智克威得2019冠状病毒病疫苗
ZF2001（商品名：智克威得[1]、RBD-Dimer）是一款基于重组刺突蛋白（CHO细胞）技术的2019冠状病毒病疫苗，由安徽智飞龙科马生物制药、中国科学院微生物研究所联合研发[2][3]。截至2020年12月，疫苗已在中国大陆、厄瓜多尔、马来西亚、巴基斯坦和乌兹别克斯坦招募29,000名参与者开展三期临床试验[4][5]。疫苗采用重组DNA技术，以冠状病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的受体结合区（RBD）作为抗原，再辅以氢氧化铝佐剂研制而成[6]，是全球首款获批临床使用的重组亚单位蛋白COVID-19疫苗[7]。该疫苗采用三针接种程序[8]，第1剂次和第2剂次间隔4–8周，第2剂次和第3剂次间隔至少4周，第3剂次需在第1剂次接种后6个月内完成[9]。
| 疫苗说明 | |
|---|---|
| 目标 | 严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2） |
| 种类 | 蛋白质亚基疫苗 |
| 临床资料 | |
| 商品名 | 智克威得[1]、RBD-Dimer |
| 给药途径 | 肌肉注射 |
| ATC码 |
|
| 识别信息 | |
| DrugBank | |
ZF2001最先在乌兹别克斯坦获批准紧急授权使用，其后获准在中国大陆紧急授权使用。在《柳叶刀》杂志上公布的二期临床试验结果显示中和抗体的血清转化率为92%至97%[10]。该款疫苗预计每年的生产能力为10亿剂[8]。
2021年8月27日，智飞生物披露该疫苗三期临床试验结果显示该疫苗的保护率为81.76%，对重症及以上的保护效力为100%，对Alpha变异株的保护效力为92.93%，对Delta变异株的保护效力为77.54%，疫苗安全性良好[11][12]。
疫苗简介
编辑根据《细胞》杂志描述，冠状病毒受体结合结构域（RBD）是冠状病毒的疫苗靶标，但受到有限的免疫原性的限制，而MERS抗原的二聚体形式提供了更好的保护。引发较高免疫反应的MERS抗原则使用与ZF2001相同的策略制作[13]。
亚单位疫苗不是注射完整的病毒，而是包含经过特殊选择以刺激免疫反应的病毒颗粒。由于这些碎片无法引起疾病，因此亚单位疫苗被认为非常安全[14]。广泛使用的亚单位疫苗包括乙型肝炎疫苗和百日咳疫苗。但是，由于疫苗中仅包含少数病毒成分，并未显示出病毒的完全复杂性，因此其功效可能会受到限制[15]。亚单位疫苗与佐剂一起提供，可能需要加强剂量[14]。中国科学院微生物研究所表示，重组蛋白亚单位疫苗具有产量高、安全性高、易于存储和运输等优势，是预防和阻断疾病传播的重要选择之一[16]。
根据行业专家的说法，亚单位疫苗的生产是稳定可靠的，并且更容易实现国内外的大规模工业生产。但有人指出，第二次和第三次接种疫苗可能会使人们非常不便[8]。
研发历史
编辑初期研发及一、二期临床试验
编辑2020年1月29日，重庆智飞生物全资子公司安徽智飞龙科马生物制药与中国科学院微生物研究所签订《合作意向框架协议》，双方联合研发重组亚单位新冠疫苗。该项目被纳入中华人民共和国国家应急专项-重点研发计划“公共安全风险防控与应急技术装备”重点专项项目[6]。
2020年6月19日，该疫苗获得中国国家药品监督管理局药物临床试验批件，一期临床试验分别在重庆医科大学第二附属医院和首都医科大学附属北京朝阳医院开展[6]。此次试验为双盲、随机及安慰剂平行对照试验，共有50位年龄在18-59岁的受试者参与低剂量、高剂量和安慰剂组的研究[17]。
2020年7月，疫苗在湖南湘潭开始进行双盲、随机及安慰剂平行对照的二期临床试验，共有900位年龄在18-59岁的受试者参与，分为低剂量、高剂量和安慰剂组[16][18]。同年8月，针对60岁以上的临床试验启动，共有50位60岁以上的受试者参与[2][19]。
