阿扎那韦

化合物
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阿扎那韦(英语:Atazanavir)以Reyataz等品牌销售,是一种用于治疗艾滋病抗逆转录病毒药物[2]它通常被建议与其他抗逆转录病毒药物一起使用。[2]它可用于针刺伤害或其他潜在暴露后的预防。[2]这个药需要每天口服一次。[2]

阿扎那韦
临床资料
读音/ˌætəˈzænəvɪər/ AT-ə-ZAN-ə-veer[1]
商品名英语Drug nomenclatureReyataz, Evotaz, others[2]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa603019
核准状况
怀孕分级
给药途径By mouth
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度60-68%
血浆蛋白结合率86%
药物代谢Liver (CYP3A4-mediated)
生物半衰期6.5 hours
排泄途径Fecal and kidney
识别信息
  • methyl N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-hydroxy-4-[(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3,3-dimethyl-N'-{[4-(pyridin-2-yl)phenyl]methyl}butanehydrazido]-1-phenylbutan-2-yl]carbamoyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate
CAS号198904-31-3  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.243.594 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C38H52N6O7
摩尔质量704.87 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
  • O=C(OC)N[C@H](C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)[C@@H](O)CN(NC(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)(C)C)Cc3ccc(c2ncccc2)cc3)C(C)(C)C
  • InChI=1S/C38H52N6O7/c1-37(2,3)31(41-35(48)50-7)33(46)40-29(22-25-14-10-9-11-15-25)30(45)24-44(43-34(47)32(38(4,5)6)42-36(49)51-8)23-26-17-19-27(20-18-26)28-16-12-13-21-39-28/h9-21,29-32,45H,22-24H2,1-8H3,(H,40,46)(H,41,48)(H,42,49)(H,43,47)/t29-,30-,31+,32+/m0/s1 checkY
  • Key:AXRYRYVKAWYZBR-GASGPIRDSA-N checkY

常见的副作用包括头痛、恶心、皮肤发黄、腹痛、睡眠困难和发烧。[2]严重的副作用包括皮疹,如多形红斑高血糖[2]阿扎那韦可以在怀孕期间安全使用。[2]它属于蛋白酶抑制剂类,通过阻断HIV蛋白酶起作用。[2]

阿扎那韦于2003年在美国被批准用于医疗用途。[2]它是世界卫生组织基本药物标准清单中的一种药。[4]截至2017年,Teva制药公司在美国生产了一个通用版本。[5]

医疗用途

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两粒Reyataz 200毫克胶囊

阿扎那韦用于治疗艾滋病毒。阿扎那韦的疗效已在许多精心设计的HAART初治和HAART经验成人试验中进行了评估。[6]

阿扎那韦与其他蛋白酶抑制剂的区别在于它对脂质谱的影响较小,并且似乎不太可能引起脂肪营养不良。可能与其他蛋白酶抑制剂有一些交叉耐药性。[2]当使用利托那韦加强治疗时,其效力与洛匹那韦相当,可用于具有一定程度耐药性的人的抢救治疗,尽管使用利托那韦加强治疗会降低阿扎那韦的代谢优势。[需要可靠医学来源]

怀孕

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在服用阿扎那韦的孕妇中没有发现有害的证据。它是以前未服用过HIV药物的孕妇首选的HIV药物之一。[7]在观察到的2500多名活产婴儿中,它与任何出生缺陷无关。阿扎那韦导致更好的胆固醇分布,并证实它是怀孕期间的安全选择。[7]

阿扎那韦禁用于既往有超敏反应(如史蒂文斯-约翰逊综合征多形红斑药疹)的患者。此外,阿扎那韦不应与阿夫唑嗪利福平伊立替康鲁拉西酮匹莫齐特三唑仑、口服咪达唑仑麦角衍生物、西沙必利贯叶连翘洛伐他汀辛伐他汀西地那非茚地那韦奈韦拉平合用。[8]

副作用

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常见的副作用包括:恶心黄疸皮疹头痛腹痛呕吐失眠、周围神经系统症状、头晕肌肉疼痛腹泻抑郁发烧[8]阿扎那韦通常会无症状地升高血液中的胆红素水平,但有时会导致黄疸。

