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松弛素

松弛素（Relaxin）是一种分子量约为6000Da的蛋白质激素 [1] 在1926年由弗雷德里克·海撒(Frederick Hisaw)发现。[2][3]

Relaxin 1
识别
符号 RLN1
替换符号 H1
Entrez 6013
HUGO 10026
OMIM 179730
RefSeq NM_006911
UniProt P04808
其他资料
基因座 9 qter-q12
Relaxin 2
识别
符号 RLN2
替换符号 H2, RLXH2, bA12D24.1.1, bA12D24.1.2
Entrez 6019
HUGO 10027
OMIM 179740
PDB 6RLX
RefSeq NM_134441
UniProt P04090
其他资料
基因座 9 qter-q12
Relaxin 3
识别
符号 RLN3
替换符号 ZINS4, RXN3, H3
Entrez 117579
HUGO 17135
OMIM 606855
RefSeq NM_080864
UniProt Q8WXF3
其他资料
基因座 19 p13.3

似松弛素胜肽家族(relaxin-like peptide family)属于胰岛素超家族，其由7种结构相似度高但序列相似度低的胜肽构成：松弛素-1 (relaxin-1)、松弛素-2 (relaxin-2)、松弛素-3 (relaxin-3)，还有似胰岛素胜肽(insulin-like peptides)：似胰岛素胜肽-3、似胰岛素胜肽-4、似胰岛素胜肽-5及似胰岛素胜肽-6。似胰岛素胜肽-3、似胰岛素胜肽-4、似胰岛素胜肽-5及似胰岛素胜肽-6的功能仍未被厘清。[4]

合成

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在雌性中，松弛素由卵巢中的黄体、乳房产生；怀孕时胎盘、绒毛膜和蜕膜也会分泌。

在雄性中，松弛素由前列腺产生，在精液中出现。[5]

结构

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松弛素是两条相异肽链组成的蛋白二聚体，两条肽链分别有24和29个氨基酸，透过双硫键连接，结构类似于胰岛素。[6]

松弛素是从其前激素松弛素原(prorelaxin)，切除一条多余的胜肽链后生成。[7]

功能

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在人类

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无论是否怀孕，女性体内的黄体都会产生松弛素。[1] 松弛素的浓度在排卵后的14天到达峰值，然后因为没有怀孕、月经出现而下降。 [8] 松弛素可能在蜕膜化(英语：decidualization)中扮演重要角色，与类固醇激素共同作用，使子宫内膜完成着床准备。[9] 松弛素浓度在妊娠的第一期(前三个月)上升，原因是蜕膜合成额外的松弛素。 松弛素的峰值是怀孕第14周和生产期。松弛素在怀孕期间介导血液动力学的变化，如增加心输出量，增加肾血流量，并且增加动脉顺应性。[10] 松弛素也放松骨盆的韧带。[11]此外，松弛素也能软化耻骨联合。[12]

在男性中，松弛素增强精液中精子的运动能力。[13]

在心血管系统中，松弛素主要是透过活化一氧化氮途径来作用。其他机制包括活化NF-κB导致的血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶转录等。[14]

松弛素可以放松血管平滑肌细胞，并增加大鼠内皮细胞的一氧化氮产量，因此能透过舒张体动脉降低阻力调节心血管功能[14] 在大鼠模型中，松弛素增加心率以及心脏收缩的力道。[15] 透过血管内皮生长因子的正调控，松弛素在血管生成方面有关键作用，在怀孕期间、肿瘤发展或局部缺血的伤口中皆可观察到。[15]

在其他动物

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在动物中，松弛素放松耻骨并促进分娩；它也软化子宫颈 (子宫颈成熟)并放松子宫肌肉。[16] 因此在很长一段时间，松弛素被视为一种妊娠激素。但松弛素可能有更深远的效应，它能影响胶原蛋白新陈代谢，透过基质金属蛋白酶抑制胶原蛋白合成并增强其分解。[17] 松弛素也促进血管新生 [18]，且是一个有力的肾脏血管舒张剂。[19]

在小鼠动物模型中，松弛素能促进心肌细胞的成熟。[15]

