2-噁唑烷酮

2-噁唑烷酮
	IUPAC名; 1,3-Oxazolidin-2-one
識別
CAS號	497-25-6
PubChem	73949
ChemSpider	66579
SMILES	O=C1OCCN1;
InChI	1/C3H5NO2/c5-3-4-1-2-6-3/h1-2H2,(H,4,5);
InChIKey	IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYAE
KEGG	C06695
性質
化學式	C3H5NO2
摩爾質量	87.08 g·mol−1
外觀	固體
熔點	86—89 °C（187—192 °F；359—362 K）
沸點	220 °C（428 °F；493 K）（48 torr）
相關物質
相關化學品	噁唑烷
	若非註明，所有數據均出自標準狀態（25 ℃，100 kPa）下。

2-噁唑烷酮（英語：2-Oxazolidone）是一種含有氮和氧的五元環雜環有機化合物。

埃文斯助劑

噁唑烷酮是一類結構中含有2-噁唑烷酮的化合物。在化學中，它們可用作埃文斯助劑，用於不對稱合成。通常，酰氯底物與噁唑烷酮產生反應形成酰亞胺。噁唑烷酮在4和5位的取代基將任何羥醛反應引導至底物的羰基的α位。

藥品

噁唑烷酮主要用作抗微生物劑。噁唑烷酮的抗菌作用是作為蛋白質合成抑制劑，針對涉及N-甲酰甲硫氨酰-tRNA與核糖體結合的早期步驟。^[1]（參見利奈唑胺）

一些最重要的噁唑烷酮是抗生素。^[2]

抗生素噁唑烷酮的例子包括：

利奈唑胺（Zyvox），可用於靜脈注射，並且具有優良的口服生物利用度的優點。
柏斯唑胺，它似乎對所有常見的革蘭氏陽性菌都具有出色的針對性殺菌活性，無論該細菌對其他類別的抗生素具有耐藥性。^[3]

泰地唑胺的化學結構

泰地唑胺（Sivextro），被批准用於急性皮膚感染。
雷地唑胺（RX-1741）已經完成了一些II期臨床試驗。^[4]
環絲氨酸是抗結核病的二線藥物。但是請注意，環絲氨酸雖然在技術上是一種噁唑烷酮，但與上述化合物具有不同的作用機制和顯着不同的性質。
康泰唑胺(S)-5-((isoxazol-3-ylamino)methyl)-3-(2,3,5-trifluoro-4-(4-oxo-3,4-dihydropyridin-1(2H)-yl)phenyl)oxazolidin-2-one（MRX-I）已於2015年報告了I期數據^[5]並完成了II期試驗，並於2016 年開始進行III期試驗。^[6]用於其他用途的噁唑烷酮衍生物是利伐沙班，它已被FDA批准用於預防靜脈血栓栓塞。

歷史

第一個使用噁唑烷酮的是環絲氨酸，它是自1956年以來抗結核病的二線藥物。^[7]

利奈唑胺（Zyvox）是九十年代開發的，當時幾種細菌菌株對萬古黴素等抗生素產生了抗藥性。它是該類藥物中第一個獲批的藥物（FDA於2000年4月批准）。

第一種市售的1-噁唑烷酮和3-噁唑烷酮抗生素是利奈唑胺，由Pharmacia&Upjohn發現和開發。

2002年，阿斯利康製藥公司開始研究柏斯唑胺，它正在用於人體的臨床試驗中。^[8]