根据《柳叶刀》杂志发布的第二阶段结果，在接种两剂次疫苗后，第二次接种后中和抗体的血清转化率在25μg组中为76%，在50μg组中为72%。在接种三剂次疫苗后，第二次中和抗体的血清转换率在25μg组中为97%，在50μg组中为93%。抗体的几何平均滴度（GMT）达到102.5，超过89份康复病人血清中和抗体水平。此外，疫苗能产生适度和平衡的Th1/Th2细胞免疫应答。在不良反应方面，大多数入组者没有观察到不良反应或者为轻度或中度的不良反应，是红肿、注射部位疼痛、瘙痒等，为重组蛋白疫苗接种后常见反应。没有疫苗相关的严重不良事件发生[10][16]。
三期临床试验
编辑2020年12月12日，智飞生物开始招募29000名受试者进行随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验，其中包括750名18-59岁、250名60岁以上的中国受试者，21000名18-59岁、7,000名60岁以上的境外受试者[20][21]。同月，马来西亚MyEG宣布将进行三期临床试验。一旦试验成功，MyEG将成为ZF2001在马来西亚的唯一分销商，为期三年[5]。乌兹别克斯坦则开始进行为期一年的三期临床试验，其中有5000名18至59岁的受试者[22][23]。厄瓜多尔卫生部长胡安·卡洛斯·泽瓦洛斯宣布，在当地进行的三期临床试验将涉及5,000至8,000名志愿者[24]。
2021年2月，巴基斯坦药品监督管理局批准在拉合尔健康科学大学、国防医院和阿哈汗医院进行的三期临床试验，约有10,000名受试者参加[25]。印度尼西亚亦讨论开始进行三期临床试验[21][26]。
2021年8月27日，智飞生物发布对Ⅲ期临床试验关键性数据的提示公告，表示该疫苗的保护率为81.76%，对2019冠状病毒病的重症及以上病例、死亡病例的保护效力均为100%。对Alpha变异株的保护效力为92.93%，对Delta变异株的保护效力为77.54%。在符合该临床试验方案的人群中具有很好的安全性和防病效果[11][12]。
对变种病毒的研究
编辑2021年2月，实验室对BBIBP-CorV和ZF2001接种者的12份血清样品进行研究，研究人员发现疫苗接种者血清对南非出现的冠状病毒新变种（501Y.V2）的中和效果稍有下降，但是依然保留大部分中和活性，提示该疫苗对该新变种有保护效果[27][28]。
生产与供应
编辑该公司的疫苗生产设施已于2020年9月投入使用[21]。2021年1月，智飞龙科马公司负责人表示，该疫苗的年生产能力将达10亿剂[8]。
2021年3月1日，ZF2001在乌兹别克斯坦获准在乌境内紧急使用和销售许可[29][30]。获批后，乌兹别克斯坦共接收100万剂疫苗，并计划于4月5日开始大规模疫苗接种[31]。
2021年3月15日，ZF2001在中国大陆获准紧急使用[7]。从2021年4月起，浙江、重庆、湖北武汉及宜昌、江苏、山东青岛等多个地方开始提供该款疫苗的接种[32]。
2021年4月16日，BBC报道，巴查查兰大学医学院研发小组使用ZF2001在印尼万隆和雅加达进行第三期临床试验。[33]
2022年12月14日，该疫苗成为中国大陆已接种3剂灭活疫苗满6个月人员的第二剂次加强免疫接种选项之一[34]。
参考文献
编辑- ^ 1.0 1.1 智飞生物业绩看上去很美，但撑得起3000亿市值吗？. 界面新闻. 2021-04-20 [2021-04-20]. （原始内容存档于2021-04-20）.
- ^ 2.0 2.1 Anhui Zhifei Longcom: RBD-Dimer – COVID19 Vaccine Tracker. covid19.trackvaccines.org. [2020-12-27]. （原始内容存档于2021-01-03）.