作用机制

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阿扎那韦与HIV蛋白酶的活性位点结合,阻止其将病毒蛋白的前体切割成病毒的工作机制。[9]如果HIV蛋白酶不起作用,病毒就没有传染性,也就不会产生成熟的病毒粒子。[10][11]阿扎肽药物被设计为肽链底物的类似物,HIV蛋白酶会正常切割成活性病毒蛋白。更具体地说,阿扎那韦是过渡态的结构类似物,在此期间苯丙氨酸和脯氨酸之间的键被破坏。[12][13]人类没有任何可以破坏苯丙氨酸脯氨酸之间的键,因此这种药物不会针对人体酶。

配方

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阿扎那韦有150毫克胶囊、200毫克胶囊、300毫克胶囊和50毫克口服粉包。[8]300毫克胶囊应减少药丸负担,因为一粒300毫克胶囊可替代两粒150毫克胶囊。阿扎那韦的纳米制剂正在灵长类动物中与蛋白酶抑制剂增强剂,利托那韦和NtRTI替诺福韦一起进行长效治疗测试。[14]

参考资料

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  1. ^ Atazanavir. MedlinePlus. National Institutes of Health. October 15, 2012 [August 3, 2013]. (原始内容存档于August 2, 2013). 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 2.10 Atazanavir Sulfate. The American Society of Health-System Pharmacists. [28 November 2016]. (原始内容存档于20 December 2016). 
  3. ^ 3.0 3.1 Atazanavir (Reyataz) Use During Pregnancy. Drugs.com. 27 February 2020 [15 September 2020]. (原始内容存档于2022-10-01). 
  4. ^ World Health Organization. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  5. ^ Teva Announces Exclusive Launch of a Generic Version of Reyataz® in the United States. www.businesswire.com. 2017-12-27 [2021-09-29]. (原始内容存档于2022-10-04) (英语). 
  6. ^ Croom, KF; Dhillon, S; Keam, SJ. Atazanavir: A Review of its Use in the Management of HIV-1 Infection. Drugs. 2009, 69 (8): 1107–1140. PMID 19496633. doi:10.2165/00003495-200969080-00009. 
  7. ^ 7.0 7.1 What's New in the Guidelines? | Adult and Adolescent ARV Guidelines. AIDSinfo. [2016-11-10]. (原始内容存档于2016-11-15). 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 Reyataz Package Insert (PDF). Drugs@FDA. Food and Drug Administration. September 2016 [November 10, 2016]. (原始内容存档 (PDF)于November 11, 2016). 
  9. ^ Atazanavir. DrugBank. 9 November 2016. (原始内容存档于9 November 2016). 
  10. ^ Kohl, NE; Emini, EA; Schleif, WA; Davis, LJ; Heimbach, JC; Dixon, RA; Scolnick, EM; Sigal, IS. Active human immunodeficiency virus protease is required for viral infectivity.. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1 July 1988, 85 (13): 4686–4690. Bibcode:1988PNAS...85.4686K. ISSN 0027-8424. PMC 280500 . PMID 3290901. doi:10.1073/pnas.85.13.4686 . 
  11. ^ Lv, Z; Chu, Y; Wang, Y. HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity.. HIV/AIDS: Research and Palliative Care. 2015, 7: 95–104. PMC 4396582 . PMID 25897264. doi:10.2147/HIV.S79956. 
  12. ^ Graziani, Amy L (June 17, 2014). "HIV protease inhibitors". UpToDate.
  13. ^ Bold, G; Fässler, A; Capraro, HG; Cozens, R; Klimkait, T; Lazdins, J; Mestan, J; Poncioni, B; Rösel, J; Stover, D; Tintelnot-Blomley, M; Acemoglu, F; Beck, W; Boss, E; Eschbach, M; Hürlimann, T; Masso, E; Roussel, S; Ucci-Stoll, K; Wyss, D; Lang, M. New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors: Candidates for Clinical Development. Journal of Medicinal Chemistry. August 1998, 41 (18): 3387–3401. PMID 9719591. doi:10.1021/jm970873c. 
  14. ^ Perazzolo S, Shireman LM, McConnachie LA, Koehn J, Shen DD, Ho RJ. Three HIV drugs, atazanavir, ritonavir, and tenofovir, co-formulated in drug-combination nanoparticles exhibit long-acting and lymphocyte-targeting properties in nonhuman primates. Journal of Pharmaceutical Sciences. Dec 2018, 107 (12): 3153–3162. PMC 6553477 . PMID 30121315. doi:10.1016/j.xphs.2018.07.032. 

外部链接

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  • Atazanavir. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2022-09-29]. (原始内容存档于2022-09-29).