智克威得嚴重特殊傳染性肺炎疫苗
ZF2001（商品名：智克威得[1]、RBD-Dimer）是一款基於重組刺突蛋白（CHO細胞）技術的嚴重特殊傳染性肺炎疫苗，由安徽智飛龍科馬生物製藥、中國科學院微生物研究所聯合研發[2][3]。截至2020年12月，疫苗已在中國大陸、厄瓜多、馬來西亞、巴基斯坦和烏茲別克招募29,000名參與者開展三期臨床試驗[4][5]。疫苗採用重組DNA技術，以冠狀病毒刺突糖蛋白（S蛋白）的受體結合區（RBD）作為抗原，再輔以氫氧化鋁佐劑研製而成[6]，是全球首款獲批臨床使用的重組亞單位蛋白COVID-19疫苗[7]。該疫苗採用三針接種程序[8]，第1劑次和第2劑次間隔4–8周，第2劑次和第3劑次間隔至少4周，第3劑次需在第1劑次接種後6個月內完成[9]。
| 疫苗說明 | |
|---|---|
| 目標 | 嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒2型（SARS-CoV-2） |
| 種類 | 蛋白質亞單位疫苗 |
| 臨床資料 | |
| 商品名 | 智克威得[1]、RBD-Dimer |
| 給藥途徑 | 肌肉注射 |
| ATC碼 |
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| 識別資訊 | |
| DrugBank | |
ZF2001最先在烏茲別克獲批准緊急授權使用，其後獲准在中國大陸緊急授權使用。在《刺胳針》雜誌上公布的二期臨床試驗結果顯示中和抗體的血清轉化率為92%至97%[10]。該款疫苗預計每年的生產能力為10億劑[8]。
2021年8月27日，智飛生物披露該疫苗三期臨床試驗結果顯示該疫苗的保護率為81.76%，對重症及以上的保護效力為100%，對Alpha變異株的保護效力為92.93%，對Delta變異株的保護效力為77.54%，疫苗安全性良好[11][12]。
疫苗簡介
編輯根據《細胞》雜誌描述，冠狀病毒受體結合結構域（RBD）是冠狀病毒的疫苗靶標，但受到有限的免疫原性的限制，而MERS抗原的二聚體形式提供了更好的保護。引發較高免疫反應的MERS抗原則使用與ZF2001相同的策略製作[13]。
亞單位疫苗不是注射完整的病毒，而是包含經過特殊選擇以刺激免疫反應的病毒顆粒。由於這些碎片無法引起疾病，因此亞單位疫苗被認為非常安全[14]。廣泛使用的亞單位疫苗包括B型肝炎疫苗和百日咳疫苗。但是，由於疫苗中僅包含少數病毒成分，並未顯示出病毒的完全複雜性，因此其功效可能會受到限制[15]。亞單位疫苗與佐劑一起提供，可能需要加強劑量[14]。中國科學院微生物研究所表示，重組蛋白亞單位疫苗具有產量高、安全性高、易於存儲和運輸等優勢，是預防和阻斷疾病傳播的重要選擇之一[16]。
根據行業專家的說法，亞單位疫苗的生產是穩定可靠的，並且更容易實現國內外的大規模工業生產。但有人指出，第二次和第三次接種疫苗可能會使人們非常不便[8]。
研發歷史
編輯初期研發及一、二期臨床試驗
編輯2020年1月29日，重慶智飛生物全資子公司安徽智飛龍科馬生物製藥與中國科學院微生物研究所簽訂《合作意向框架協議》，雙方聯合研發重組亞單位新冠疫苗。該項目被納入中華人民共和國國家應急專項-重點研發計劃「公共安全風險防控與應急技術裝備」重點專項項目[6]。
2020年6月19日，該疫苗獲得中國國家藥品監督管理局藥物臨床試驗批件，一期臨床試驗分別在重慶醫科大學第二附屬醫院和首都醫科大學附屬北京朝陽醫院開展[6]。此次試驗為雙盲、隨機及安慰劑平行對照試驗，共有50位年齡在18-59歲的受試者參與低劑量、高劑量和安慰劑組的研究[17]。