- ^ COVID-19 Vaccine: RBD-Dimer by Anhui Zhifei Longcom Biopharma, Institute of Microbiology Chinese Academy of Sciences. covidvax.org. [2020-12-27]. （原始内容存档于2021-01-30） （英语）.
- ^ Fifth Chinese Covid-19 vaccine candidate ready to enter phase 3 trials. South China Morning Post. 2020-11-20 [2020-12-27]. （原始内容存档于2021-01-25） （英语）.
- ^ 5.0 5.1 Ying TP. MYEG to conduct phase 3 clinical trial for China's Covid-19 vaccine in Msia | New Straits Times. NST Online. 2020-12-07 [2020-12-27]. （原始内容存档于2021-01-13） （英语）.
- ^ 6.0 6.1 6.2 李珩. 重组亚单位新冠疫苗在渝进入临床试验. 重庆日报. 2020-06-24 [2021-04-22]. （原始内容存档于2021-04-22）.
- ^ 7.0 7.1 钱童心. 高福团队研制全球首个重组新冠疫苗获中国紧急使用批准. 第一财经. 2021-03-16 [2021-04-22]. （原始内容存档于2021-04-22）.
- ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 China’s production bottleneck ‘could be eased with latest Covid-19 vaccine’. South China Morning Post. 2021-03-17 [2021-03-18]. （原始内容存档于2021-10-09） （英语）.
- ^ 浙江省人民政府. 浙江省新冠肺炎疫情防控工作新闻发布会（第七十一场）. [2021-07-05]. （原始内容存档于2021-05-13）.
- ^ 10.0 10.1 Yang, Shilong; Li, Yan; Dai, Lianpan; Wang, Jianfeng; He, Peng; Li, Changgui; Fang, Xin; Wang, Chenfei; Zhao, Xiang. Safety and immunogenicity of a recombinant tandem-repeat dimeric RBD-based protein subunit vaccine (ZF2001) against COVID-19 in adults: two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 and 2 trials. The Lancet Infectious Diseases. 2021-03: S1473309921001274 [2021-06-11]. PMC 7990482
. PMID 33773111. doi:10.1016/S1473-3099(21)00127-4. （原始内容存档于2021-06-06） （英语）.
- ^ 11.0 11.1 智飞生物. 关于收到重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）Ⅲ期临床试验关键性数据的提示性公告 (PDF). 2021-08-27 [2021-08-27]. （原始内容存档 (PDF)于2021-08-27） （中文）.
- ^ 12.0 12.1 智飞生物:关于收到重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)Ⅲ期临床试验关键性数据的提示性公告. 东方财富网. 2021-08-27 [2021-08-27]. （原始内容存档于2021-08-27） （中文）. 引用错误：带有name属性“:9”的
<ref>标签用不同内容定义了多次 - ^ Dai, Lianpan; Zheng, Tianyi; Xu, Kun; Han, Yuxuan; Xu, Lili; Huang, Enqi; An, Yaling; Cheng, Yingjie; Li, Shihua. A Universal Design of Betacoronavirus Vaccines against COVID-19, MERS, and SARS. Cell. 2020-08-06, 182 (3): 722–733.e11. ISSN 0092-8674. PMID 32645327. doi:10.1016/j.cell.2020.06.035 （英语）.
- ^ 14.0 14.1 What are protein subunit vaccines and how could they be used against COVID-19?. www.gavi.org. [2020-12-27]. （原始内容存档于2021-08-17） （英语）.
- ^ Dong, Yetian; Dai, Tong; Wei, Yujun; Zhang, Long; Zheng, Min; Zhou, Fangfang. A systematic review of SARS-CoV-2 vaccine candidates. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2020-12, 5 (1): 237 [2021-05-09]. ISSN 2059-3635. PMC 7551521 . PMID 33051445. doi:10.1038/s41392-020-00352-y. （原始内容存档于2021-11-03） （英语）.
