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塞浦西他啶

化合物
（重定向自Cyproheptadine）

塞浦西他啶（Cyproheptadine），或名赛庚啶 ，是第一代抗组织胺药，具有抗乙酰胆碱和局部麻醉的功能，也是儿童抗过敏药水希普利敏的主要成分。

塞浦西他啶
临床资料
读音(/ˌsaɪproʊˈhɛptədiːn/[1]
商品名（英语：Drug nomenclature）Periactin, others
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682541
核准状况
怀孕分级
  • 澳: A
给药途径Oral
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
血浆蛋白结合率96 to 99%
药物代谢Hepatic,[3][4] mostly CYP3A4 mediated.
生物半衰期8.6 hours[2]
排泄途径粪便 (2–20%; of which, 34% as unchanged drug) 与 肾 (40%; none as unchanged drug)[3][4]
识别信息
  • 4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine
CAS号129-03-3  checkY
969-33-5（盐酸盐）
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.004.482 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C21H21N
摩尔质量287.41 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • c43\C(=C1/CCN(C)CC1)c2ccccc2\C=C/c3cccc4
  • InChI=1S/C21H21N/c1-22-14-12-18(13-15-22)21-19-8-4-2-6-16(19)10-11-17-7-3-5-9-20(17)21/h2-11H,12-15H2,1H3 checkY
  • Key:JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N checkY

它于1959年获得专利，并于1961年用于医疗使用。[5]

医疗使用

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Periactin (cyproheptadine) 4 mg tablets
 
塞浦西他啶（Cyproheptadine）的3D分子结构表示为 空间填充模型

副作用

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副作用包括：[3][4]

  • 镇静和困倦（通常是短暂的）Sedation and sleepiness (often transient)
  • 头晕 Dizziness
  • 协调不佳 Disturbed coordination
  • 混乱 Confusion
  • 躁动不安 Restlessness
  • 兴奋 Excitation
  • 紧张 Nervousness
  • 震颤 Tremor
  • 易怒 Irritability
  • 失眠 Insomnia
  • 感觉异常 Paresthesias
  • 神经炎 Neuritis
  • 抽搐 Convulsions
  • 欣快感 Euphoria
  • 幻觉 Hallucinations
  • 歇斯底里 Hysteria
  • 模糊 Faintness
  • 皮疹和水肿的过敏表现 Allergic manifestation of rash and edema
  • 发汗 Diaphoresis
  • 荨麻疹 Urticaria
  • 对光敏感 Photosensitivity
  • 急性迷路炎 Acute labyrinthitis
  • 复视（双眼） Diplopia (seeing double)
  • 眩晕 Vertigo
  • 耳鸣 Tinnitus
  • 低血压 Hypotension (low blood pressure)
  • 心悸 Palpitation
  • 期前收缩 Extrasystoles
  • 过敏性休克 Anaphylactic shock
  • 溶血性贫血 Hemolytic anemia
  • 诸如白细胞减少症，粒细胞缺乏症和血小板减少症等血液异常 Blood dyscrasias such as leukopenia, agranulocytosis and thrombocytopenia
  • 胆汁淤积 Cholestasis
  • 对肝脏的影响：
  • 上腹窘迫 Epigastric distress
  • 食欲不振 Anorexia
  • 恶心 Nausea
  • 呕吐 Vomiting
  • 腹泻 Diarrhea
  • 抗胆碱能副作用:
    • 视力模糊 Blurred vision
    • 便秘 Constipation
    • 口腔干燥症（口干） Xerostomia (dry mouth)
    • 心动过速（高心率）Tachycardia (high heart rate)
    • 尿潴留 Urinary retention
    • 排尿困难 Difficulty passing urine
    • 鼻塞 Nasal congestion
    • 鼻或喉咙干燥 Nasal or throat dryness
  • 频尿 Urinary frequency
  • 早期月经 Early menses
  • 支气管分泌物增厚 Thickening of bronchial secretions
  • 胸闷气喘 Tightness of chest and wheezing
  • 疲劳 Fatigue
  • 寒意 Chills
  • 头痛 Headache
  • 食欲增加 Increased appetite
  • 体重增加 Weight gain

用药过量

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过量使用时，有时建议使用活性炭进行洗胃。这些症状通常表明中枢神经系统抑制（或在某些情况下相反地刺激中枢神经系统）和过度的抗胆碱能副作用。小鼠的半数致死量(LD50)为 123 mg/kg，，大鼠的半数致死量为 295 mg/kg 。[3][4]

药理

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药效学

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塞浦西他啶对此表列出的所有受体均表现为拮抗剂或逆向激动剂。[20]

塞浦西他啶[20]
Site Ki (nM)[a] Action[b] Species Ref.
H1 0.06 ↓ Human
H2 ND ND
H3 >10,000 Human
H4 202 Human
M1 12 ↓ Human
M2 7 ↓ Human
M3 12 ↓ Human
M4 8 ↓ Human
M5 11.8 ↓ Human
5-HT1A 59 Human
5-HT2A 1.67 ↓ Human
5-HT2B 1.54 ↓ Human
5-HT2C 2.23 ↓ Human
5-HT3 228 Mouse
5-HT6 142 Human
5-HT7 123 Human
D1 117 Human
D2 112 ↓ Human
D3 8 Human
SERT 4,100 Rat
NET 290 Rat
DAT ND ND
  1. ^ 平衡常数越小，药物与位点的结合越强。
  2. ^
    • ↑促效剂
    • ↓抗拮剂

塞浦西他啶是一种非常有效的抗组胺药或H1受体的拮抗剂。它在较高浓度下还具有抗胆碱能、抗血清素能和抗多巴胺能活性。它是5-HT2受体的强效拮抗剂，这是其治疗血清素综合症的基础。

塞浦西他啶具有较弱的的抗雄激素活性。[21]

药物代谢动力学

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塞浦西他啶口服后吸收良好，血浆浓度峰值出现在1至3小时后。[22]口服塞浦西他啶的生物半衰期约为8小时。[2]

化学

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塞浦西他啶是三环（英语：Tricyclic）苯并环庚烯（英语：Benzocycloheptene），与吡唑替芬（英语：Pizotifen）和酮替酚以及三环抗抑郁药密切相关。

研究

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在一项规模较小的精神分裂症患者中，辅助使用塞浦西他啶作为辅助治疗，该患者的病情稳定且正在接受其他药物治疗。虽然注意力和口语流利性似乎有所改善，但这项研究规模太小，不足以概括。[23]在另两项针对精神分裂症患者的试验中，也已对其进行了佐剂研究，总共约有50人，并且似乎没有效果。[24]

已经进行了一些试验，以观察塞浦西他啶是否可以减轻SSRI和抗精神病药引起的性功能障碍。[25]

塞浦西他啶已被研究用于创伤后压力症候群（PTSD）。[24]

兽医用途

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塞浦西他啶使用在猫的食欲刺激剂（英语：appetite stimulant）[26] ，也可作为哮喘的辅助治疗剂。[27] 可能的副作用包括刺激和攻击行为。[28]它在猫的生物半衰期为 12 小时。[27]

塞浦西他啶也用在马的垂体中间部功能障碍（英语：pituitary pars intermedia dysfunction）的二线治疗。[29][30]

参考资料

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