災難性抗磷脂症候群
災難性抗磷脂症候群（英語：Catastrophic antiphospholipid syndrome，英語：CAPS） ，也稱為Asherson 症候群，是一種罕見的自身免疫性疾病，其特徵為多個血管形成血栓進而導致多重器官衰竭。 [1]該症候群是由抗磷脂抗體所引起的，該抗體會攻擊與磷脂相關的一組體內蛋白質。這些抗體會激活內皮細胞、血小板和免疫細胞，最終引起大規模炎性免疫反應和大量的血栓形成。 [1] 災難性抗磷脂綜合症最早由Ronald Asherson於西元1992年發表，該症候群病徵表現為血栓性微血管病，多器官血栓形成，在某些情況下還會出現細胞壞死，被視為是抗磷脂綜合症的極端或災難性變異體。
| 災難性抗磷脂症候群 | |
|---|---|
| 同義詞 | Catastrophic APS |
| 類型 | 症候群、抗磷脂綜合症、免疫系統疾病[*]、rare thrombotic disorder due to an acquired coagulation factors defect[*] |
| 分類和外部資源 | |
| 醫學專科 | 重症監護醫學、耳鼻喉科學、風濕病學 |
| ICD-9-CM | 289.81 |
| Orphanet | 464343 |
臨床表現
編輯臨床上，該綜合症至少影響三個器官，並可能影響多個器官系統。該綜合症通常伴隨小血管血栓，影響如腸胃道等器官系統，及急性呼吸窘迫綜合症 (ARDS) 的表現，這是一種全身炎症反應綜合症 (SIRS)。 [2]周圍血栓可能影響靜脈和動脈，進而導致血管阻塞。腹腔內血栓可能導致疼痛。人體內血液中的糖蛋白β2-GPI，由於其對某些血小板的合成和功能具有抑制作用，因此被視為是一種天然的抗凝劑。由於接觸細菌後可能會形成抗 β2-GPI 抗體，進而人體容易出現高凝狀態，而這種狀態會激活TLR4，引發所謂的細胞因子風暴或血栓風暴。 [3]血栓風暴還可能因以下的誘發事件引起：凝血和纖維蛋白溶解的改變從而導致死亡率提高；以及在兒科患者感染中，IgM 和 IgG 抗 β2-GPI 抗體誘發內皮信號，進而導致促凝狀態。 [4]還有一種假設認為，血栓風暴是由於血栓形成的遺傳風險因素引起的，這些因素會在血栓第一次發生後引發加速血栓形成，而不單單是由環境因素引起的。 [5]心血管、神經、腎臟和肺系統的併發症很常見。更具體地說，Asherson症候群可能導致心臟的併發症，如二尖瓣關閉不全 (MVR) 等併發症，在此情況下，二尖瓣無法正確關閉，導致血液回流至心臟，可能導致出現心絞痛 (胸痛) 和心肌梗塞 (心臟病)。 [6]此外，還可能出現腎臟併發症，包括尿量減少和高血壓，而肺部的併發症則可能導致呼吸急促（過度換氣）和低氧水平（低血氧症）。 [7]受影響的個體可能出現皮膚紫癜和壞死。腦部表現可能導致腦病和癲癇發作。可能會發生心肌梗塞。由於動脈血栓形成，可能會發生中風。多重器官衰竭可能導致死亡。
此外，該綜合症已被證明會在懷孕期間會出現多器官衰竭和流產。患有該病的孕婦中，54% 的孕婦會因該疾病導致胎兒死亡，而約 50% 的孕婦會死於與該綜合症相關的併發症。 [8]
診斷
編輯兩種特定類型的血液測試可用於輔助診斷Asherson綜合症。凝血檢驗用於測量和判斷血液凝結的能力以及凝結的速度，以顯示血液中是否存在狼瘡抗凝物。採用酶聯免疫吸附測定(ELISA) 以檢測血液中是否存在抗心磷脂抗體。 [9]體有 CAPS 的個體通常會對抗脂類抗體（通常是IgG）呈陽性反應。具有高抗磷脂抗體 (aPL) 的患者必須有多個器官呈現微血栓形成才能確診為災難性抗磷脂綜合症——單靠高抗脂類抗體計數不足以做為診斷依據。 [10]要診斷為災難性抗磷脂綜合症，患者必須在一周內出現三次或更多的新器官血栓形成，並且必須進行活檢以檢測微血栓形成，以便準確診斷患者是否患有「明確性CAPS」。如果患者在一周內出現兩次或更少新器官血栓形成，但活檢仍表明存在微血栓，則該患者不被認定患有災難性抗磷脂綜合症。 [11]陽性檢測結果通常會被重複檢查，因為抗脂類抗體可能因感染或藥物使用而在體內短暫存在。除此之外，個人可能有或可能沒有狼瘡或其他結締組織疾病的病史。與狼瘡等其他疾病有關的疾病被稱做繼發性抗磷脂症候群，除非他包含CAPS 的定義標準。
治療
編輯治療可能涉及以下步驟：
- 預防措施包括對感染使用抗生素治療以及易感染患者進行靜脈注射抗凝治療。
- 具體治療包括靜脈注射肝素和皮質類固醇[12] ，以及（必要時）血漿置換、靜脈注射免疫球蛋白。
- 作為一種發病率和死亡率較高的疾病，CAPS 需要積極的多學科治療策略。以下治療方法會以各種組合使用：抗凝治療、糖皮質激素、血漿置換、環磷酰胺、靜脈注射免疫球蛋白和抗血小板藥物。 [1]抗凝治療可阻止血栓形成，並促進血栓分解，而類固醇則會下調被認為是導致全身炎症反應綜合症 (SIRS) 的細胞因子風暴。 [13]
- 可能需要採取額外措施來治療循環系統問題、腎衰竭和呼吸困難。
- 最近的研究性治療方法包括高劑量的利妥昔單抗和Eculizumab，它們都是人源化單株抗體，其中利妥昔單抗針對 B 細胞惡性腫瘤而Eculizumab則能防止C5補體的分裂。 [14]
參考
編輯- ^ 1.0 1.1 1.2 Nayer, Ali; Ortega, Luis M. Catastrophic antiphospholipid syndrome: a clinical review. Journal of Nephropathology. 2014, 3 (1): 9–17. PMC 3956908
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