半数致死量
半数致死量(英语:Median Lethal Dose),简称LD50(即Lethal Dose, 50%),在毒理学中是描述有毒物质或辐射的毒性的常用指标。按照医学主题词表(MeSH)的定义,LD50是指“能杀死一半试验总体之有害物质、有毒物质或游离辐射的剂量”。这测试最先由J.W. Trevan于1927年提出。[1]
应用惯例
编辑LD50的表达方式通常为有毒物质的质量和试验生物体重之比,例如“毫克/千克体重”。由于不可能直接拿人体做毒性测验,因此大多数致死量的数据来自于大鼠和小鼠,另外也可能使用仓鼠、豚鼠、兔、雪貂、猫、犬、猴、猪、马、蛙、鱼、鸟等实验动物。虽然毒性不一定和体重成正比,但这种表达方式仍有助比较不同物质的相对毒性,以及估计同一物质在不同大小动物之间的毒性剂量。
举例来说,已知酒精对大鼠的口服LD50是9,900 mg/kg (9.9 g/kg),假设毒性和体重成正比,且酒精对大鼠的毒性等同于对人类的毒性,在不考虑年龄、性别、耐受度等个别体质差异的情况下,那么对60千克的成人来说,短时间内口服594 g (757 ml) 的酒精能造成一半的受测试者死亡。
应用半数致死这量度方法有助减少量度极端情况所带来的问题,以及减少所需试验次数;然而这亦代表LD50并非对所有试验生物的致死量:有些可能死于远低于LD50的剂量,有些却能在远高于LD50的剂量下生存。在特殊需要下,研究人员亦可能会量度LD1或LD99等指标(即杀死1%或99%试验总体之剂量)[2]。
物质的毒性往往受给予方式影响。一般而言,口服毒性会低于静脉注射的毒性。故此在表达LD50时经常会附带给予方式,例如“LD50 i.v.”代表静脉注射下的LD50。
和LD50相关的两种指标,LD50/30和LD50/60,是分别指在没有治疗的情况下,导致受试总体在30天或60天后半数死亡的剂量。这些指标通常用于描述辐射毒性。[3]
限制与缺点
编辑作为一个毒性的指标,LD50在一定程度上有其缺点。测试的结果可受很多因素影响,例如实验品的种类,测试样品的基因特点,环境因素及注射方法等。另一大限制是,LD50只用于测试会导致短时间内死亡的急性中毒,却没有计算长期的影响,比如说,某些毒素会长期影响脑部,到一定程度时也可导致死亡。再者,某些毒素对实验白鼠的影响不大,但可能对人类却非常有害。
在测试有毒生物的毒性时,LD50的结果不一定能绝对反映该毒液对人类的全部影响。例如,某些毒蛇专门猎杀老鼠,它们的毒液里演化出特别针对老鼠的毒素,因此它们对鼠类的毒性比较大,但对人则不一定成正比。故此,LD50可导致误解。
其它类似指标
编辑另一种毒性指标,LCt50,包含了浓度(C)和暴露时间(t)的描述,通常以"毫克·分钟/立方米"作描述,类似的ICt50则是使半数人员失能的剂量。这两种指标通常作描述化学武器,其毒性亦受呼吸速度和衣着影响。Ct这概念最先由弗里茨·哈伯提出,假设在100 mg/m3下暴露1分钟和10 mg/m3下暴露10分钟是相等的。然而这定律对于一些可以被身体快速分解的物质如氰化氢便不适用;在这种情况下,需要一定的暴露时间才可确定致死量。在环境研究中,LCt亦可用于描述水中的有毒物质。 [4]
对于病原体,亦有一种类似的半数感染量(ID50)的概念,是指在某一给予途径下足以令半数受试群体感染的病原体数量,例如口服1200个病原体/人。因为病原体数量难以量度,感染量亦会以对不同动物的LD50表达。对于生物武器的感染量,亦可以ICt50表达。
对于化疗药物,化疗指数(CI)是评价化疗药物安全性的指标。一般以动物半数致死量(LD50)和治疗感染动物的半数有效量(ED50)的比值表示,即CI=LD50/ED50;化疗指数愈大,表明药物毒性愈小,相对较安全,但并非绝对安全,如化疗指数高的青霉素可致过敏性休克。
数据
编辑物质 | 动物, 途径 | 半数致死量(LD50) | 参考文献 |
---|---|---|---|
水 | 大鼠, 口服 | >90,000 mg/kg | [7] |
蔗糖 (Sucrose) | 大鼠, 口服 | 29,700 mg/kg | [8]p.2478 |
L-麸酸钠/味精 (Monosodium Glutamate) | 大鼠, 口服 | 16,600 mg/kg | [9]p.2573 |
维他命C (Vitamin C) | 大鼠, 口服 | 11,900 mg/kg | [9]p.310 |
乙醇/酒精 (Ethyl Alcohol) | 大鼠, 口服 | 9,900 mg/kg | [10]p.385 |
碳酸钙 (Calcium Carbonate) | 大鼠, 口服 | 6,450 mg/kg | [11]p.635 |