環絲氨酸的化學結構

利奈唑胺的化學結構

柏斯唑胺/AZD2563的化學結構

參考文獻

^ Shinabarger, Dean. Mechanism of action of the oxazolidinone antibacterial agents. Expert Opinion on Investigational Drugs. 1999-08-01, 8 (8). ISSN 1354-3784. PMID 15992144. doi:10.1517/13543784.8.8.1195.
^ Sonia Ilaria Maffioli. A Chemist’s Survey of Different Antibiotic Classes. Claudio O. Gualerzi; Letizia Brandi; Attilio Fabbretti; Cynthia L. Pon (編). Antibiotics: Targets, Mechanisms and Resistance. Wiley-VCH. 2014. ISBN 9783527659685.
^ Wookey, A.; Turner, P. J.; Greenhalgh, J. M.; Eastwood, M.; Clarke, J.; Sefton, C. AZD2563, a novel oxazolidinone: definition of antibacterial spectrum, assessment of bactericidal potential and the impact of miscellaneous factors on activity in vitro. Clinical Microbiology and Infection. 2004-03-01, 10 (3). ISSN 1198-743X. PMID 15008947. doi:10.1111/j.1198-743X.2004.00770.x （英語）.
^ Rx 1741. web.archive.org. 2009-02-26 [2022-09-16]. （原始內容存檔於2009-02-26）.
^ Gordeev, Mikhail F.; Yuan, Zhengyu Y. New Potent Antibacterial Oxazolidinone (MRX-I) with an Improved Class Safety Profile. Journal of Medicinal Chemistry. 2014-06-12, 57 (11) [2022-09-16]. ISSN 0022-2623. doi:10.1021/jm401931e. （原始內容存檔於2022-09-21）（英語）.
^ Inc, MicuRx Pharmaceuticals. MicuRx Initiates Phase 3 Clinical Trial for MRX-I, A New Potent Oral Antibiotic Against Gram-positive Bacteria, Including MRSA. www.prnewswire.com. [2022-09-16]. （原始內容存檔於2022-09-22）（英語）.
^ A. W. Frahm, H. H. J. Hager, F. v. Bruchhausen, M. Albinus, H. Hager: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis: Folgeband 4: Stoffe A-K., Birkhäuser, 1999, ISBN 978-3-540-52688-9
^ Karpiuk, I; Tyski, S. Looking for the new preparations for antibacterial therapy. V. New antimicrobial agents from the oxazolidinones groups in clinical trials. Przeglad epidemiologiczny. 2017, 71 (2): 207–219. PMID 28872286.

外部連結

Synthesis of Oxazolidinones – Recent Literature （頁面存檔備份，存於互聯網檔案館）

[1] Shinabarger, Dean. Mechanism of action of the oxazolidinone antibacterial agents. Expert Opinion on Investigational Drugs. 1999-08-01, 8 (8). ISSN 1354-3784. PMID 15992144. doi:10.1517/13543784.8.8.1195.

[2] Sonia Ilaria Maffioli. A Chemist’s Survey of Different Antibiotic Classes. Claudio O. Gualerzi; Letizia Brandi; Attilio Fabbretti; Cynthia L. Pon (編). Antibiotics: Targets, Mechanisms and Resistance. Wiley-VCH. 2014. ISBN 9783527659685.

[3] Wookey, A.; Turner, P. J.; Greenhalgh, J. M.; Eastwood, M.; Clarke, J.; Sefton, C. AZD2563, a novel oxazolidinone: definition of antibacterial spectrum, assessment of bactericidal potential and the impact of miscellaneous factors on activity in vitro. Clinical Microbiology and Infection. 2004-03-01, 10 (3). ISSN 1198-743X. PMID 15008947. doi:10.1111/j.1198-743X.2004.00770.x （英語）.

[4] Rx 1741. web.archive.org. 2009-02-26 [2022-09-16]. （原始內容存檔於2009-02-26）.

[5] Gordeev, Mikhail F.; Yuan, Zhengyu Y. New Potent Antibacterial Oxazolidinone (MRX-I) with an Improved Class Safety Profile. Journal of Medicinal Chemistry. 2014-06-12, 57 (11) [2022-09-16]. ISSN 0022-2623. doi:10.1021/jm401931e. （原始內容存檔於2022-09-21）（英語）.

[6] Inc, MicuRx Pharmaceuticals. MicuRx Initiates Phase 3 Clinical Trial for MRX-I, A New Potent Oral Antibiotic Against Gram-positive Bacteria, Including MRSA. www.prnewswire.com. [2022-09-16]. （原始內容存檔於2022-09-22）（英語）.

[hager-7] A. W. Frahm, H. H. J. Hager, F. v. Bruchhausen, M. Albinus, H. Hager: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis: Folgeband 4: Stoffe A-K., Birkhäuser, 1999, ISBN 978-3-540-52688-9

[8] Karpiuk, I; Tyski, S. Looking for the new preparations for antibacterial therapy. V. New antimicrobial agents from the oxazolidinones groups in clinical trials. Przeglad epidemiologiczny. 2017, 71 (2): 207–219. PMID 28872286.

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