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塞浦西他啶

化合物

塞浦西他啶（Cyproheptadine），或名賽庚啶 ，是第一代抗組織胺藥，具有抗乙醯膽鹼和局部麻醉的功能，也是兒童抗過敏藥水希普利敏的主要成分。

塞浦西他啶
臨床資料
讀音(/ˌsaɪproʊˈhɛptədiːn/[1]
商品名（英語：Drug nomenclature）Periactin, others
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682541
核准狀況
懷孕分級
  • 澳: A
給藥途徑Oral
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率96 to 99%
藥物代謝Hepatic,[3][4] mostly CYP3A4 mediated.
生物半衰期8.6 hours[2]
排泄途徑糞便 (2–20%; of which, 34% as unchanged drug) 與 腎 (40%; none as unchanged drug)[3][4]
識別資訊
  • 4-(5H-Dibenzo[a,d]cyclohepten-5-ylidene)-1-methylpiperidine
CAS號129-03-3  checkY
969-33-5（鹽酸鹽）
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.004.482 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C21H21N
摩爾質量287.41 g·mol−1
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • c43\C(=C1/CCN(C)CC1)c2ccccc2\C=C/c3cccc4
  • InChI=1S/C21H21N/c1-22-14-12-18(13-15-22)21-19-8-4-2-6-16(19)10-11-17-7-3-5-9-20(17)21/h2-11H,12-15H2,1H3 checkY
  • Key:JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N checkY

它於1959年獲得專利，並於1961年用於醫療使用。[5]

醫療使用

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Periactin (cyproheptadine) 4 mg tablets
 
塞浦西他啶（Cyproheptadine）的3D分子結構表示為 空間填充模型

副作用

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副作用包括：[3][4]

  • 鎮靜和睏倦（通常是短暫的）Sedation and sleepiness (often transient)
  • 頭暈 Dizziness
  • 協調不佳 Disturbed coordination
  • 混亂 Confusion
  • 躁動不安 Restlessness
  • 興奮 Excitation
  • 緊張 Nervousness
  • 震顫 Tremor
  • 易怒 Irritability
  • 失眠 Insomnia
  • 感覺異常 Paresthesias
  • 神經炎 Neuritis
  • 抽搐 Convulsions
  • 欣快感 Euphoria
  • 幻覺 Hallucinations
  • 歇斯底里 Hysteria
  • 模糊 Faintness
  • 皮疹和水腫的過敏表現 Allergic manifestation of rash and edema
  • 發汗 Diaphoresis
  • 蕁麻疹 Urticaria
  • 對光敏感 Photosensitivity
  • 急性迷路炎 Acute labyrinthitis
  • 複視（雙眼） Diplopia (seeing double)
  • 眩暈 Vertigo
  • 耳鳴 Tinnitus
  • 低血壓 Hypotension (low blood pressure)
  • 心悸 Palpitation
  • 期前收縮 Extrasystoles
  • 過敏性休克 Anaphylactic shock
  • 溶血性貧血 Hemolytic anemia
  • 諸如白血球減少症，粒細胞缺乏症和血小板減少症等血液異常 Blood dyscrasias such as leukopenia, agranulocytosis and thrombocytopenia
  • 膽汁淤積 Cholestasis
  • 對肝臟的影響：
  • 上腹窘迫 Epigastric distress
  • 食欲不振 Anorexia
  • 噁心 Nausea
  • 嘔吐 Vomiting
  • 腹瀉 Diarrhea
  • 抗膽鹼能副作用:
    • 視力模糊 Blurred vision
    • 便秘 Constipation
    • 口腔乾燥症（口乾） Xerostomia (dry mouth)
    • 心動過速（高心率）Tachycardia (high heart rate)
    • 尿瀦留 Urinary retention
    • 排尿困難 Difficulty passing urine
    • 鼻塞 Nasal congestion
    • 鼻或喉嚨乾燥 Nasal or throat dryness
  • 頻尿 Urinary frequency
  • 早期月經 Early menses
  • 支氣管分泌物增厚 Thickening of bronchial secretions
  • 胸悶氣喘 Tightness of chest and wheezing
  • 疲勞 Fatigue
  • 寒意 Chills
  • 頭痛 Headache
  • 食慾增加 Increased appetite
  • 體重增加 Weight gain

用藥過量

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過量使用時，有時建議使用活性炭進行洗胃。這些症狀通常表明中樞神經系統抑制（或在某些情況下相反地刺激中樞神經系統）和過度的抗膽鹼能副作用。小鼠的半數致死量(LD50)為 123 mg/kg，，大鼠的半數致死量為 295 mg/kg 。[3][4]

藥理

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藥效學

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塞浦西他啶對此表列出的所有受體均表現為拮抗劑或逆向激動劑。[20]

塞浦西他啶[20]
Site Ki (nM)[a] Action[b] Species Ref.
H1 0.06 ↓ Human
H2 ND ND
H3 >10,000 Human
H4 202 Human
M1 12 ↓ Human
M2 7 ↓ Human
M3 12 ↓ Human
M4 8 ↓ Human
M5 11.8 ↓ Human
5-HT1A 59 Human
5-HT2A 1.67 ↓ Human
5-HT2B 1.54 ↓ Human
5-HT2C 2.23 ↓ Human
5-HT3 228 Mouse
5-HT6 142 Human
5-HT7 123 Human
D1 117 Human
D2 112 ↓ Human
D3 8 Human
SERT 4,100 Rat
NET 290 Rat
DAT ND ND
  1. ^ 平衡常數越小，藥物與位點的結合越強。
  2. ^
    • ↑促效劑
    • ↓抗拮劑

塞浦西他啶是一種非常有效的抗組胺藥或H1受體的拮抗劑。它在較高濃度下還具有抗膽鹼能、抗血清素能和抗多巴胺能活性。它是5-HT2受體的強效拮抗劑，這是其治療血清素綜合症的基礎。

塞浦西他啶具有較弱的的抗雄激素活性。[21]

藥物代謝動力學

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塞浦西他啶口服後吸收良好，血漿濃度峰值出現在1至3小時後。[22]口服塞浦西他啶的生物半衰期約為8小時。[2]

化學

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塞浦西他啶是三環（英語：Tricyclic）苯並環庚烯（英語：Benzocycloheptene），與吡唑替芬（英語：Pizotifen）和酮替酚以及三環抗抑鬱藥密切相關。

研究

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在一項規模較小的精神分裂症患者中，輔助使用塞浦西他啶作為輔助治療，該患者的病情穩定且正在接受其他藥物治療。雖然注意力和口語流利性似乎有所改善，但這項研究規模太小，不足以概括。[23]在另兩項針對精神分裂症患者的試驗中，也已對其進行了佐劑研究，總共約有50人，並且似乎沒有效果。[24]

已經進行了一些試驗，以觀察塞浦西他啶是否可以減輕SSRI和抗精神病藥引起的性功能障礙。[25]

塞浦西他啶已被研究用於創傷後壓力症候群（PTSD）。[24]

獸醫用途

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塞浦西他啶使用在貓的食慾刺激劑（英語：appetite stimulant）[26] ，也可作為哮喘的輔助治療劑。[27] 可能的副作用包括刺激和攻擊行為。[28]它在貓的生物半衰期為 12 小時。[27]

塞浦西他啶也用在馬的垂體中間部功能障礙（英語：pituitary pars intermedia dysfunction）的二線治療。[29][30]

參考資料

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