特比萘芬
特比萘芬（Terbinafine），商品名兰美抒（中国大陆）、疗霉舒（台湾）、癣断清（日本）、乐肤舒（香港）（Lamisil[1]）是由诺华公司（一家瑞士制药公司）人工合成生产之丙烯胺抗真菌药物。它呈高度疏水性，因此倾向在头发、皮肤、指甲和脂肪组织累积。
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| 临床资料 | |
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| 商品名 | 兰美抒(中国大陆)、疗霉舒(台湾)、乐肤舒(香港)、Lamisil、Terboderm、Triabin |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| MedlinePlus | a699061 |
| 怀孕分级 |
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| 给药途径 | 口服与外用 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 |
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| 药物动力学数据 | |
| 生物利用度 | 立即吸收：70–90% |
| 血浆蛋白结合率 | >99% |
| 药物代谢 | 肝脏 |
| 生物半衰期 | 变异性大 |
| 识别信息 | |
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| CAS号 | 91161-71-6  78628-80-5 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.119.605 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C21H25N |
| 摩尔质量 | 291.43 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
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特比萘芬列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中，为基础医疗体系必备药物之一[2]。
适应症 编辑
特比萘芬主要对皮肤真菌有效。
1%的软膏或粉末可以外用的方式治疗表皮感染，如：股癣、足癣，和其他体癣。比起其他抗真菌药物，特比萘芬软膏只需一半的时间，即可产生药效。[3]
针对甲癣（一种指甲的真菌感染），处方常使用口服的250毫克片剂，尤其是对于皮肤真菌或假丝酵母属所造成的感染。指甲的真菌感染位于指甲深层的角质层中，因此外用药物能穿透的量疗效不足。由于药片有极些微肝毒性，所以医护人员应提醒病患此风险，并可能会进行一些肝功能测试，以不时监控病患的肝功能。有一些口服药物的替代性疗法正在研究中。2009年，凯尔特药厂（Celtic Pharma）公布了一种新的药方（特比萘芬与转铁体的结合物，称作TDT-067）以外用的方式治疗甲癣的临床研究结果。[4]
盐酸特比萘芬可能引起或加重亚急性皮肤型红斑性狼疮。红斑性狼疮的患者在疗程前应先与医生讨论可能的风险。[5]
FDA许可 编辑
欧洲于1991年开始使用特比萘芬；美国则于1996年开始使用。
于2007年9月28日，美国食品药品监督管理局核准疗霉舒（盐酸特比萘芬，诺华股份有限公司）给4岁以上的儿童使用。人们可以将抗真菌药物撒在小孩子食物上，以治疗孩童的头癣。[6]
副作用 编辑
口服的盐酸特比萘芬有许多副作用和药物不良反应。[7][8][9]这可能起因于真菌的治疗期过久（两个月以上），或是因为药物扩散到作用目标部位以外的地方。与使用特比萘芬有关联的不良事件包含有：
- 肠胃道异常：腹痛、便秘、恶心、不适、胀气、腹泻、消化不良、蠕动障碍、胃炎、胆汁郁滞、放屁、粪便颜色改变、腹部肌肉疼痛
- 中枢神经系统或神经性异常：头痛、眩晕、专注力下降、感觉异常
- 肝异常：肝酵素上升、肝炎、肝受损、肝衰竭（致死或需要肝脏移植）
- 免疫系统异常：白血球数量下降（包含：各类血细胞减少症、白细胞减少症、淋巴球减少症、血小板减少症、颗粒球减少症、嗜中性白血球低下）、自体免疫反应（例如：红斑性狼疮）
- 心理异常：抑郁、焦虑、失眠、做梦频率增加或异常、疲倦
- 感觉异常：味觉丧失症（有时是永久性的）、味觉减退、味觉障碍（有时是永久性的）。这些症状还常伴随金属味和口干、视觉异常（如：视力模糊、绿视症和复视的现象） [10]
- 皮肤异常：红疹、荨麻疹、皮肤刺激、皮肤搔痒、黄疸、史蒂芬斯－强森症候群
- 其他副作用：疲倦、心跳过速、脱发、贫血、肌肉疼痛、关节疼痛
药理学 编辑
盐酸特比萘芬的外观呈白色结晶粉末。可溶于甲醇、二氯甲烷和乙醇，且微溶于水。
和其他丙烯胺药物一样，借由抑制鲨烯环氧酶（一种在真菌细胞膜合成路径中所需的酵素）来抑制麦角固醇的合成。由于特比萘芬抑制鲨烯转变成羊毛脂醇的过程，因此麦角固醇无法合成。借此原理提高细胞膜的渗透性，导致真菌细胞溶裂而死亡。
参考文献 编辑
- ^ Terbinafine - brand name list from Drugs.com. [2016-08-06]. （原始内容存档于2016-05-26）.
- ^ 19th WHO Model List of Essential Medicines (April 2015) (PDF). WHO. April 2015 [May 10, 2015]. （原始内容存档 (PDF)于2015-05-13）.
- ^ Markova, Tsveti. What is the most effective treatment for tinea pedis (athlete’s foot)?. The Journal of Family Practice (Frontline Medical Communications). January 2002, 51 (1): 15–22 [2013-11-09]. （原始内容存档于2012-04-06）.
- ^ Clinical Trials Update. Genetic Engineering & Biotechnology News. 2009, 29 (8): 58.
- ^ Callen JP, Hughes AP, Kulp-Shorten C. Subacute cutaneous lupus erythematosus induced or exacerbated by terbinafine: a report of 5 cases. Arch Dermatol. September 2001, 137 (9): 1196–8. PMID 11559217. doi:10.1001/archderm.137.9.1196.[永久失效链接]
- ^ US FDA approves oral granules for scalp ringworm. Reuters. 2007-09-28 [2016-08-06]. （原始内容存档于2009-03-23）.
- ^ Lamisil (terbinafine): Side Effects. Doublecheckmd.com. 2010-06-16 [2013-11-09]. （原始内容存档于2013-09-21）.
- ^ McGuire, Stephen. Australian regulators issue warning on Novartis' Lamisil. Medical Marketing and Media. Mmm-online.com. 2008-02-05 [2013-11-09]. （原始内容存档于2013-11-09）.
- ^ Terbinafine-1 (Terbinafine Hydrochloride,Lamisil). Drug Dosage and Side Effects. Healthline.com. 2009-02-27 [2013-11-09]. （原始内容存档于2014-10-18）.
- ^ Duxbury, A J; Oliver, R J; Pemberton, M N. Case report: Persistent impairment of taste associated with terbinafine. British Dental Journal. 2000-03-25, (188): 295–296 [2016-03-05]. doi:10.1038/sj.bdj.4800461. （原始内容存档于2016-03-03）.
Persistent loss of taste associated with terbinafine would however appear to be extremely rare.