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隐球菌病

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隐球菌病（英语：Cryptococcosis、Cryptococcal disease）是一种可能致命的真菌疾病，主要由新型隐球菌、少数由格特隐球菌（英语：Cryptococcus gattii）（过去被视为前者的变种），由吸入孢子造成感染[1]，致病真菌分布于世界各地的土壤、腐木、鸽子粪便与树洞等[2][3]。此病主要感染肺部，也可能感染脑部而致脑膜炎[1][2]，肺部感染的症状包括咳嗽、呼吸困难、胸痛与发烧等，脑部感染的症状则包括头痛、发烧、颈部疼痛、恶心、呕吐、畏光与认知障碍等[4]。此外隐球菌也可能感染皮肤，造成充满液体的坏死结节[5]。新型隐球菌主要感染艾滋病患者等免疫缺陷者，格特隐球菌则可感染免疫正常者[2][3]。此病的诊断一般经由脑脊液等样本培养确认。主要治疗药物为氟康唑与两性霉素B[2][6]。

隐球菌病
肺部感染隐球菌病且免疫功能缺陷的患者的组织病理学影像，经Alcian blue与PAS染色
类型opportunistic mycosis[*]、真菌病、免疫系统疾病[*]、疾病
病因新型隐球菌、格特隐球菌[*]
分类和外部资源
医学专科传染病科
ICD-111F27
ICD-10B45
ICD-9-CM117.5
DiseasesDB3213
MedlinePlus[1]
eMedicinemed/482
MeSHD003453
Orphanet1546
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2009年的统计显示全世界每年约有100万例隐球菌脑膜炎，其中70万例位于漠南非洲[7]。1970年代以前隐球菌病的病例很少，后随器官移植病人、免疫抑制剂使用者等高风险族群的增加而递增[2]。1980年代中期病例来到高峰，有约八成病患是艾滋病患者[2]。另外因隐球菌常出现在鸽粪中，饲养鸽子的人感染隐球菌病的风险高于他人[8][9]。

病原与感染形式

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隐球菌病是一种伺机性感染，常感染艾滋病患者。其他易感者包括某些淋巴瘤患者（如霍奇金氏淋巴瘤）、结节病患者及长期使用糖皮质激素的患者。

造成隐球菌病的病原广泛分布于全世界的土壤中[10]。其流行因为某些原因而在近二十年内大幅增加，这些原因包括艾滋病的增加及免疫抑制药物使用的增加。

在人类，隐球菌病的感染形式有三种：

隐球菌型脑膜炎被认为是透过肺部的感染扩散造成的。Cryptococcus gattii可感染免疫功能正常者。而两种新型隐球菌（C. neoformans v. grubii及C. v. neoformans）通常只能感染免疫功能低下者。细胞免疫缺陷者（如艾滋病患者）犹为易感播散性隐球菌病。隐球菌病通常是致命的，特别是没有接受治疗的情况下。

虽然造成隐球菌病最常见的病原是新型隐球菌（感染免疫功能低下者），但C. gattii越来越常被识别为具感染免疫功能正常者能力的病原体，特别是在加拿大与澳洲。这可能是因为较少的暴露与较高的感染力，或是对这种病原特殊的免疫缺陷。

诊断

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隐球菌病的症状包括发烧、乏力、胸痛、干咳、腹部肿胀、头晕、视觉模糊及精神混乱[11] 。

对脑脊髓液、痰液及尿液进行培养并检测隐球菌抗原滴度可对隐球菌病进行确诊。若为严症感染也可对血液进行培养检测。隐球菌症很少感染非人类免疫缺乏病毒携带者的免疫功能正常者，即使感染了也很难诊断出来，在所有医学文献中，其报导量小于250例，且大多是患者死后才诊断出[12]。

治疗

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免疫功能低下者

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对于非艾滋病患者的免疫功能低下者隐球菌病的治疗方法尚未得到深入研究。静脉注射两性霉素B与氟胞嘧啶可能有效。对因使用免疫抑制剂导致免疫功能低下而患隐球菌病的患者，应尽可能的减少免疫抑制剂的剂量，直至消除感染。

艾滋病患者通常对两性霉素B与氟胞嘧啶的敏感性较低，因此在上述初步诊断后，可口服氟康唑[11] 。何时开始针对人类免疫缺乏病毒治疗的时间点目前仍不明朗，有项小型、较不具权威的研究建议应将对HIV的治疗推迟十周，较能阻止因并发免疫重建炎症症候群（英语：immune reconstitution inflammatory syndrome）而导致的死亡[13]。

免疫功能正常者

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在病原为C. gattii及C. grubii的隐球菌性脑膜炎中，已有发现并发免疫重建炎症症候群（英语：immune reconstitution inflammatory syndrome）的案例，即在接受治疗数月或数周后，脑膜炎的症状突然恶化，甚至有新的神经系统症状出现。核磁共振造影显示脑部病变区域扩大，脑脊髓液异常值增多（白细胞数，蛋白质，葡萄糖）。脑脊髓液培养结果为无菌，且脑脊液隐球菌抗原滴度也没有增加。炎症的进一步发展会造成脑损伤，并可能致命[14][15][16]。