次氯酸钠 (Sodium Hypochlorite) | 小鼠, 口服 | 5,800 mg/kg | [11]p.2971 |
碳酸氢钠/小苏打 (Sodium Bicarbonate) | 大鼠, 口服 | 4,220 mg/kg | [8]p.2413 |
乙酸/醋酸 (Acetic Acid) | 大鼠, 口服 | 3,530 mg/kg | [12] |
薄荷醇 (Menthol) | 大鼠, 口服 | 3,180 mg/kg | [11]p.2108 |
氯化钠/盐 (Sodium Chloride) | 大鼠, 口服 | 3,000 mg/kg | [9]p.3238 |
硼酸 (Boric Acid) | 大鼠, 口服 大鼠, 皮下注射 大鼠, 静脉注射 |
2,660 mg/kg 1,400 mg/kg 1,330 mg/kg |
[9]p.536 |
乙酰氨酚 (Acetaminophen) | 大鼠, 口服 大鼠, 腹腔注射 |
2,400 mg/kg 1,205 mg/kg |
[9]p.1994 |
维他命A (Vitamin A) | 大鼠, 口服 | 2,000 mg/kg | [13] |
香草醛 (Vanillin) | 大鼠, 口服 大鼠, 腹腔注射 大鼠, 皮下注射 |
1,580 mg/kg 1,160 mg/kg 1,500 mg/kg |
[11]p.3364 |
樟脑 (Camphor) | 小鼠, 口服 | 1,310 mg/kg | [11]p.641 |
可可碱 (Theobromine) | 大鼠, 口服 狗, 口服 |
950 mg/kg 300 mg/kg |
[14] |
吗啡 (Morphine) | 大鼠, 口服 大鼠, 腹腔注射 大鼠, 皮下注射 大鼠, 静脉注射 |
335 mg/kg 160 mg/kg 109 mg/kg 140 mg/kg |
[9]p.2576 |
乙酰水杨酸/阿司匹林 (Acetylsalicylic Acid) | 大鼠, 口服 大鼠, 腹腔注射 |
200 mg/kg 340 mg/kg |
[9]p.57 |
咖啡碱 (Caffeine) | 大鼠, 口服 大鼠, 静脉注射 大鼠, 皮下注射 |
192 mg/kg 105 mg/kg 170 mg/kg |
[9]p.666 |
苯巴比妥 (Phenobarbital) | 大鼠, 口服 | 162 mg/kg | [15] |
辣椒碱 (Capsaicin) | 大鼠♂, 口服 大鼠♀, 口服 |
161 mg/kg 148 mg/kg |
[16] |
巴拉刈/百草枯 (Paraquat) | 小鼠, 口服 | 120 mg/kg | [9]p.2819 |
DDT | 大鼠, 口服 | 100 mg/kg | [17] |
亚硝酸钠 (Sodium Nitrite) | 大鼠, 口服 大鼠, 静脉注射 |
85 mg/kg 65 mg/kg |
[9]p.3266 |
三氧化二砷/砒霜 (Arsenic Trioxide) | 小鼠, 口服 小鼠, 皮下注射 小鼠, 静脉注射 |
31.5 mg/kg 9.8 mg/kg 10.7 mg/kg |
[11]p.278 |
烟碱 (Nicotine) | 小鼠, 口服 小鼠, 皮下注射 小鼠, 静脉注射 |
24 mg/kg 16 mg/kg 7.1 mg/kg |
[18][19] |
氰化钾 (Potassium Cyanide) | 大鼠, 口服 大鼠, 腹腔注射 大鼠, 皮下注射 |
5 mg/kg 4 mg/kg 9 mg/kg |
[11]p.2758 |
秋水仙碱 (Colchicine) | 大鼠, 腹腔注射 大鼠, 静脉注射 |
6.1 mg/kg 1.6 mg/kg |
[20] |
黄曲毒素 (Aflatoxin B1) | 大鼠, 口服 大鼠, 腹腔注射 |
4.8 mg/kg 6 mg/kg |
[9]p.89 |
番木虌碱 (Strychnine) | 大鼠, 口服 大鼠, 腹腔注射 大鼠, 皮下注射 大鼠, 静脉注射 |
2.35 mg/kg 1.10 mg/kg 1.20 mg/kg 0.582 mg/kg |
[11]p.3025 |
白喉毒素 (Diphtheria Toxin) | 小鼠, 皮下注射 | 1.6 mg/kg | [21][22] |
河豚毒素 (Tetrodotoxin) | 小鼠, 口服 小鼠, 腹腔注射 小鼠, 皮下注射 小鼠, 静脉注射 |
0.435 mg/kg 0.008 mg/kg 0.008 mg/kg 0.009 mg/kg |