几种动物研究发现松弛素具有心脏保护效果，能对抗局部缺血和再灌注导致的伤害，机制是透过抗细胞凋亡和抗炎性的效应来降低细胞损害。[20]松弛素在动物模型中，透过抑制纤维母细胞分泌胶原蛋白和刺激基质金属蛋白酶来降低心脏纤维化。[15][14]

在穴兔(Oryctolagus cuniculus)中，松弛素和鳞状细胞分化有关，并且在气管与支气管的上皮细胞中表现，而非参与生殖。[21]

在马(Equus caballus)中，松弛素是妊娠过程中有作用的重要激素。在怀孕发生之前，马的卵巢于动情周期分泌松弛素。[22]在马排卵前，卵巢的基质细胞会分泌松弛素，这将会促进明胶酶(gelatinase)与金属蛋白酶组织抑制因子。这些酶将协助排卵过程，并导致一个成熟滤泡移动到输卵管中[22]。此外，颗粒细胞(granular cell)和滤泡鞘细胞(theca cell)会随着滤泡尺寸增大而增加松弛素表达量[22]。在怀孕早期，未着床的胚体会表达松弛素，松弛素透过血管内皮生长因子的正调控促进子宫内膜的血管新生。[22][23]只有在马中，子宫内的胚胎会在排卵后第8天开始表达松弛素。然后在胚体发育过程中表达量渐增，可能促进胚胎之发育。[22]

除了马胚以外，母马的胎盘也是松弛素产生的主要来源，而多数动物的主要来源则是黄体。[22]马的胎盘滋胚层细胞产生松弛素，但胎盘的大小并不会决定松弛素的产量，这是来自于比较不同品系的马怀孕时的松弛素浓度得到的结果。[24]从母马怀孕第80天开始，松弛素的浓度在血清中上升，浓度到怀孕晚期到达高峰。[24][25]此外，此模式的松弛素表达会随着雌激素浓度变化，但两激素之间没有已知的关联。[25]在生产阶段，分娩前3-4小时可观察到松弛素的脉冲，这与子宫肌层的放松与骨盆韧带的软化有关，目的是为了对马胎脱离产道做准备。[22][24]随着出生，松弛素浓度会因为胎盘排出而逐渐下降。[24]此外，如果母马堕胎，则松弛素浓度会因为胎盘停止作用而下降。[24]

受体

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松弛素和松弛素受体 LGR7(RXFP1)和LGR8(RXFP2)相互作用，这两个受体属于G蛋白偶联受体超家族。[26] 它们包含七螺旋的穿膜区域和一个大的糖基化胞外区域，和黄体生成素受体或促卵泡激素受体此二糖蛋白激素受体有结构上相似的关系。

松弛素受体存在于心脏、平滑肌、结缔组织，以及中枢神经和自主神经系统。[27][28]

相关疾病

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在临床测试中接受松弛素治疗的妇女中，部分妇女在月经周期经历较多的出血[29]。

在罹患子宫内膜异位症的妇女中，可以发现其松弛素表达量较低。松弛素与子宫内膜异位症的详细关联有待后续研究揭露。[29]

和松弛素有关的特定疾病的发现不多，但是研究显示硬皮病和纤维肌痛可能和松弛素有关。[30]

怀孕

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胎盘中的松弛素可能是人类生产时一个影响因素，因此此怀孕时血浆中的松弛素浓度过低可能与早产有关[29]

药理学的应用

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Serelaxin是一种重组过的松弛素-2，是临床测试中的心脏衰竭用药。[31]

亦有研究建议将松弛素作为为部分妇科病症(如子宫纤维化、子宫内膜异位症)的治疗标的。[29]

演化

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松弛素-1和松弛素-2的基因是在4420万年前与2960万年前间，因为原松弛素基因(proto-RLN gene)在狭鼻小目灵长类中的最后的共同祖先出现基因重复而产生。[32]基因重复被保留下来，导致松弛素-1和松弛素-2基因存留至今，研究认为是正向选择与趋同演化在新世界猴与猿类的核碱基层面发生的结果。[32]因此，旧世界猴，如疣猴亚科与猕猴亚科，丧失了旁系同源基因(paralog)松弛素-1，但猿类保留了松弛素-1和松弛素-2两者的基因。[32]

参考文献

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外部链接

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