三氟胸苷INN:trifluridine)(又称屈氟尿苷曲氟尿苷trifluorothymidineTFT)是一种主要用于眼睛的反疱疹病毒科抗病毒药物。商品名称为Viroptic,原由葛兰素史克公司的前身Glaxo Wellcome所销售。现在该商品名称由King Pharmaceuticals英语King Pharmaceuticals所拥有。三氟胸苷于1980年被批准用于医疗用途。[1]它也是口服抗癌药物三氟胸苷∕替吡嘧啶英语Trifluridine/tipiracil的一个组成部分。

三氟胸苷
临床资料
商品名英语Drug nomenclatureViroptic; Lonsurf (+替吡嘧啶英语Tipiracil
其他名称α,α,α-trifluorothymidine; 5-trifluromethyl-2′-deoxyuridine; FTD5-trifluoro-2′-deoxythymidine; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Thd
AHFS/Drugs.comMonograph
核准状况
给药途径滴眼液、口服(三氟胸苷∕替吡嘧啶英语Trifluridine/tipiracil
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度可被忽略(滴眼液);
≥57%(口服)
血浆蛋白结合率>96%
药物代谢胸苷磷酸化酶英语thymidine_phosphorylase
生物半衰期12分钟(滴眼液);
1.4–2.1小时(三氟胸苷∕替吡嘧啶英语Trifluridine/tipiracil
排泄途径主要透过尿液
识别信息
  • 1-[4-Hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(trifluoromethyl)-(1H,3H)-pyrimidine-2,4-dione
CAS号70-00-8  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.657 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C10H11F3N2O5
摩尔质量296.2 g/mol
3D模型(JSmol英语JSmol
  • FC(F)(F)C=1C(=O)NC(=O)N(C=1)[C@@H]2O[C@@H]([C@@H](O)C2)CO
  • InChI=1S/C10H11F3N2O5/c11-10(12,13)4-2-15(9(19)14-8(4)18)7-1-5(17)6(3-16)20-7/h2,5-7,16-17H,1,3H2,(H,14,18,19)/t5-,6+,7+/m0/s1
  • Key:VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N

医疗用途

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三氟胸苷滴眼液可用于治疗单纯疱疹病毒1型和2型所引起的角膜炎角膜结膜炎英语Keratoconjunctivitis,以及预防和治疗被牛痘病毒感染的眼睛。[2]一项考科蓝系统综述显示,三氟胸苷和阿昔洛韦比起碘苷阿糖腺苷更有效。[3]相比之下,在采用三氟胸苷的病人中,在14天内治愈的数目轻微增加。[4] 三氟胸苷亦是抗癌药物三氟胸苷∕替吡嘧啶英语Trifluridine/tipiracil的组成部分。

副作用

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三氟胸苷滴眼液常见的副作用包括瞬间的烧灼感,刺痛,局部刺激和眼睑的水肿[2]对于抗癌制剂三氟胸苷∕替吡嘧啶的副作用,现时只有对组合药整体的数据,尚无对该药物组合当中个别的组成部分进行评估。

交互作用

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现时针对三氟胸苷交互作用的研究都是体外实验。在这些研究中,三氟胸苷透过了集中型核苷运输蛋白1英语concentrative nucleoside transporter 1(CNT1)和扩散型核苷运输蛋白英语equilibrative nucleoside transporter1和2(ENT1, ENT2)进入细胞[5]。影响这些运输蛋白的药物都有可能影响三氟胸苷的血浆浓度。作为一种胸腺嘧啶磷酸化酶抑制剂,三氟胸苷还可能与齐多夫定等该酶的受质起交互作用。[6]三氟胸苷滴眼液的全身性吸收微不足道,[2]因此药物相互作用基本上对此无关。

药理学

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作用机理(滴眼液)

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三氟胸苷与脱氧尿苷的结构非常类似,可以在病毒DNA复制的过程中被使用,但是三氟胸苷当中的–CF3基团妨碍了碱基对的生成,从而干扰病毒的DNA复制[7]

药代动力学(滴眼液)

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三氟胸苷能穿透角膜并停留在房水中,全身性吸收可以忽略不计。[2]

药代动力学(口服)

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5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮(FTY),主要代谢产物

口服三氟胸苷的药代动力学数据仅限于对三氟胸苷和替吡嘧啶英语tipiracil组合的结合评估。替吡嘧啶能大幅影响三氟胸苷的生物转化作用。至少57%的三氟胸苷是从肠道吸收,在服用两小时后达到最高的血浆浓度。该药物并没有生物累积的倾向。三氟胸苷对血浆蛋白的结合度超过96%。三氟胸苷由胸苷磷酸化酶英语thymidine_phosphorylase代谢为5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮(FTY),或通过葡萄糖醛酸化英语Glucuronidation进行代谢。三氟胸苷的消除半衰期在用药的第一天为1.4小时;在第十二天增加到2.1小时。它主要通过肾脏排泄。[6]通过抑制胸腺嘧啶磷酸化,替吡嘧啶可使三氟胸苷的Cmax(最高血浆浓度)增加22倍,曲线下面积英语Area_under_the_curve_(pharmacokinetics)增加37倍。[6]

化学性质

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三氟胸苷是一种白色晶状粉末。三氟胸苷高度可溶于甲醇丙酮;可溶于乙醇、0.01M的稀盐酸和0.01M的稀氢氧化钠;微溶于异丙醇乙腈乙醚;以及非常微溶于异丙醚[8]

参考文献

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  1. ^ Long, Sarah S.; Pickering, Larry K.; Prober, Charles G. Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease. Elsevier Health Sciences. 2012: 1502 [2018-08-30]. ISBN 1437727026. (原始内容存档于2018-10-08) (英语). 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Drugs.com: Monograph for Trifluridine.
  3. ^ Wilhelmus, Kirk R. Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd. 2015-01-09 [2018-08-30]. ISSN 1465-1858. doi:10.1002/14651858.cd002898.pub5. (原始内容存档于2018-08-31) (英语). 
  4. ^ Wilhelmus KR. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2010, 12: CD002898. PMC 4739528 . PMID 21154352. doi:10.1002/14651858.CD002898.pub4. 
  5. ^ Kazuaki Matsuoka, Fumio Nakagawa, Takashi Kobunai and Teiji Takechi. Trifluridine/tipiracil overcomes the resistance of human gastric 5-fluorouracil-refractory cells with high thymidylate synthase expression 9. Oncotarget: 13438-13450. 2018. doi:10.18632/oncotarget.24412. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Haberfeld, H (编). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2015 (德语). 
  7. ^ Trifluridine. DrugBank. 2018-08-15 [2018-08-31]. (原始内容存档于2018-08-31). 
  8. ^ FDA专业药物信息 on Lonsurf.

外部链接

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  • Trifluridine therapy in herpetic in keratitis. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2004, 108 (2): 409–12. PMID 15688823. 
  • Delivery of trifluridine to human cornea and aqueous using collagen shields.. CLAO J. 1998, 24 (2): 122–4. PMID 9571274. 
  • Therapeutic response of herpes simplex virus-induced corneal edema to trifluridine in combination with immunosuppressive agents.. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991, 32 (9): 2455–61. PMID 1907950. 
  • Trifluridine Ophthalmic Solution, 1% (PDF). [2007-03-24]. (原始内容 (PDF)存档于2009-09-20).