福沙那韋

化合物

福沙那韋(英語:Fosamprenavir),商品名Lexiva和Telzir,是一種用於治療HIV/AIDS的藥物。[3][4]它是蛋白酶抑制劑抗逆轉錄病毒藥物安普那韋前藥[5]它由ViiV醫療保健公司作為鹽銷售。[3][4]

福沙那韋
臨床資料
商品名英語Drug nomenclatureLexiva, Telzir
其他名稱Fosamprenavir calcium (USAN US)
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa604012
核准狀況
懷孕分級
給藥途徑By mouth
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度Unknown
血漿蛋白結合率90%
藥物代謝Hydrolysed to amprenavir and phosphate in GI tract epithelium
生物半衰期7.7 hours
排泄途徑Fecal (as metabolites of amprenavir)
識別資訊
  • {[(2R,3S)-1-[N-(2-methylpropyl)(4-aminobenzene)sulfonamido]-3-({[(3S)-oxolan-3-yloxy]carbonyl}amino)-4-phenylbutan-2-yl]oxy}phosphonic acid
CAS號226700-79-4  checkY
226700-81-8  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
化學資訊
化學式C25H36N3O9PS
摩爾質量585.61 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • O=C(O[C@H]1CCOC1)N[C@@H](Cc2ccccc2)[C@H](OP(=O)(O)O)CN(CC(C)C)S(=O)(=O)c3ccc(N)cc3
  • InChI=1S/C25H36N3O9PS/c1-18(2)15-28(39(33,34)22-10-8-20(26)9-11-22)16-24(37-38(30,31)32)23(14-19-6-4-3-5-7-19)27-25(29)36-21-12-13-35-17-21/h3-11,18,21,23-24H,12-17,26H2,1-2H3,(H,27,29)(H2,30,31,32)/t21-,23-,24+/m0/s1 checkY
  • Key:MLBVMOWEQCZNCC-OEMFJLHTSA-N checkY

  • as salt: InChI=1S/C25H36N3O9PS.Ca/c1-18(2)15-28(39(33,34)22-10-8-20(26)9-11-22)16-24(37-38(30,31)32)23(14-19-6-4-3-5-7-19)27-25(29)36-21-12-13-35-17-21;/h3-11,18,21,23-24H,12-17,26H2,1-2H3,(H,27,29)(H2,30,31,32);/q;+2/p-2/t21-,23-,24+;/m0./s1
  • Key:PMDQGYMGQKTCSX-HQROKSDRSA-L

福沙那韋於2003年10月在美國被批准用於醫療用途,[6]並於2004年7月在歐盟獲得批准。[4]人體代謝福沙那韋以形成作為活性成分的安普那韋。[3]

一項與洛匹那韋的頭對頭研究表明,這兩種藥物具有相當的效力,但服用福沙那韋的患者往往具有更高的血清膽固醇。[7]

醫療用途

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福沙那韋用於治療HIV-1感染,通常但不一定與低劑量利托那韋或其他抗病毒藥物聯合使用。[8][9]

副作用

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最常見的不良反應是腹瀉。其他常見的副作用包括頭痛頭暈皮疹,這通常是短暫的。嚴重的過敏反應(史蒂文斯-約翰遜綜合徵)很少見。[8]

相互作用

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安普那韋(福沙那韋的活性代謝物,存在於血漿、肝臟和其他器官中)通過肝酶CYP3A4代謝,並且對這種酶有微弱的抑制作用。這意味着與也被CYP3A4代謝的藥物聯合使用可以增加其血漿濃度,從而增加副作用;並與抑制CYP3A4的藥物合用可增加安普那韋的濃度。[8]

當將福沙那韋與低劑量的CYP3A4抑制劑利托那韋聯合使用時,這種相互作用是有意的,因為它允許應用較低劑量的福沙那韋。[8]

藥理學

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福沙那韋甚至在到達循環系統之前就被迅速激活為安普那韋。安普那韋是一種 HIV 蛋白酶抑制劑。[8]

 
HIV-1蛋白酶二聚體與安普那韋(棒)結合在活性位點。PDB條目3nu3[10]

參考文獻

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  1. ^ Telzir Product information. Health Canada. 25 April 2012 [2 October 2022]. (原始內容存檔於14 June 2021). 
  2. ^ Telzir 700 mg film-coated tablets - Summary of Product Characteristics (SmPC). (emc). 22 June 2021 [2 October 2022]. (原始內容存檔於6 December 2021). 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 Lexiva- fosamprenavir calcium tablet, film coated Lexiva- fosamprenavir calcium suspension. DailyMed. 1 October 2020 [2 October 2022]. (原始內容存檔於29 January 2022). 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 Telzir EPAR. European Medicines Agency. 17 September 2018 [2 October 2022]. (原始內容存檔於15 May 2021). 
  5. ^ Archived copy. [2022-10-03]. (原始內容存檔於2021-06-28). 
  6. ^ Drug Approval Package: Lexiva (Fosamprenavir Calcium) NDA #021548. U.S. Food and Drug Administration (FDA). [2 October 2022]. (原始內容存檔於15 April 2021). 
  7. ^ Eron J, Yeni P, Gathe J, Estrada V, DeJesus E, Staszewski S, et al. The KLEAN study of fosamprenavir-ritonavir versus lopinavir-ritonavir, each in combination with abacavir-lamivudine, for initial treatment of HIV infection over 48 weeks: a randomised non-inferiority trial. Lancet. August 2006, 368 (9534): 476–82. PMID 16890834. S2CID 33612672. doi:10.1016/S0140-6736(06)69155-1. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 8.4 Jasek W (編). Austria-Codex 62nd. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2007: 8009–17. ISBN 978-3-85200-181-4 (German). 
  9. ^ Lexiva. Drugs.com (報告). Monograph. 
  10. ^ Shen CH, Wang YF, Kovalevsky AY, Harrison RW, Weber IT. Amprenavir complexes with HIV-1 protease and its drug-resistant mutants altering hydrophobic clusters. The FEBS Journal. September 2010, 277 (18): 3699–714. PMC 2975871 . PMID 20695887. doi:10.1111/j.1742-4658.2010.07771.x. 

外部連結

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  • Fosamprenavir. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-11-02]. (原始內容存檔於2021-02-25). 
  • Fosamprenavir calcium. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-11-02]. (原始內容存檔於2022-10-02).