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甲苯咪唑

甲苯咪唑（英語：Mebendazole，簡稱MBZ），又名安樂士、美鞭達唑，為治療多種寄生蟲感染的指定用藥[2]。治療對象包含蛔蟲、蟯蟲、線蟲、絛蟲、鉤蟲、滴蟲、包囊蟲，以及鞭蟲類的感染[2]。該藥屬於口服藥物[2]。

甲苯咪唑
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Vermox[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682315
懷孕分級
给药途径Oral
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度2-10%
血漿蛋白結合率95%
药物代谢肝臟（大部分）
生物半衰期3-6小時
排泄途徑糞便、尿液（5-10%）
识别信息
  • methyl (5-benzoyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamate
CAS号31431-39-7  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.046.017 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C16H13N3O3
摩尔质量295.293 g/mol
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点288.5 °C（551.3 °F）
  • O=C(c2cc1c(nc(n1)NC(=O)OC)cc2)c3ccccc3
  • InChI=1S/C16H13N3O3/c1-22-16(21)19-15-17-12-8-7-11(9-13(12)18-15)14(20)10-5-3-2-4-6-10/h2-9H,1H3,(H2,17,18,19,21) checkY
  • Key:OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N checkY

甲苯咪唑的藥物耐受性很高[2]。常見的副作用有頭痛、嘔吐以及耳鳴[2]。使用過大劑量的話恐有骨髓抑制的疑慮[2] 。在懷孕期間使用的安全性之研究尚不明確[2] 。甲苯咪唑是種可廣泛使用苯並咪唑類的驅蟲藥劑（英语：Anthelmintic）[2]。

甲苯咪唑在1971年開始正式使用[3]，是名列世界衛生組織基本藥物標準清單中的藥品，也是基礎醫療系統裡的重要藥物之一[4]。此藥也是作為通用名藥品在使用。單劑的量販價大約介於0.004到0.04美元間[5] 。在美國，一劑的售價約為18美元[2]。

醫療用途

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甲苯咪唑為抗線蟲類寄生蟲的特效藥，包含蟯蟲、线虫、絛蟲、鉤蟲、以及鞭蟲。

此外，甲苯咪唑也可治療尚未離開消化道的初期旋毛蟲病，但離開消化道的旋毛蟲即必須以其他藥物治療，因為此藥物難溶於血[6]。單獨使用此藥可以治療旋毛蟲輕度或中度的寄生蟲感染，但其殺蟲效果相當緩慢。若重症患者使用此藥物，則可能使寄生蟲自消化系統中逸出，導致盲腸炎、膽道問題，或腸穿孔。為了避免此問題，重症病患可以在治療前使用驅蛔靈，或完全替代甲苯咪唑。因為驅蛔靈會使蟲體癱瘓，使其由糞便排出。[7]。甲苯咪唑很少拿來治療包囊蟲病，因為研究顯示其效果不佳。[8]

甲苯咪唑和其他苯并咪唑类藥物對於线虫的幼虫和成虫阶段都有效，對於蛔虫和鞭虫也可以杀卵。虫体會慢的麻痹而死亡，可能要幾天後才不會在糞便中出現[6]。

特定族群

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甲苯咪唑的懷孕分級是C，會對懷孕中的動物造成影響，但對於懷孕中婦女的影響沒有足夠臨床研究，目前尚不知道此藥是否會藉哺乳影響胎兒。[9]

不良反应

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有時甲苯咪唑會造成腹泻，腹痛，和肝酶升高，在少數的案例中，甲苯咪唑會造成有危險性的低白血球計數、低血小板计数（英语：thrombocytopenia）及脫髮[9][10]，以及粒细胞缺乏症（英语：agranulocytosis）的風險。

藥物互相作用

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卡马西平(Carbamazepine)、苯妥英（Phenytoin，或稱Diphenyl hydantoin）會降低血漿中甲苯咪唑的濃度，西咪替丁(Cimetidine) 不會顯著提昇甲苯咪唑的濃度（和西咪替丁與阿苯达唑的影響不同），和其總系統吸收不高的結果一致[11][12]。

若甲苯咪唑和高劑量的甲硝唑(Metronidazole) 一起服用，會出現史蒂芬斯－強森症候群及更嚴重的中毒性表皮壞死鬆解症（英语：toxic epidermal necrolysis）[13]。

藥物機制

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一般認為甲苯咪唑的機制如下：選擇性地抑制寄生蟲微管的合成，破壞其腸細胞中已有的細胞質微管，使其無法攝取葡萄糖和其他營養物質，從而降低蠕蟲的活動力，最終死亡[6]。

價格及廠商

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甲苯咪唑是通用名药物[14]，成本在美金0.004元至0.04元之間[5]，在美國一劑約美金18元[2]。甲苯咪唑是由像強生公司等國際廠商及一些通用藥製造商所販售[15]。