2020年7月，疫苗在湖南湘潭開始進行雙盲、隨機及安慰劑平行對照的二期臨床試驗，共有900位年齡在18-59歲的受試者參與，分為低劑量、高劑量和安慰劑組[16][18]。同年8月，針對60歲以上的臨床試驗啟動，共有50位60歲以上的受試者參與[2][19]。
根據《刺胳針》雜誌發布的第二階段結果，在接種兩劑次疫苗後，第二次接種後中和抗體的血清轉化率在25μg組中為76%，在50μg組中為72%。在接種三劑次疫苗後，第二次中和抗體的血清轉換率在25μg組中為97%，在50μg組中為93%。抗體的幾何平均滴度（GMT）達到102.5，超過89份康復病人血清中和抗體水平。此外，疫苗能產生適度和平衡的Th1/Th2細胞免疫應答。在不良反應方面，大多數入組者沒有觀察到不良反應或者為輕度或中度的不良反應，是紅腫、注射部位疼痛、瘙癢等，為重組蛋白疫苗接種後常見反應。沒有疫苗相關的嚴重不良事件發生[10][16]。
三期臨床試驗
編輯2020年12月12日，智飛生物開始招募29000名受試者進行隨機、雙盲、安慰劑對照的三期臨床試驗，其中包括750名18-59歲、250名60歲以上的中國受試者，21000名18-59歲、7,000名60歲以上的境外受試者[20][21]。同月，馬來西亞MyEG宣布將進行三期臨床試驗。一旦試驗成功，MyEG將成為ZF2001在馬來西亞的唯一分銷商，為期三年[5]。烏茲別克則開始進行為期一年的三期臨床試驗，其中有5000名18至59歲的受試者[22][23]。厄瓜多衛生部長胡安·卡洛斯·澤瓦洛斯宣布，在當地進行的三期臨床試驗將涉及5,000至8,000名志願者[24]。
2021年2月，巴基斯坦藥品監督管理局批准在拉合爾健康科學大學、國防醫院和阿哈汗醫院進行的三期臨床試驗，約有10,000名受試者參加[25]。印度尼西亞亦討論開始進行三期臨床試驗[21][26]。
2021年8月27日，智飛生物發布對Ⅲ期臨床試驗關鍵性數據的提示公告，表示該疫苗的保護率為81.76%，對嚴重特殊傳染性肺炎的重症及以上病例、死亡病例的保護效力均為100%。對Alpha變異株的保護效力為92.93%，對Delta變異株的保護效力為77.54%。在符合該臨床試驗方案的人群中具有很好的安全性和防病效果[11][12]。
對變種病毒的研究
編輯2021年2月，實驗室對BBIBP-CorV和ZF2001接種者的12份血清樣品進行研究，研究人員發現疫苗接種者血清對南非出現的冠狀病毒新變種（501Y.V2）的中和效果稍有下降，但是依然保留大部分中和活性，提示該疫苗對該新變種有保護效果[27][28]。
生產與供應
編輯該公司的疫苗生產設施已於2020年9月投入使用[21]。2021年1月，智飛龍科馬公司負責人表示，該疫苗的年生產能力將達10億劑[8]。
2021年3月1日，ZF2001在烏茲別克獲准在烏境內緊急使用和銷售許可[29][30]。獲批後，烏茲別克共接收100萬劑疫苗，並計劃於4月5日開始大規模疫苗接種[31]。
2021年3月15日，ZF2001在中國大陸獲准緊急使用[7]。從2021年4月起，浙江、重慶、湖北武漢及宜昌、江蘇、山東青島等多個地方開始提供該款疫苗的接種[32]。
2021年4月16日，BBC報道，巴查查蘭大學醫學院研發小組使用ZF2001在印尼萬隆和雅加達進行第三期臨床試驗。[33]
2022年12月14日，該疫苗成為中國大陸已接種3劑不活化疫苗滿6個月人員的第二劑次加強免疫接種選項之一[34]。
參考文獻
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