[9]p.1827 |
2,3,7,8-四氯二苯并二恶英/戴奥辛 (2,3,7,8-TCDD) | 大鼠, 口服 | 0.043 mg/kg | [10]p.305 |
百日咳毒素 (Pertussis Toxin) | 小鼠, 腹腔注射 | 0.015 mg/kg | [21][23] |
VX | 大鼠, 口服 小鼠, 皮下注射 |
0.012 mg/kg 0.022 mg/kg |
[24] |
蓖麻毒素 (Ricin) | 小鼠, 静脉注射 | 0.002 7 mg/kg | [21][25] |
太攀蛇毒素 (Taipoxin) | 小鼠, 静脉注射 | 0.002 mg/kg | [21][26] |
箭毒蛙毒素 (Batrachotoxin) | 小鼠, 腹腔注射 小鼠, 皮下注射 |
0.002 mg/kg 0.002 mg/kg |
[27][28] |
刺尾鱼毒素 (Maitotoxin) | 小鼠, 腹腔注射 | 0.000 13 mg/kg | [29] |
破伤风梭菌毒素 (Tetanospasmin) | 小鼠, 腹腔注射 | 0.000 001 mg/kg | [21][30] |
肉毒杆菌毒素 (Botulinum Toxin A) | 小鼠, 腹腔注射 | 0.000 001 2 mg/kg | [21][31] |
物质 | 动物, 途径 | 半数致死浓度 (LC50) | 参考文献 | 立即威胁生命健康浓度 (IDLH)[32][33] |
---|---|---|---|---|
二氟二氯甲烷 (Dichlorodifluoromethane) | 小鼠, 吸入 | 760,000 ppm (3,758,348 mg/m³)/ 30分 | [34] | 15,000 ppm (74,178 mg/m³) |
一氧化碳 (Carbon Monoxide) | 大鼠, 吸入 | 5,207 ppm (5,965 mg/m³)/ 30分 | [35] | 1,200 ppm (1,375 mg/m³) |
三氟化氮 (Nitrogen Trifluoride) | 大鼠, 吸入 | 6,700 ppm (19,456 mg/m³)/ 1时 | [36] | 1,000 ppm (2,904 mg/m³) |
1,1,1-三氯乙烷 (Methyl Chloroform) | 小鼠, 吸入 | 3,911 ppm (21,340 mg/m³)/ 2时 | [37] | 700 ppm (3,820 mg/m³) |
三氯甲烷/氯仿/哥罗芳 (Chloroform) | 大鼠, 吸入 | 9,617 ppm (46,960 mg/m³)/ 4时 | [38] | 500 ppm (2,441 mg/m³) |
四氯化碳 (Carbon Tetrachloride) | 大鼠, 吸入 | 8,000 ppm (50,330 mg/m³)/ 4时 | [39] | 200 ppm (1,258 mg/m³) |
二氧化硫 (Sulfur Dioxide) | 大鼠, 吸入 | 2,520 ppm (6,603 mg/m³)/ 1时 | [40] | 100 ppm (262 mg/m³) |
氟化氢 (Hydrogen Fluoride) | 大鼠, 吸入 | 1,276 ppm (1,044 mg/m³)/ 1时 | [41] | 30 ppm (24.5 mg/m³) |
甲醛 (Formaldehyde) | 大鼠, 吸入 | 815 ppm (1,000 mg/m³)/ 30分 | [42] | 20 ppm (24.5 mg/m³) |
二氧化氮 (Nitrogen Dioxide) | 大鼠, 吸入 | 138 ppm (260 mg/m³)/ 30分 | [43] | 20 ppm (37.6 mg/m³) |
氯气 (Chlorine) | 大鼠, 吸入 | 293 ppm (850 mg/m³)/ 1时 | [44] | 10 ppm (29.0 mg/m³) |
光气 (Phosgene) | 大鼠, 吸入 | 340 ppm (1,375 mg/m³)/ 30分 | [45] | 2 ppm (8.09 mg/m³) |
芥子气 (Sulfur Mustard) | 大鼠, 吸入 | 15.4 ppm (100 mg/m³)/ 10分 | [46] | 0.108 ppm (0.7 mg/m³) |
沙林 (Sarin) | 大鼠, 吸入 | 26.2 ppm (150 mg/m³)/ 10分 | [47] | 0.017 5 ppm (0.1 mg/m³) |
