CDK13相關疾病
CDK13相關疾病（英語：CDK13-related disorder），又稱先天性心臟病、面部異常及智力障礙相關疾病（英語：Congenital heart defects, dysmorphic facial features and intellectual developmental disorder, CHDFIDD），是一種非常罕見的常染色體顯性遺傳疾病，其特徵為先天性心臟病、智力障礙和面容異常。受影響者通常有運動和語言發展遲緩、肌張力低下和胃腸運動障礙。面部特徵包括寬鼻樑、寬位眼、眼裂小、低位耳、人中異常和小嘴。[1][2]較不常見的特徵包括先天性脊柱異常、聽力損失或癲癇發作。[1][3]
| CDK13相關疾病 | |
|---|---|
| 又稱 | 先天性心臟病、面部異常及智力障礙相關疾病 |
 | |
| CDK13相關疾病患者的典型面容 | |
| 症狀 | 先天性心臟病、智力障礙、面容異常、假性腸梗阻 |
| 病因 | 遺傳（CDK13的常染色體顯性突變） |
| 診斷方法 | 遺傳測定 |
| 治療 | 促胃動力藥物、胃造口術、言語治療、輔助通訊設備 |
| 預後 | 尚不明確。少數成年中期的患者已確定。 |
| 盛行率 | 尚不清楚。截至2019年1月，至少有44人被診斷出患有此病。 |
| 分類和外部資源 | |
| 醫學專科 | 醫學遺傳學 |
| OMIM | 617360 |
該綜合症是由編碼蛋白細胞周期蛋白依賴激酶13的CDK13基因突變引起的。細胞周期蛋白依賴性激酶是蛋白激酶，對調節細胞分化的DNA轉錄至關重要。CDK13促進參與各種發育過程的基因表達，當基因突變時，這些過程被破壞或未完成。[2][4][5]當基因檢測證實CDK13突變時，即可診斷出該綜合症。[1]
通常對症治療。藥物治療可用於治療胃腸運動障礙，嚴重情況下可進行胃造口術。[1][2][6]儘早進行言語治療或使用輔助交流設備可以幫助語言發展。[1][4][7]由於缺乏已知的患者，預後尚不明確，但已經確定了一些成年中期的患者。[2]
截至2019年1月，已確定並研究了至少44名患有該疾病的患者。[2]2016年的一項隊列研究首次將CDK13突變確定為致病性，[2][8]Bostwick等人首次概述了該疾病。2017年，他們還將其命名為CHDFID。[4]
症狀
編輯大多數CDK13相關疾病患者有先天性心臟病，通常為房間隔或室間隔缺損。[1][2][3]
患有該疾病的患者通常具有特徵性的面部外觀，包括寬鼻樑、寬位眼、內眥贅皮、眼裂小、低位耳、人中異常和薄上唇的小嘴。[1][3][4]在一些患者中，該綜合症會導致捲髮。[1][3]CDK13相關疾病患者面部外觀與歌舞伎面譜綜合症相似。[1][4]
該綜合症通常會導致智力殘疾，包括運動和語言發展遲緩。[1][2][3]有些人患有胼胝體發育不全或小腦蚓部發育不全。[1][2][4]該綜合症有時表現為自閉症譜系障礙的症狀。[1][2][3]多見張力過低和斜視。[1][4]少數患者患有小頭畸形和癲癇。[1][2][3]
受影響者往往有胃腸運動障礙的自主神經症狀，包括胃食管反流、便秘和吞咽困難。[1][2][3]少數受影響者有耳部問題，如感覺神經性耳聾或復發性耳部感染，[3]少數人有先天性脊柱異常，包括椎體融合或脊柱裂以及脊柱側凸。[1][2][3]
病因
編輯該綜合症是由編碼蛋白細胞周期蛋白依賴性激酶13的基因CDK13的兩個拷貝中的一個突變引起的。細胞周期蛋白依賴性激酶是一種蛋白激酶，在細胞周期和DNA轉錄中具有重要功能。該功能是通過蛋白質磷酸化實現的，其功能是關閉或打開某些蛋白質，允許細胞分化和正常發育過程的進展。這些基因的兩個拷貝中的一個突變導致一些蛋白質不能正確形成，因此一些發育過程被破壞或沒有完成。[2]CDK13可磷酸化RNA聚合酶II，使其給DNA進行基因轉錄，CDK13的磷酸化作用主要發生在RNA聚合酶II轉錄促進細胞發育的基因時。[2][4][5]
在該疾病患者中發現的CDK13突變大多是錯義突變（單氨基酸變化），改變了該基因高度保守（幾乎沒有變化）的蛋白激酶結構域的氨基酸結構，導致影響該關鍵蛋白操作的結構變化。[1][2]最常見的突變是將蛋白質的第842個氨基酸天冬酰胺（Asn）改變為絲氨酸（Ser）或天冬氨酸（Asp）的突變，[2][4][7]但其他許多突變已經被確定。[7]取決於它們降低基因激酶功能的程度，不同的突變導致了該綜合症的不同嚴重程度。例如，具有全活性消除突變的人患有小頭畸形。[3]
CDK13兩個拷貝的突變對小鼠胚胎是致命的。兩個CDK13拷貝均被敲除的小鼠由於心力衰竭無法存活到胚胎發育的第16天，因為心臟的肌細胞和心肌明顯減少，肌球蛋白表達減少。所有器官都較小且發育不良，胚胎體積縮小。[9]
診斷
編輯該疾病通常在基因檢測確認CDK13突變後診斷，根據症狀可能懷疑該疾病。檢測突變的方法包括全外顯子組測序和批量測試，其中對所涉及的部分潛在基因進行批量測序。該突變可通過桑格測序確認。[1][3][4]
治療
編輯通常對症治療。房間隔或室間隔缺損通常通過觀察治療，但在嚴重情況下可以通過手術矯正。促動力藥物可用於促進胃排空。[6]如果胃運動障礙太嚴重而不能充分攝入食物，可以進行胃造口術。[1][2][3]儘早進行言語治療或使用輔助交流設備可以幫助語言發展。[1][4][7]
預後
編輯流行病學
編輯患病率尚不清楚，該疾病最近幾年才被定義。從Bostwick等人2017年的報告開始，截至2019年1月，至少有44名患有該疾病的患者得到了確認和研究。[2]
歷史
編輯2016年，在Sifrim等人的一項研究中，在1891名先天性心臟病患者中的7名個體中，CDK13突變首次被確定為致病性。[1][2][8]作為英國破譯發育障礙隊列研究的一部分，McRae等人於2017年在英國和愛爾蘭4293名發育遲緩患者中的11名個體中再次發現CDK13突變。[1][2][10]
2017年，Bostwick等人（9名患者）首先定義並概述了該疾病，他們還定義了先天性心臟病、面部異常及智力障礙相關疾病這一術語。[4]2018年，Hamilton等人（16名患者）、[3]Uehara等人（3名患者）[6]和van den Akker（15名患者）等人[7]後來的工作確定並研究了其他患者。[1][2]
圖庫
編輯
參見
編輯參考文獻
編輯- ^ 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 1.12 1.13 1.14 1.15 1.16 1.17 1.18 1.19 1.20 1.21 1.22 Bostwick, Bret. CDK13-Related Disorder. Adam, Margaret P. (編). GeneReviews®. Seattle: University of Washington. 1993 [2022-07-21]. PMID 30702837. （原始內容存檔於2020-12-04）.
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