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氯胺酮

組立體異構體
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氯胺酮（英语：ketamine）又译恺他命[1]、克他明[2]，口语常称K他命，是一种唯一具有镇痛作用[3]，非阿片类非巴比妥类静脉全身麻醉药，药理学属NMDA受体的非竞争性阻断剂，化学属苯环己哌啶的衍生物。

氯胺酮
临床数据
怀孕分级
  • B
给药途径静脉注射、肌肉注射, Insufflated, 口服, 外用药 烟
ATC码
法律规范状态
法律规范
  • 加：第一级管制药品 Schedule I
  • 陆：第一类精神药品
  • 台：第三级管制药品
  • 英：第三级管制药品 Class C
  • 美：第三级管制药品Schedule III
药物动力学数据
生物半衰期2.5-3 小时
排泄途径肾脏 (>90%)
识别信息
  • (RS)-2-(2-chlorophenyl)-2-methylamino-cyclohexan-1-one
    (RS)-2-(2-氯苯基)-2-甲氨基-环己-1-酮
CAS号6740-88-1  checkY
PubChem CID
DrugBank
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.027.095 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C13H16ClNO
摩尔质量237.725 g/mol

由于氯胺酮有精神活性，会被滥用作毒品，而另有许多俗称：K仔、K粉、克他命、小姐、Special K；在台湾，经常被称为裤子（相对于衣，衣代表的是Ecstasy的第一个字母）、下面（相对于穿在上面的衣服）。

日常所见的氯胺酮产品的主要成分是盐酸氯胺酮，化学式为C13H16ClNO・HCl，分子量是274.19。它在常温常压之下呈白色粉末状固体物质。熔点为266度、不可燃。pH值3.5～5.5，水溶液呈酸性。

氯胺酮主要使用静脉或肌肉注射，用于开始和维持麻醉药物[4]，作为手术切除组织，断骨复位固定手术，以及外科清创等工作之麻醉用。氯胺酮会引起一个类似恍惚状态，同时形成止痛、镇静和记忆力减退的效果[5]。其它用途包括用于治疗慢性疼痛以及在重症监护室时对病患的镇静作用。[6][7]药效作用期间，用药者的心脏功能、呼吸功能，呼吸道反射都能维持运作[5]。静脉注射给药后，药效通常五分钟内开始，主要的药效维持约25分钟。[8][4]新研究指出氯胺酮也可能被用于抗强烈的，其它方法医治无效的抑郁，但这方面仍需要更多研究。

常见的副作用包括药效消退时的心理反应[9]，可能的心理反应有：烦躁（agitation）、困惑（confusion）或错觉（hallucinate）[4][9][10]。血压升高和肌肉震颤（muscle tremor）相对常见；而血压降低（英语：hypotention）（hypotention）和呼吸减慢则较罕见[4][10]。喉部痉挛（英语：Laryngospasms）的副作用十分罕见。[4] 。氯胺酮已被列为NMDA受体拮抗剂（英语：NMDA receptor antagonist）；它还作用于鸦片受体和单胺转运蛋白（英语：monoamine transporter）上等。[11]

氯胺酮于1962年被发现[8]。并被列在世界卫生组织基本药物列表上，是医疗系统中必备的最有效和安全的药物之一[12]。现作为一种通用名药物（generic medication）[4]，在发展中国家的批发成本每剂量在0.08到0.32美元之间[13]，也被用于非医疗用途上[14]。

历史

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氯胺酮由宾州立大学克雷格教授研发。于1962年交由派克-戴维斯（Parke-Davis）药厂（目前为辉瑞的子公司）开发，作为较安全的麻醉药，以取代当年副作用大的天使尘（PCP，phencyclidine），如产生幻觉、神经中毒及癫痫发作等。首次广泛应用是派发予参加越战的美国士兵。除了麻醉作用外，氯胺酮亦因其镇痛作用强，直至目前仍广泛应用。目前本药也被兽医广泛使用，并在发展中国家被用作麻醉剂。[15]

