阿戈司他是用于治疗某些戈谢病试验性药物英语experimental drug。它由Amicus Therapeutics英语Amicus Therapeutics沙尔药厂英语Shire plc研发,直到2009年因在临床试验中失败而终止研发。阿戈司他以酒石酸盐形式服用。

阿戈司他
临床资料
商品名英语Drug nomenclaturePlicera(原定名)
其他名称Isofagomine、AT-2101、HGT-3410
给药途径口服
ATC码
  • 未分配
法律规范状态
法律规范
  • 终止研发
识别信息
  • (3R,4R,5R)-5-(Hydroxymethyl)-3,4-piperidinediol
CAS号169105-89-9  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
化学信息
化学式C6H13NO3
摩尔质量147.17 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
  • C1[C@@H]([C@H]([C@@H](CN1)O)O)CO
  • InChI=1S/C6H13NO3/c8-3-4-1-7-2-5(9)6(4)10/h4-10H,1-3H2/t4-,5-,6-/m1/s1
  • Key:QPYJXFZUIJOGNX-HSUXUTPPSA-N

作用机理

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代谢葡糖脑苷脂需要β-葡萄糖脑苷脂酶英语β-Glucocerebrosidase,但戈谢病患者因为基因突变,其β-葡萄糖脑苷脂酶的蛋白质结构异常,导致活性降低。一部分戈谢病因N370S突变而起。阿戈司他可与N370S突变的β-葡萄糖脑苷脂酶结合并纠正蛋白质结构,使其活性提高三倍。[1][2]

发现及研发

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阿戈司他于1994年被发现,合成方法如下:[3]

 

Amicus Therapeutics为阿戈司他申请专利,也与沙尔药厂英语Shire plc签了关于阿戈司他的合作协议。[4]:13欧洲药品管理局[5]美国食品药品监督管理局[4]:10认定阿戈司他是罕用药

2009年,由于阿戈司他未通过II期临床试验,沙尔公司终止了合作协议,Amicus Therapeutics决定不再研发阿戈司他。[4]:2,10,11Amicus Therapeutics的阿戈司他专利已于2015年过期。[4]:12

参见

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参考资料

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  1. ^ Dulsat C, Mealy N. Isofagomine tartrate. Drugs of the Future. 2009, 34 (1): 23. S2CID 257862651. doi:10.1358/dof.2009.034.01.1323946. 
  2. ^ Steet RA, Chung S, Wustman B, Powe A, Do H, Kornfeld SA. The iminosugar isofagomine increases the activity of N370S mutant acid beta-glucosidase in Gaucher fibroblasts by several mechanisms. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. September 2006, 103 (37): 13813–8. Bibcode:2006PNAS..10313813S. PMC 1564243 . PMID 16945909. doi:10.1073/pnas.0605928103 . 
  3. ^ Jespersen TM, Dong W, Sierks MR, Skrydstrup T, Lundt I, Bols M. Isofagomine, a Potent New Glycosidase Inhibitor. Angewandte Chemie International Edition in English. 1994, 33 (17): 1778–1779. doi:10.1002/anie.199417781. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 Amicus Therapeutics, Inc. Amicus 10-K Annual Report. 2010-03-10. (原始内容存档于2016-03-04). 
  5. ^ Public summary of positive opinion for orphan designation of isofagomine tartrate for the treatment of Gaucher disease (PDF). European Medicines Agency. 2010-03-10. (原始内容 (PDF)存档于2009-07-18).