塔崩 (Tabun) | 大鼠, 吸入 | 45.9 ppm (304 mg/m³)/ 10分 | [47] | 0.015 1 ppm (0.1 mg/m³) |
环沙林 (Cyclosarin) | 大鼠♂, 吸入 大鼠♀, 吸入 |
50.3 ppm (371 mg/m³)/ 10分 34.3 ppm (253 mg/m³)/ 10分 |
[48] | 0.006 79 ppm (0.05 mg/m³) |
VX | 小鼠, 吸入 | 0.366-1.19 ppm (4-13 mg/m³)/ 10分 | [49][50] | 0.000 27 ppm (0.003 mg/m³) |
毒物表
编辑半数致死量LD50值的范围非常大。肉毒杆菌毒素作为已知毒性最强的物质,其LD50值为1纳克/千克,而最无毒的物质水的LD50值为90克/千克以上。这相差约千亿分之一或11个数量级。与所有相差很多数量级的测量值一样,建议采用对数的观点。著名的例子是用里氏标尺来表示地震强度,或者用pH值来衡量水溶液的酸性或碱性。在这种情况下,可以考虑使用LD50值的负十进制对数,其标准单位为每千克体重的千克。[51]
- - logLD50对数(千克/千克)=值
找到的无量纲量可以输入到毒物表中。水作为最重要的物质,在以这种方式获得的毒素表中,其值为1。
争议
编辑动物权利组织一直批评以动物进行LD50测试,特别是一些物质可能令动物在长时间痛苦下死去。一些国家如英国已开始禁止口服LD50测试,而经济合作与发展组织(OECD)亦在2001年废除对口服毒性测试的要求。[52][53]
相关条目
编辑参考资料
编辑- ^ LD50答問. [2006-09-26]. (原始内容存档于2015-06-26).
- ^ http://www.cdc.gov/niosh/pdfs/97-119-a.pdf (PDF). [2006-09-26]. (原始内容存档 (PDF)于2013-05-16). 外部链接存在于
|title=
(帮助) - ^ 核武器輻射的效應. [2006-09-27]. (原始内容存档于2006-08-23).
- ^ 化學武器種類. [2006-09-27]. (原始内容存档于2006-10-09).
- ^ 酒精化學性質. [2006-09-26]. (原始内容存档于2006-09-25).
- ^ MSDS-菸鹼. [2006-09-26]. (原始内容存档于2007-10-15).
- ^ 存档副本. [2013-02-08]. (原始内容存档于2012-09-02).
- ^ 8.0 8.1 Sax, N.I. Dangerous Properties of Industrial Materials. 6th. New York, NY: Van Nostrand Reinhold. 1984.
- ^ 9.00 9.01 9.02 9.03 9.04 9.05 9.06 9.07 9.08 9.09 9.10 9.11 Lewis, R.J. Sr. Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials. 11th. Hoboken, NJ: Wiley-Interscience, Wiley & Sons, Inc. 2004.
- ^ 10.0 10.1 Bingham, E.; Cohrssen, B.; Powell, C.H. Patty's Toxicology. 4 5th. New York, N.Y.: John Wiley & Sons. 2001.
- ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 11.5 11.6 11.7 Lewis, R.J. Sax's Dangerous Properties of Industrial Materials. 1–3 9th. New York, NY: Van Nostrand Reinhold. 1996.
- ^ O'Neil, M.J. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 13th. Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc. 2001: 12.
- ^ Herold, M.; Cahn, J.; Gomont, P. Toxicology of vitamin A acid. Acta Dermato-Venereologica, Supplementum. 1975, 74: 29–32.
