葡萄糖酸锑钠
葡萄糖酸锑钠（Sodium stibogluconate），流通商用药品名有Pentostam等名称，系为治疗利什曼病的药物[3]。这种疾病主要分为皮肤、黏膜及内脏三种[4]，通常基于耐药性的考量，有些药方会并用米替福新、paramycin和两性霉素B等药物[2][5]；给药方式为注射[6]。
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| 临床资料 | |
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| 商品名 | Pentostam, Stiboson, others[1] |
| AHFS/Drugs.com | 国际药品名称 |
| 给药途径 | 静脉注射、肌肉注射[2] |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 识别信息 | |
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| CAS号 | 16037-91-5  （九水合物，绝对构型） |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.170.909 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C12H38Na3O26Sb2 |
| 摩尔质量 | 910.9 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
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服用此药往往伴随着副作用，患者会丧失食欲、恶心、肌肉酸痛、头痛以及出现疲倦感[5][2]，严重的副作用可能会罹患心律不整或胰腺炎[5]。对怀孕中的患者来说，葡萄糖酸锑钠此种药物，相对安全性较低[2]；如果患者正在亲自喂奶，并无证据显示会引起任何问题[7]。葡萄糖酸锑钠隶属于五价锑类药物[5]。
早在 1937 年，葡萄糖酸锑钠就经过检视研究，并在 1940 年代用于医药用途[8][9]。此药收录于世界卫生组织基本药物标准清单，在基本医疗系统中列为最重要的必需药物[10]。在发展中国家的批发价约为单剂 9.66 美元[6]，单次疗程的价格约在 12 到 56 美元之谱[2]。在美国，美国疾病控制与预防中心可以取得此药[3]。
副作用
编辑葡萄糖酸锑钠对静脉毒性极大。 一个实际问题是，在几剂之后，很难找到注射药物的静脉。 插入经外周静脉穿刺中心静脉置管 (PICC) 并不能预防问题，反而会加剧问题：沿着经外周静脉穿刺中心静脉置管|PICC]]线的整个静脉可能会发炎并形成血栓。 大剂量的葡萄糖酸锑钠通常以稀释溶液的形式给药。
胰腺炎是药物的常见不良反应，应每周监测血清淀粉酶或脂肪酶两次； 如果淀粉酶保持在正常上限的四倍以下，则无需停止治疗； 如果淀粉酶升高超过临界值，则应中断治疗，直至淀粉酶降至正常上限的两倍以下，然后才能恢复治疗。 心脏传导障碍不太常见，但建议在注射药物时进行心电图 (ECG) 监测，并且在药物停止或输注速度降低后变化迅速逆转。
该药物可以肌肉内给药，但通过这种途径给药时会非常疼痛。 在治疗皮肤利甚曼病(英语：Cutaneous leishmaniasis)时，也可以在病灶内给予（即直接注射到感染皮肤的区域），同样，这是非常痛苦的，并且不会产生优于静脉内给药的结果。
化学结构
编辑葡萄糖酸锑钠的化学结构有些模糊，上面显示的结构是理想化的。 它的溶液可能含有多种锑化合物，尽管这种异质性可能并不重要。 据推测，活性物质仅包含一个锑中心[11]。
药代动力学
编辑葡萄糖酸锑钠似乎不会在体内积聚，而是由肾脏排出[12]。
作用机制
编辑葡萄糖酸锑钠的机制知之甚少，但被认为是通过减少可用的 ATP 和 GTP 来抑制大分子合成，可能继发于柠檬酸循环和糖酵解的抑制。 伯曼等人研究了葡萄糖酸锑钠对中美洲墨西哥利什曼原虫(Leishmaniasis mexicana)的影响，并证明了标记掺入嘌呤核苷三磷酸（ATP 和 GTP）的减少 56-65%，以及标记掺入嘌呤核苷单磷酸和二磷酸的增加 34-60% （AMP、GMP、ADP 和 GDP），在暴露于葡萄糖酸锑钠4小时后[13]。
参考资料
编辑- ^ Sodium Stibogluconate - Drugs.com. www.drugs.com. [7 December 2016]. （原始内容存档于2016-12-20）.
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 Control of the leishmaniasis: report of a meeting of the WHO Expert Committee on the Control of Leishmaniases (PDF). World Health Organization. March 2010: 55,186 [2019-06-17]. ISBN 9789241209496. （原始内容存档 (PDF)于2016-06-08）.
- ^ 3.0 3.1 Our Formulary Infectious Diseases Laboratories CDC. www.cdc.gov. 22 September 2016 [7 December 2016]. （原始内容存档于2016-12-16）.
- ^ Herwaldt, BL; Berman, JD. Recommendations for treating leishmaniasis with sodium stibogluconate (Pentostam) and review of pertinent clinical studies.. The American journal of tropical medicine and hygiene. March 1992, 46 (3): 296–306. PMID 1313656.
- ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 Oryan, A; Akbari, M. Worldwide risk factors in leishmaniasis.. Asian Pacific journal of tropical medicine. October 2016, 9 (10): 925–932. PMID 27794384.
- ^ 6.0 6.1 Sodium Stibogluconate. International Drug Price Indicator Guide. [6 December 2016].[永久失效链接]
- ^ Sodium Stibogluconate use while Breastfeeding | Drugs.com. www.drugs.com. [7 December 2016]. （原始内容存档于2016-12-20）.
- ^ Sneader, Walter. Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. 2005: 58 [2019-06-17]. ISBN 9780470015520. （原始内容存档于2016-12-20） （英语）.
- ^ Jäger, Timo; Koch, Oliver; Flohé, Leopold. Trypanosomatid Diseases: Molecular Routes to Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2013: 17 [2019-06-17]. ISBN 9783527670406. （原始内容存档于2016-12-20） （英语）.
- ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. （原始内容存档 (PDF)于2014-04-23）.
- ^ Frézard F, Demicheli C, Ribeiro PR. Pentavalent Antimonials: New Perspectives for Old Drugs. Molecules. 2009, 14 (7): 2317–2336. PMC 6254722
. PMID 19633606. doi:10.3390/molecules14072317 .
- ^ Rees PH, Keating MI, Kager PA, Hockmeyer WT. Renal clearance of pentavalent antimony (sodium stibogluconate).. Lancet. 1980, 2 (8188): 226–9. PMID 6105394. S2CID 23764245. doi:10.1016/s0140-6736(80)90120-8.
- ^ Berman, J. D.; Waddell, D.; Hanson, B. D. Biochemical mechanisms of the antileishmanial activity of sodium stibogluconate.. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1985-06-01, 27 (6): 916–920. ISSN 0066-4804. PMC 180186 . PMID 2411217. doi:10.1128/aac.27.6.916 （英语）.
参考文献
编辑- British National Formulary （页面存档备份，存于互联网档案馆）
- The Merck Index, 12th Edition. 742
