灾难性抗磷脂症候群
灾难性抗磷脂症候群（英语：Catastrophic antiphospholipid syndrome，英语：CAPS） ，也称为Asherson 症候群，是一种罕见的自身免疫性疾病，其特征为多个血管形成血栓进而导致多重器官衰竭。 [1]该症候群是由抗磷脂抗体所引起的，该抗体会攻击与磷脂相关的一组体内蛋白质。这些抗体会激活内皮细胞、血小板和免疫细胞，最终引起大规模炎性免疫反应和大量的血栓形成。 [1] 灾难性抗磷脂综合症最早由Ronald Asherson于西元1992年发表，该症候群病征表现为血栓性微血管病，多器官血栓形成，在某些情况下还会出现细胞坏死，被视为是抗磷脂综合征的极端或灾难性变异体。
| 灾难性抗磷脂症候群 | |
|---|---|
| 同义词 | Catastrophic APS |
| 类型 | 症候群、抗磷脂综合征、免疫系统疾病[*]、rare thrombotic disorder due to an acquired coagulation factors defect[*] |
| 分类和外部资源 | |
| 医学专科 | 重症监护医学、耳鼻喉科学、风湿病学 |
| ICD-9-CM | 289.81 |
| Orphanet | 464343 |
临床表现
编辑临床上，该综合征至少影响三个器官，并可能影响多个器官系统。该综合征通常伴随小血管血栓，影响如肠胃道等器官系统，及急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的表现，这是一种全身炎症反应综合征 (SIRS)。 [2]周围血栓可能影响静脉和动脉，进而导致血管阻塞。腹腔内血栓可能导致疼痛。人体内血液中的糖蛋白β2-GPI，由于其对某些血小板的合成和功能具有抑制作用，因此被视为是一种天然的抗凝剂。由于接触细菌后可能会形成抗 β2-GPI 抗体，进而人体容易出现高凝状态，而这种状态会激活TLR4，引发所谓的细胞因子风暴或血栓风暴。 [3]血栓风暴还可能因以下的诱发事件引起：凝血和纤维蛋白溶解的改变从而导致死亡率提高；以及在儿科患者感染中，IgM 和 IgG 抗 β2-GPI 抗体诱发内皮信号，进而导致促凝状态。 [4]还有一种假设认为，血栓风暴是由于血栓形成的遗传风险因素引起的，这些因素会在血栓第一次发生后引发加速血栓形成，而不单单是由环境因素引起的。 [5]心血管、神经、肾脏和肺系统的并发症很常见。更具体地说，Asherson症候群可能导致心脏的并发症，如二尖瓣关闭不全 (MVR) 等并发症，在此情况下，二尖瓣无法正确关闭，导致血液回流至心脏，可能导致出现心绞痛 (胸痛) 和心肌梗塞 (心脏病)。 [6]此外，还可能出现肾脏并发症，包括尿量减少和高血压，而肺部的并发症则可能导致呼吸急促（过度换气）和低氧水平（低血氧症）。 [7]受影响的个体可能出现皮肤紫癜和坏死。脑部表现可能导致脑病和癫痫发作。可能会发生心肌梗塞。由于动脉血栓形成，可能会发生中风。多重器官衰竭可能导致死亡。
此外，该综合症已被证明会在怀孕期间会出现多器官衰竭和流产。患有该病的孕妇中，54% 的孕妇会因该疾病导致胎儿死亡，而约 50% 的孕妇会死于与该综合症相关的并发症。 [8]
诊断
编辑两种特定类型的血液测试可用于辅助诊断Asherson综合征。凝血检验用于测量和判断血液凝结的能力以及凝结的速度，以显示血液中是否存在狼疮抗凝物。采用酶联免疫吸附测定(ELISA) 以检测血液中是否存在抗心磷脂抗体。 [9]体有 CAPS 的个体通常会对抗脂类抗体（通常是IgG）呈阳性反应。具有高抗磷脂抗体 (aPL) 的患者必须有多个器官呈现微血栓形成才能确诊为灾难性抗磷脂综合症——单靠高抗脂类抗体计数不足以做为诊断依据。 [10]要诊断为灾难性抗磷脂综合症，患者必须在一周内出现三次或更多的新器官血栓形成，并且必须进行活检以检测微血栓形成，以便准确诊断患者是否患有“明确性CAPS”。如果患者在一周内出现两次或更少新器官血栓形成，但活检仍表明存在微血栓，则该患者不被认定患有灾难性抗磷脂综合症。 [11]阳性检测结果通常会被重复检查，因为抗脂类抗体可能因感染或药物使用而在体内短暂存在。除此之外，个人可能有或可能没有狼疮或其他结缔组织疾病的病史。与狼疮等其他疾病有关的疾病被称做继发性抗磷脂症候群，除非他包含CAPS 的定义标准。
治疗
编辑治疗可能涉及以下步骤：
- 预防措施包括对感染使用抗生素治疗以及易感染患者进行静脉注射抗凝治疗。
- 具体治疗包括静脉注射肝素和皮质类固醇[12] ，以及（必要时）血浆置换、静脉注射免疫球蛋白。
- 作为一种发病率和死亡率较高的疾病，CAPS 需要积极的多学科治疗策略。以下治疗方法会以各种组合使用：抗凝治疗、糖皮质激素、血浆置换、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白和抗血小板药物。 [1]抗凝治疗可阻止血栓形成，并促进血栓分解，而类固醇则会下调被认为是导致全身炎症反应综合征 (SIRS) 的细胞因子风暴。 [13]
- 可能需要采取额外措施来治疗循环系统问题、肾衰竭和呼吸困难。
- 最近的研究性治疗方法包括高剂量的利妥昔单抗和Eculizumab，它们都是人源化单株抗体，其中利妥昔单抗针对 B 细胞恶性肿瘤而Eculizumab则能防止C5补体的分裂。 [14]
参考
编辑- ^ 1.0 1.1 1.2 Nayer, Ali; Ortega, Luis M. Catastrophic antiphospholipid syndrome: a clinical review. Journal of Nephropathology. 2014, 3 (1): 9–17. PMC 3956908
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- ^ Asherson, Ronald A. The catastrophic antiphospholipid (Asherson's) syndrome. Autoimmunity Reviews. December 2006, 6 (2): 64–67 [2024-09-27]. PMID 17138244. doi:10.1016/j.autrev.2006.06.005. （原始内容存档于2021-12-06） （英语）.
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