- ^ IARC. Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans. Geneva: World Health Organization, International Agency for Research on Cancer. p. V51 428 (1991)
- ^ O'Neil, M.J. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.. Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc. 2006: 1249.
- ^ Saito, A; Yamamoto, M. Acute oral toxicity of capsaicin in mice and rats. Journal of Toxicological Sciences. 1996, 21 (3): 195–200.
- ^ Gossel, T.A.; Bricker, J.D. Principles of Clinical Toxicology. 3rd. New York, NY: Raven Press, Ltd. 1994: 5.
- ^ Hayes, W.J. Jr.; Laws, E.R. Jr. Handbook of Pesticide Toxicology. 2. New York, NY: Academic Press, Inc. 1991: 604.
- ^ Krieger, R. Handbook of Pesticide Toxicology. 1 2nd. San Diego, CA: Academic Press. 2001: 119.
- ^ Lewis, R.J.; Tatken, R.L. Registry of Toxic Effects of Chemical Substances. 1. US Department of Health and Human Services. 1979.
- ^ 21.0 21.1 21.2 21.3 21.4 21.5 Gill, D. Michael. Bacterial toxins: a table of lethal amounts. Microbiological Reviews. 1982, 46: 86–94.
- ^ Behring, E., and A. Kitashima. 1901. Über die Verminderung und Steigerung der ererbten Giftempfindlichkeit. Berliner klinische Wochenschrift. 38:157-163.
- ^ Onoue, K., M. Kitagawa, and Y. Yamamura. 1963. Isolation of highly potent toxin from Bordetella pertussis. J. Bacteriol. 80:648-655.
- ^ Marrs TC, Maynard, RL, Sidell FR, eds; Chemical Warfare Agents. Toxicology and Treatment 2nd ed. p.197 (2007)
- ^ Fodstad, Ø., J. V. Johannessen, L. Schjerven, and A. Pihl. 1979. Toxicity of abrin and ricin in mice and dogs. J. Toxicol. Environ. Health 5:1073-1084.
- ^ Eaker, D., J. Halpert, J. Fohlman, and E. Karlsson. 1976. Structural nature of presynaptic neurotoxins from the venoms of the Australian Tiger snake Notechia scutatus scutatus and the Taipan Oxyuranus scutellatus scutellatus, p. 27-45. In A. Ohsaka, K. Hayashii, and Y. Sawai, (ed.), Animal, plant and microbial toxins, vol. 2. Chemistry, pharmacology, immunology. Plenum Press, New York.
- ^ Shindelman J, Mosher HS, Fuhrman FA. Atelopidtoxin from the Panamanian frog, Atelopus zeteki. Toxicon. 1969 Dec;7(4):315-9.
- ^ Daly J, Witkop B. Batrachotoxin, an extremely active cardio- and neurotoxin from the Colombian arrow poison frog Phyllobates aurotaenia. Clin Toxicol. 1971 Sep;4(3):331-42.
- ^ Yokoyama, Akihiro; Murata, Michio; Oshima, Yasukatsu; Iwashita, Takashi; Yasumoto, Takeshi. Some Chemical Properties of Maitotoxin, a Putative Calcium Channel Agonist Isolated from a MarineDinoflagellate. J. Biochem. 1988, 104 (2): 184–187 [2011-06-15]. (原始内容存档于2016-09-27).
- ^ Holmes, M. J.,and W. L. Ryan. 1970. Amino acid analysis and molecular weight determination of tetanus toxin. Infect. Immun. 3:133-140.
- ^ Lamanna, C., O. E. McElroy, and H. W. Eklund. 1946. The purification and crystallization of Clostridium botulinum Type A toxin. Science 103:613-614.
- ^ Chemical Listing and Documentation of Revised IDLH Values. NIOSH Publications and Products. Centers for Disease Control and Prevention. [2014-09-17]. (原始内容存档于2019-05-16).
- ^ Nerve Agents. U.S. Department of Labor. [2014-09-17]. (原始内容存档于2015-09-15).
- ^ Paulet G (1976). Les fluorocarbones en question. J Eur Toxicol (Supplement) 9:385-407 (in French).
- ^ Hartzell GE, Priest DN, Switzer WG (1985). Modeling of toxicological effects of fire gases. II. Mathematical modeling of intoxication of rats by combined carbon monoxide and hydrogen cyanide. J Fire Sci 3:115-128.
