Amicus Therapeutics決定不再研發阿戈司他。^[4]^:2,10,11Amicus Therapeutics的阿戈司他專利已於2015年過期。^[4]^:12

參見

伊米苷酶是治療高雪氏症的重組DNA
米格魯他（英語：Miglustat）是另一種用於治療高雪氏症的罕用藥，不過作用機理不同
艾格司他

參考資料

^ Dulsat C, Mealy N. Isofagomine tartrate. Drugs of the Future. 2009, 34 (1): 23. S2CID 257862651. doi:10.1358/dof.2009.034.01.1323946.
^ Steet RA, Chung S, Wustman B, Powe A, Do H, Kornfeld SA. The iminosugar isofagomine increases the activity of N370S mutant acid beta-glucosidase in Gaucher fibroblasts by several mechanisms. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. September 2006, 103 (37): 13813–8. Bibcode:2006PNAS..10313813S. PMC 1564243  . PMID 16945909. doi:10.1073/pnas.0605928103  .
^ Jespersen TM, Dong W, Sierks MR, Skrydstrup T, Lundt I, Bols M. Isofagomine, a Potent New Glycosidase Inhibitor. Angewandte Chemie International Edition in English. 1994, 33 (17): 1778–1779. doi:10.1002/anie.199417781.
^ ^4.0 ^4.1 ^4.2 ^4.3 Amicus Therapeutics, Inc. Amicus 10-K Annual Report. 2010-03-10. （原始內容存檔於2016-03-04）.
^ Public summary of positive opinion for orphan designation of isofagomine tartrate for the treatment of Gaucher disease (PDF). European Medicines Agency. 2010-03-10. （原始內容 (PDF)存檔於2009-07-18）.

[1] Dulsat C, Mealy N. Isofagomine tartrate. Drugs of the Future. 2009, 34 (1): 23. S2CID 257862651. doi:10.1358/dof.2009.034.01.1323946.

[2] Steet RA, Chung S, Wustman B, Powe A, Do H, Kornfeld SA. The iminosugar isofagomine increases the activity of N370S mutant acid beta-glucosidase in Gaucher fibroblasts by several mechanisms. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. September 2006, 103 (37): 13813–8. Bibcode:2006PNAS..10313813S. PMC 1564243  . PMID 16945909. doi:10.1073/pnas.0605928103  .

[3] Jespersen TM, Dong W, Sierks MR, Skrydstrup T, Lundt I, Bols M. Isofagomine, a Potent New Glycosidase Inhibitor. Angewandte Chemie International Edition in English. 1994, 33 (17): 1778–1779. doi:10.1002/anie.199417781.

[AmiocusAR2010-4] 4.0 ^4.1 ^4.2 ^4.3 Amicus Therapeutics, Inc. Amicus 10-K Annual Report. 2010-03-10. （原始內容存檔於2016-03-04）.

[5] Public summary of positive opinion for orphan designation of isofagomine tartrate for the treatment of Gaucher disease (PDF). European Medicines Agency. 2010-03-10. （原始內容 (PDF)存檔於2009-07-18）.

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