- ^ 16.0 16.1 16.2 智飞生物冠病疫苗临床结果显示有效率达97%. 联合早报. 2021-03-26 [2021-04-03]. （原始内容存档于2021-04-21） （中文（简体））.
- ^ Clinical trial number NCT04445194 for "Phase I Clinical Study of Recombinant Novel Coronavirus Vaccine" at ClinicalTrials.gov
- ^ Clinical trial number NCT04466085 for "A Randomized, Blinded, Placebo-controlled Trial to Evaluate the Immunogenicity and Safety of a Recombinant New Coronavirus Vaccine (CHO Cell) With Different Doses and Different Immunization Procedures in Healthy People Aged 18 to 59 Years" at ClinicalTrials.gov
- ^ Clinical trial number NCT04550351 for "A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Phase I Clinical Trial to Evaluate the Safety and Tolerability of Recombinant New Coronavirus Vaccines (CHO Cells) in Healthy People Aged 60 Years and Above" at ClinicalTrials.gov
- ^ Clinical trial number NCT04646590 for "A Phase III Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Clinical Trial in 18 Years of Age and Above to Determine the Safety and Efficacy of ZF2001, a Recombinant Novel Coronavirus Vaccine (CHO Cell) for Prevention of COVID-19" at ClinicalTrials.gov
- ^ 21.0 21.1 21.2 Another Chinese Covid-19 vaccine enters late-stage human trials with a plan to produce 300 million doses annually. Business Insider. [2020-12-27]. （原始内容存档于2021-11-16）.
- ^ Reuters Staff. Uzbekistan to carry out late-stage trial of Chinese COVID-19 vaccine candidate. Reuters. 2020-11-11 [2020-12-27]. （原始内容存档于2021-12-04） （英语）.
- ^ Uzbekistan poised to start trials on Chinese COVID-19 vaccine | Eurasianet. eurasianet.org. [2020-12-27]. （原始内容存档于2021-11-16） （英语）.
- ^ Ecuador participará en ensayos de una vacuna china contra el covid-19. CNN. 2020-12-29 [2021-01-23]. （原始内容存档于2021-11-16） （西班牙语）.
- ^ China's third vaccine enters Pakistan. The Nation. 2021-02-15 [2021-02-28] （英语）.
- ^ Covid vaccine tracker: How do the leading jabs compare?. www.ft.com. 2020-12-23 [2020-12-27]. （原始内容存档于2021-01-26） （英国英语）.
- ^ Liu, Roxanne. Sinopharm's COVID-19 vaccine remained active against S.Africa variant, effect reduced - lab study. Reuters. 2021-02-03 [2021-03-29]. （原始内容存档于2021-12-22） （英语）.
- ^ 孙自法. 中国研发全球首个获批使用新冠重组蛋白疫苗 对新变种有效. 中国新闻网. 2021-03-25 [2021-04-22]. （原始内容存档于2021-04-25）.
- ^ Mamatkulov, Mukhammadsharif. Uzbekistan approves Chinese-developed COVID-19 vaccine. Reuters. 2021-03-01 [2021-03-02]. （原始内容存档于2021-11-16） （英语）.
- ^ 蔡国栋. 乌兹别克斯坦批准紧急使用中国一款新冠疫苗. 新华网. 2021-03-02 [2021-04-22]. （原始内容存档于2021-03-03）.
- ^ uz, Kun. Uzbekistan receives 1 million doses of ZF-UZ-VAC 2001 vaccine. Kun.uz. [2021-03-28]. （原始内容存档于2021-11-16） （英语）.
- ^ 许祺安. 內地多地接種重組亞單位新冠疫苗 需打3針注意事項一文看清. 香港01. 2021-04-18 [2021-08-30]. （原始内容存档于2021-08-06） （中文（香港））.
- ^ Uji klinis vaksin Anhui: Apa bedanya dengan Sinovac?. BBC News Indonesia. [2021-05-10]. （原始内容存档于2021-05-10） （印度尼西亚语）.
- ^ 关于印发新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案的通知. 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 2022-12-14 [2022-12-14].
.svg){kind=small}