- ^ Vernot EH, Haun CC, MacEwen JD, Egan GF (1973). Acute inhalation toxicology and proposed emergency exposure limits of nitrogen trifluoride. Toxicol Appl Pharmacol 26:1-13.
- ^ AIHA, Toxicology Committee (1964). Emergency exposure limits. Am Ind Hyg Assoc J 25:578-586.
- ^ Lehmann KB, Flury F, eds. (1943). Toxicology and hygiene of industrial solvents. Translated by E. King and H.F. Smyth, Jr. Baltimore, MD: Williams & Wilkins Company, p. 141.
- ^ NPIRI (1974). Raw materials data handbook, physical and chemical properties, fire hazard and health hazard data. Vol. 1. Organic solvents. Bethlehem, PA: National Printing Ink Research Institute, p. 16.
- ^ Kinkead ER, Einhaus RL (1984). Acute toxicity of thionyl chloride vapor for rats. Wright-Patterson Air Force Base, OH: Air Force Systems Command, Air Force Aerospace Medical Division, Aerospace Medical Research Laboratory, Technical Report AFAMRL-TR-84-069.
- ^ Darmer KI Jr, Haun CC, MacEwen JD [1972]. The acute inhalation toxicology of chlorine pentafluoride. Am Ind Hyg Assoc J 33:661-668.
- ^ Skog E (1950). A toxicological investigation of lower aliphatic aldehydes. I. Toxicity of formaldehyde, acetaldehyde, propionaldehyde and butyraldehyde; as well as acrolein and crotonaldehyde. Acta Pharmacol Toxicol 6(4):299-318.
- ^ Gray E LeB, Patton FM, Goldberg SB, Kaplan E (1954). Toxicity of the oxides of nitrogen. II. Acute inhalation toxicity of nitrogen dioxide, red fuming nitric acid, and white fuming nitric acid. AMA Arch Ind Hyg Occup Med 10:418-422.
- ^ Back KC, Thomas AA, MacEwen JD (1972). Reclassification of materials listed as transportation health hazards. Wright-Patterson Air Force Base, OH: 6570th Aerospace Medical Research Laboratory, Report no. TSA-20-72-3, pp. A-182 to A-183.
- ^ NDRC (1946). Summary technical report of division 9, NDRC. Vol 1. Chemical warfare agents and related chemical problems. Parts I-II. Washington, DC: National Defence Research Committee, pp. 1-385.
- ^ IPCS; Poisons Information Monograph 354. Mustard Gas. (September 1996)
- ^ 47.0 47.1 Marrs TC, Maynard, RL, Sidell FR, eds; Chemical Warfare Agents. Toxicology and Treatment 2nd ed. p.208 (2007)
- ^ Anthony JS et al. Inhalation toxicity of Cyclosarin (GF) vapor in rats as a function of exposure concentration and duration: potency comparison to sarin (GB). Inhal Toxicol 16 (2): 103-11 (2004)
- ^ DA (Department of the Army). 1974. Chemical agent data sheets, vol. 1. Edgewood Arsenal Special Report, EO-SR-74001. U.S. Department of the Army, Edgewood Arsenal, Aberdeen Proving Ground, MD.
- ^ Dacre, J.C. 1984. Toxicology of some anticholinesterases used as chemical warfare agents—a review. Pp. 415–426. in: Cholinesterases: Fundamental and Applied Aspects, M.Brzin, E.A.Barnard, and D.Sket, eds. New York: Walter de Gruyter.
- ^ Strey, Karsten. Die Gifte-Skala. Chemie in Unserer Zeit. 2019, 53 (6): 386–399. doi:10.1002/ciuz.201900828.
- ^ 動物權利國際組織. [2006-09-26]. (原始内容存档于2007-02-11).
- ^ Test Guideline 401, Trends in Pharmacological Sciences, vol 22, February 22, 2001
外部链接
编辑- Canadian Centre for Occupational Health and Safety(页面存档备份,存于互联网档案馆)
- Lipnick, RL; Cotruvo, JA; Hill, RN; Bruce, RD; Stitzel, KA; Walker, AP; Chu, I; Goddard, M; Segal, L; Springer, J.A.; Myers, R.C. Comparison of the up-and-down, conventional LD50, and fixed-dose acute toxicity procedures. Food and chemical toxicology. 1995, 33 (3): 223–31. PMID 7896233. doi:10.1016/0278-6915(94)00136-C.