研究

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許多研究指出甲苯咪唑有潛在的抗腫瘤性質，不論是体外或是在活体的實驗，甲苯咪唑可以顯著抑制癌細胞的成長、遷移及轉移形成腎上腺皮質癌（英语：adrenocortical carcinoma）[16]。肺癌細胞經過甲苯咪唑處理後，其有絲分裂停滯，之後胱天蛋白酶活化，釋放細胞色素c，隨後細胞會凋亡死亡[17]。甲苯咪唑會引發人類肺癌細胞的凋亡反應，效果和劑量和時間有關[18]，也會使耐化療藥的黑色素瘤細胞因Bcl-2（英语：Bcl-2）不活化而凋亡[19]。

參考文獻

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  1. ^ Ebadi, Manuchair. Desk reference of clinical pharmacology 2. Boca Raton: CRC Press. 2008: 403 [2016-03-15]. ISBN 9781420047448. （原始内容存档于2019-09-01）. 
  2. ^ 2.00 2.01 2.02 2.03 2.04 2.05 2.06 2.07 2.08 2.09 Mebendazole. The American Society of Health-System Pharmacists. [Aug 18, 2015]. （原始内容存档于2015-09-07）. 
  3. ^ Mehlhorn, Heinz. Encyclopedic reference of parasitology. 107 tables 2. Berlin [u.a.]: Springer. 2001: 259 [2016-03-15]. ISBN 9783540668299. （原始内容存档于2020-01-13）. 
  4. ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health. [2015-04-01]. （原始内容存档 (PDF)于2014-04-23）. 
  5. ^ 5.0 5.1 Mebendazole. International Drug Price Indicator Guide. [18 August 2015]. （原始内容存档于2017年3月5日）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Petri WA in Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, Ed. Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, 12th ed., Chapter 42. McGraw-Hill, 2011 New York.
  7. ^ Martin AR in Wilson and Gisvold's Textbook of Organic Medicinal and Pharmaceutical Chemistry, 8th edition, Doerge RF, ed. J.B. Lippincott, 1982, Chapter 4
  8. ^ Mebendazole. drugs.com. [25 January 2015]. （原始内容存档于2015-09-07）. 
  9. ^ 9.0 9.1 Finberg R, Fingeroth J in Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo, Ed. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18th ed., McGraw-Hill, 2012, Chapter 217.
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  11. ^ Drug Interactions. Medicine chest. [2008-05-06]. （原始内容存档于2007-02-06）. 
  12. ^ Luder PJ, Siffert B, Witassek F, Meister F, Bircher J; Siffert; Witassek; Meister; Bircher. Treatment of hydatid disease with high oral doses of mebendazole. Long-term follow-up of plasma mebendazole levels and drug interactions. European journal of clinical pharmacology. 1986, 31 (4): 443–448. PMID 3816925. doi:10.1007/bf00613522. 
  13. ^ {{Cite j ournal | author = Chen, K. T.; Twu, S. J.; Chang, H. J.; Lin, R. S. | title = Outbreak of Stevens-Johnson Syndrome / Toxic Epidermal Necrolysis Associated with Mebendazole and Metronidazole Use Among Filipino Laborers in Taiwan | journal = American Journal of Public Health | volume = 93 | issue = 3 | pages = 489–492 | year = 2003 | pmid = 12604501 | pmc = 1447769 | doi=10.2105/ajph.93.3.489 }}
  14. ^ Hamilton, Richard J. Tarascon pocket pharmacopoeia 13. Burlington, Mass.: Jones & Bartlett Learning. 2012: 33 [2016-03-16]. ISBN 9781449624286. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  15. ^ Global Pharmaceutical Pricing and Reimbursement Database, zenRx Research, [2014-06-12], （原始内容存档于30 June 2015） 
  16. ^ Martarelli D, Pompei P, Baldi C, Mazzoni G. Mebendazole inhibits growth of human adrenocortical carcinoma cell lines implanted in nude mice. Cancer Chemother. Pharmacol. April 2008, 61 (5): 809–17. PMID 17581752. doi:10.1007/s00280-007-0538-0. 
  17. ^ Sasaki J, Ramesh R, Chada S, Gomyo Y, Roth JA, Mukhopadhyay T. The anthelmintic drug mebendazole induces mitotic arrest and apoptosis by depolymerizing tubulin in non-small cell lung cancer cells. Mol. Cancer Ther. November 2002, 1 (13): 1201–9. PMID 12479701. 
  18. ^ Mukhopadhyay T, Sasaki J, Ramesh R, Roth JA. Mebendazole elicits a potent antitumor effect on human cancer cell lines both in vitro and in vivo. Clin. Cancer Res. September 2002, 8 (9): 2963–9. PMID 12231542. 
  19. ^ Doudican N, Rodriguez A, Osman I, Orlow SJ. Mebendazole induces apoptosis via Bcl-2 inactivation in chemoresistant melanoma cells. Mol. Cancer Res. August 2008, 6 (8): 1308–15. PMID 18667591. doi:10.1158/1541-7786.MCR-07-2159. 
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