氯胺酮在1970年代普遍作为精神科药物及科研对象，直到1978年达到顶峰后，开始有科学家发表服用氯胺酮后的中毒现象报告，当中包括约翰·立利（John C. Lilly）等。[16]接近20世纪末，氯胺酮的应用开始变质，它成为了狂野派对及其他类似活动里常用的迷幻药物。各国开始管制氯胺酮的使用，并将其列为管制药品。当中包括美国[17]、英国[18] 及加拿大[19]、中国等。

医疗用途

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麻醉药

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在医学上，氯胺酮是一种短效的麻醉剂，在各种小手术或诊断操作时，可单独使用本产品进行麻醉。也可以作为其他全身麻醉的诱导剂，辅助麻醉性能较弱的麻醉剂，或与其他全身或局部麻醉复合使用。[20]

抗忧郁剂

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注射低剂量的氯胺酮，能够快速改善忧郁症，药效能维持数天至两周[21]；未来氯胺酮或类似氯胺酮的药品有机会成为合法的忧郁症用药。2016年的研究指出抗抑郁效果可能来自其代谢物(2S,6S;2R,6R)-hydroxynorketamine（英语：hydroxynorketamine） (HNK)[22]。

药理学

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10毫升量氯胺酮（兽用）

按药理学的分类，氯胺酮是一种分离性麻醉药物。它透过对大脑边缘部的作用，影响大脑皮层的选择作用。在一般医学用途里，氯胺酮只会以水剂处方，作静脉注射或肌肉注射，而不会以固态状处方。属于妊娠B类，在美国属于第三类受管制药物。

经静脉注射后首先进入脑组织，脑内浓度为血浆浓度的6.5倍。氯胺酮为新型非巴比妥类静脉麻醉剂，先阻断大脑联络径路和丘脑向新皮层的投射，部分意识存在，痛苦显著消失；随血药浓度升高而抑制整个中枢神经系统。作用快速但短暂，能选择地抑制大脑及丘脑，静注后约30秒钟（肌注后约3至4分钟）即产生麻醉，但植物神经反射并不受抑制。麻醉作用持续约5至10分钟（肌注者约12至25分钟）。一般并不抑制呼吸，但可能发生短暂的呼吸频率减缓和潮气量降低，尤以静脉注射较快发生。氯胺酮在人体内的代谢半衰期约为3小时，可引起喉痉挛，易通过胎盘屏障。

氯胺酮可减弱呼吸抑制，从而使接受麻醉的病人可以自行呼吸。原理是透过刺激交感神经，从而使支气管扩张及提升血压。故对于有脑血管障碍、虚血性心脏病及高血压患者应禁止使用。

药物过量

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  • 过量施用氯胺酮会产生梦幻欣然感，并会引致HEROIN[23]。氯胺酮曾在世界各地的夜店，如舞厅、迪斯可、狂野派对场所内被人使用，使用后会使人对周围环境失去警觉性。
  • 过量施用氯胺酮会破坏膀胱粘膜，可能导致膀胱缩小。患者会因此极度频尿（一天30至50次），有些甚至排尿时剧痛，生活大受影响。[24][25][26]
  • 目前对于此致病机转还没有一个十分明确的答案，比较可能的假说有以下四种：第一，尿夜中残存的氯胺酮以及其代谢物去甲氯胺酮对泌尿道管壁和膀胱直接造成刺激，引发溃疡；第二，尿中的氯胺酮和他的代谢物进入膀胱中小微血管的管壁，造成组织的缺血甚至是纤维化，甚至是经由微小血管进入肾脏，最终造成肾乳突坏死；第三，氯胺酮间接借由病理以及生理改变，间接性影响神经实质与神经传导，影响神经和肌肉活性与减少神经纤维量；第四，为自身免疫反应假设，类似间质性膀胱炎成因。