隐球菌性脑膜炎中，导致出现免疫重建炎症症候群的机制可能为之前由于隐球菌感染所导致的局部或系统免疫抑制，当使用抗真菌剂治疗而消退感染后，免疫系统恢复对病原真菌的应答，产生大规模的炎症反应。在免疫重建炎症症候群产生时，系统性的服用糖皮质激素可能会有利于预防进行性神经系统恶化，并避免因此导致的死亡。

免疫重建炎症症候群可能是导致免疫正常者的症状比免疫低下者更严重的原因，因为前者的病原通常为C. gattii或C. grubii，即会造成免疫重建炎症症候群的种类。

动物上的案例

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猫与狗也可能患隐球菌病。隐球菌病是猫最常见的深部真菌感染，通常导致鼻腔与鼻窦的慢性感染，及皮肤的溃伤。在有些案例中可在鼻梁上因炎症而产生肿块。隐球菌对猫造成的感染可能与FeLV病毒有关。

隐球菌病较易出现于猫狗，但牛、羊、山羊、马、鸟类及其他野生动物也可能患此病。土壤及鸟类排泄物是病原菌的主要来源[17][18]。

图集

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参考资料

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  1. ^ 1.0 1.1 ICD-11 - ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics. icd.who.int. [5 June 2021]. （原始内容存档于2018-08-01）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 2.5 Maziarz, Eileen K.; Perfect, John R. Cryptococcosis. Infectious Disease Clinics of North America. 2016, 30 (1): 179–206. ISSN 0891-5520. PMC 5808417  . PMID 26897067. doi:10.1016/j.idc.2015.10.006. 
  3. ^ 3.0 3.1 Where C. neoformans Infection Comes From | Fungal Diseases | CDC. www.cdc.gov. 2 February 2021 [5 June 2021]. （原始内容存档于2021-05-28）. 
  4. ^ Symptoms of C. neoformans Infection | Fungal Diseases | CDC. www.cdc.gov. 14 January 2021 [6 June 2021]. （原始内容存档于2021-06-27）. 
  5. ^ Johnstone, Ronald B. 25. Mycoses and Algal infections. Weedon's Skin Pathology Essentials 2nd. Elsevier. 2017: 446 [2024-03-29]. ISBN 978-0-7020-6830-0. （原始内容存档于2023-01-10）. 
  6. ^ Treatment for C. neoformans Infection | Fungal Diseases | CDC. www.cdc.gov. 14 January 2021 [6 June 2021]. （原始内容存档于2021-06-27）. 
  7. ^ Vallabhaneni, Snigdha; Mody, Rajal K.; Walker, Tiffany; Chiller, Tom. 1. The global burden of fungal disease. Sobel, Jack; Ostrosky-Zeichner, Luis (编). Fungal Infections, An Issue of Infectious Disease Clinics of North America. Philadelphia: Elsevier. 2016: 3–4. ISBN 978-0-323-41649-8. 
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  9. ^ Beatson, Meghan; Harwood, Michael; Reese, Vail; Robinson-Bostom, Leslie. Primary cutaneous cryptococcosis in an elderly pigeon breeder. JAAD Case Reports. 2019-05, 5 (5): 433–435. doi:10.1016/j.jdcr.2019.03.006. 
  10. ^ Meningitis - cryptococcal. [2011-07-26]. （原始内容存档于2013-05-23）. 
  11. ^ 11.0 11.1 Barron MA and Madinger NE. Opportunistic Fungal Infections, Part 3: Cryptococcosis, Histoplasmosis, Coccidioidomycosis, and Emerging Mould Infections. Infections in Medicine. November 18, 2008. 
  12. ^ King JW and Dasgupta A. Cryptococcosis. eMedicine. Jun 15, 2007 [2011-07-26]. （原始内容存档于2021-05-01）. 
  13. ^ Makadzange AT, Ndhlovu CE, Takarinda K, Reid M, Kurangwa M, Gona P, Hakim JG. Early versus delayed initiation of antiretroviral therapy for concurrent HIV infection and cryptococcal meningitis in sub-saharan Africa. Clin Infect Dis. 2010, 50 (11): 1532–8. |pmid= 20415574}
  14. ^ Lane M, McBride J and Archer J "Steroid responsive late deterioration in Cryptococcus neoformans variety gattii meningitis", Neurology 2004;63;713-714
  15. ^ Einsiedel L, Gordon DL, and Dyer JR, "Paradoxical inflammatory reaction during treatment of Cryptococcus neoformans var. gattii meningitis in an HIV-seronegative woman", CID 2004;39:e78–82
  16. ^ Ecevit IZ, Clancy CJ, Schmalfuss IM, and Nguyen MH, "The poor prognosis of central nervous system cryptococcosis among nonimmunosuppressed atients: A call for better disease recognition and evaluation of adjuncts to antifungal therapy", CID 2006;42:1443–7
  17. ^ Deep fungal infections 互联网档案馆的存档，存档日期2010-04-13.
  18. ^ Malik (2003), "Feline Cryptococcosis". [2011-07-27]. （原始内容存档于2007-05-23）. 

10.Risk Factors for Invasive Cryptococcus neoformans Diseases: A Case-Control Study （页面存档备份，存于互联网档案馆）

外部链接

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