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卡维地洛

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卡维地洛（英语：Carvedilol）以Coreg等商品名于市面贩售，是种用于治疗高血压、郁血性心脏衰竭 (CHF) 和左心室功能障碍的药物。[1]此药物于治疗高血压时通常是作为一种二线药物。[1]

卡维地洛
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Coreg及其他
其他名称BM-14190
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa697042
核准状况
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
  • 处方药（℞-only）
药物动力学数据
生物利用度25–35%
血浆蛋白结合率98%
药物代谢肝脏 (细胞色素CYP2D6及CYP2C9)
生物半衰期7–10小时
排泄途径尿液 (16%), 粪便 (60%)
识别信息
  • (±)-[3-(9H-carbazol-4-yloxy)-2-hydroxypropyl][2-(2-methoxyphenoxy)ethyl]amine
CAS号72956-09-3  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配体ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.117.236 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C24H26N2O4
摩尔质量406.48 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
手性外消旋体
  • COc1ccccc1OCCNCC(O)COc3cccc4[nH]c2ccccc2c34
  • InChI=1S/C24H26N2O4/c1-28-21-10-4-5-11-22(21)29-14-13-25-15-17(27)16-30-23-12-6-9-20-24(23)18-7-2-3-8-19(18)26-20/h2-12,17,25-27H,13-16H2,1H3 checkY
  • Key:OGHNVEJMJSYVRP-UHFFFAOYSA-N checkY

卡维地洛采口服方式给药。[1]

使用后常见的副作用有头晕、疲倦、关节痛、低血压、恶心和呼吸困难。[1]严重的副作用有支气管痉挛。[1]个体于怀孕期间使用对于胎儿的安全，或个体进行母乳哺育时对于婴儿的安全尚未有充分的数据以供研究。[2]不建议罹患肝病的人使用。[3]卡维地洛是一种非选择性β受体阻滞剂，并具有选择性α-1受体阻滞剂（英语：alpha-1 blocker）的活性。[1]此药物发生作用的机制尚未被完全了解，但涉及的可能是血管舒张的结果。[1]

卡维地洛于1978年获得专利，并于1995年被美国食品药物管理局（FDA）核准作医疗用途。[1][4]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单中。[5]目前市面上有通用名药物贩售。[1]它于美国2021年最常使用处方药中排名第26，开立的处方笺数量超过2,100万张。[6][7]

医疗用途

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卡维地洛适用于郁血性心脏衰竭 (CHF)的治疗，通常作为血管张力素转化酶抑制剂 (ACE抑制剂) ，及利尿剂的辅助药物。临床证明它可降低CHF患者的死亡率和住院率。[8]卡维地洛治疗心脏衰竭的机制在于它能抑制交感神经系统中的受体（此系统会释放正肾上腺素至全身，包括心脏）。[9]正肾上腺素是一种可使心脏跳动更快、更努力运作的激素。[9]阻断正肾上腺素与心脏中受体的结合可导致血管舒张，降低心率和血压，并改善心肌收缩力，[10]最终把心脏的负荷降低。[9]

卡维地洛可降低心脏病发作后患者因心脏功能下降而致的死亡、住院和心脏病复发的风险。[11][12]卡维地洛也被证明可减少严重心脏衰竭患者的死亡和住院率。[13]

卡维地洛在一般医疗过程中已被用于治疗单纯性高血压，但研究显示它与其他降血压药物或是其他β受体阻滞剂相比，降血压的效果会相对较低。[14]

卡维地洛也具有预防肝硬化患者因食道静脉曲张发生流血的功效。[15]

配方形式

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卡维地洛的配方形式有：

禁忌症

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患有支气管气喘或支气管痉挛的患者不应使用卡维地洛，因为此药物会升高支气管收缩的风险。[18][19]患有二度或三度房室传导阻滞（英语：Atrioventricular block）、窦房结功能障碍（英语：Sinus node dysfunction）（心脏传导疾病 ）、严重心跳过缓（除非个体安装有永久性心律调节器）或失代偿性心脏病（即心脏衰竭）的患者也不应使用此药物。有严重肝功能损害的患者应谨慎使用。[20][21][22]

副作用

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卡维地洛导致的副作用中最常见的（发生率 >10%）有：[16]

不建议患有恶化型支气管痉挛疾病（例如目前有气喘症状）的人使用卡维地洛，因为它会阻断有助于打开气道的受体。[16]

卡维地洛可能会将低血糖症状掩盖，[16]导致糖尿病低血糖症（英语：Diabetic hypoglycemia）发生却不自觉的情况（低血糖无自觉症状）。这情况被称为β受体阻滞剂引起的低血糖无自觉症状。糖尿病低血糖症是指糖尿病患者的血糖水平低于正常范围（低血糖），它是急诊室和医院最常遇到的低血糖原因之一。根据美国国家电子伤害监测系统 - 全方位伤害程序 (National Electronic Injury Surveillance System-All Injury Program, NEISS-AIP) 的数据，美国在2004年至2005年之间抽样调查的案例中，估计有55,819起病例 (占总住院人数的8.0%) 与胰岛素使用有关联，其中严重低血糖症可能是最常见的一种结果。[23]

与其他药物交互作用

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如果将此药物与胺碘酮、地高辛、地尔硫䓬、伊伐布雷定（英语：ivabradine）或维拉帕米一起使用，会增加心跳过慢的风险。[24]此外，卡维地洛与非1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂（包括地尔硫䓬和维拉帕米）组合使用，可增强其心脏抑制作用。[24]

药理学

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药效学

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卡维地洛既是一种非选择性β受体阻滞剂（β1与β2），也是一种选择性α-1受体阻滞剂（α1）。[1]

卡维地洛可阻断α-1受体，导致血管舒张。这种抑制作用造成周边血管阻力降低，而产生抗高血压作用。由于卡维地洛会阻断心脏中的β1受体，而停止产生反射性心跳过速反应。[25]

药物动力学

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口服卡维地洛后，由于广泛的首过代谢，药物的生物利用度约为25%至35%。饮食期间服用会将药物吸收减慢，但生物利用度无显著差异。给药期间同时进食可降低姿位性低血压的风险。[16]

大部分卡维地洛与血浆蛋白结合（主要是人类血清白蛋白（英语：Human serum albumin）），可达98%。卡维地洛是一种脂溶性药物，在动物实验中容易穿过血脑屏障。因此它不像是一些只会作用于外周组织（人体中枢神经系统以外的所有组织和器官）的药物。[26][27]

口服卡维地洛的平均生物半衰期为7至10小时。[16]

参考文献

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外部链接

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