参考文献

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  1. ^ https://terms.naer.edu.tw/detail/dd84b29594452f11fca87bac9d7159d7/?seq=4
  2. ^ https://terms.naer.edu.tw/detail/530aab9f7c293ce21feab7b15746fbfa/?seq=3
  3. ^ 存档副本. [2023-12-16]. （原始内容存档于2023-12-16）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 Ketamine Injection. Drugs.com. [1 December 2014]. （原始内容存档于2014-12-10）. 
  5. ^ 5.0 5.1 Green, SM; Roback, MG; Kennedy, RM; Krauss, B. Clinical Practice Guideline for Emergency Department Ketamine Dissociative Sedation: 2011 Update. Annals of Emergency Medicine. 2011, 57 (5): 449–61 [2017-04-13]. PMID 21256625. doi:10.1016/j.annemergmed.2010.11.030. （原始内容存档于2021-12-22）. 
  6. ^ Zgaia, AO; Irimie, A; Sandesc, D; Vlad, C; Lisencu, C; Rogobete, A; Achimas-Cadariu, P. The role of ketamine in the treatment of chronic cancer pain.. Clujul medical (1957). 2015, 88 (4): 457–61. PMC 4689236  . PMID 26733743. doi:10.15386/cjmed-500. 
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  9. ^ 9.0 9.1 Strayer, RJ; Nelson, LS. Adverse events associated with ketamine for procedural sedation in adults. American Journal of Emergency Medicine. 2008, 26 (9): 985–1028 [2017-04-13]. PMID 19091264. doi:10.1016/j.ajem.2007.12.005. （原始内容存档于2018-09-16）. 
  10. ^ 10.0 10.1 Ketamine Side Effects. drugs.com. [1 December 2014]. （原始内容存档于2014-12-10）. 
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  12. ^ WHO Model List of Essential Medicines (19th List) (PDF). World Health Organization. April 2015 [8 December 2016]. （原始内容存档 (PDF)于2016-12-13）. 
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  14. ^ Morgan, Celia J. A.; Curran, H. Valerie. Ketamine use: a review. Addiction. January 2012, 107 (1): 27–38 [25 March 2016]. PMID 21777321. doi:10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x. （原始内容存档于2017-11-16）. 
  15. ^ Bonanno F. Ketamine in war/tropical surgery (a final tribute to the racemic mixture). Injury. 2002, 33 (4): 323–7. PMID 12091028. doi:10.1016/S0020-1383(01)00209-1. 
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  20. ^ 氯胺酮 (全身麻醉药). [2009-05-27]. （原始内容存档于2021-10-04）. 
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  22. ^ Zanos, Panos; Moaddel, Ruin; Morris, Patrick J.; Georgiou, Polymnia; Fischell, Jonathan; Elmer, Greg I.; Alkondon, Manickavasagom; Yuan, Peixiong; Pribut, Heather J.; Singh, Nagendra S.; Dossou, Katina S. S.; Fang, Yuhong; Huang, Xi-Ping; Mayo, Cheryl L.; Wainer, Irving W.; Albuquerque, Edson X.; Thompson, Scott M.; Thomas, Craig J.; Zarate Jr, Carlos A.; Gould, Todd D. NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites. Nature. 2016, 533 (7604): 481–486. ISSN 0028-0836. doi:10.1038/nature17998. 
  23. ^ 氯胺酮的滥用. [2009-05-27]. （原始内容存档于2020-03-21）. 
  24. ^ 冯惠宜. 21歲像糟老頭 拉Ｋ5年膀胱壞了了. 中国时报. 2012-01-17. （原始内容存档于2012-01-07）. 
  25. ^ 吸食氯胺酮会对泌尿系统产生严重的副作用 （页面存档备份，存于互联网档案馆），高医医讯月刊，张美玉‧蔡瑞修，第二十八卷第六期
  26. ^ 警察春节持续扫K　卫生署：拉K一时，尿布一世，2013年2月15日，孙伟伦，今日新闻
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