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克拉霉素

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克拉霉素（INN:clarithromycin），以Biaxin等商品名称于市面上销售，是一种用于治疗多种病菌感染的抗生素，[2]包括链球菌性咽炎、肺炎、皮肤感染、幽门螺旋杆菌感染和莱姆病等。[2]

克拉霉素
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Biaxin及其他
其他名称6-O-Methylerythromycin A
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa692005
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药, 静脉注射
药物类别（英语：Drug class）巨环内酯
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度50%
血浆蛋白结合率低结合率
药物代谢肝脏
生物半衰期3–4小时
识别信息
  • (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11S,12R,13S,14R)-6-{[(2S,3R,4S,6R) -4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy} -14-ethyl-12,13-dihydroxy-4-{[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy -4-methoxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy}-7 -methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyl -1-oxacyclotetradecane-2,10-dione
CAS号81103-11-9  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.119.644 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C38H69NO13
摩尔质量747.96 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • CC[C@@H]1[C@@]([C@@H]([C@H](C(=O)[C@@H](C[C@@]([C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](C(=O)O1)C)O[C@H]2C[C@@]([C@H]([C@@H](O2)C)O)(C)OC)C)O[C@H]3[C@@H]([C@H](C[C@H](O3)C)N(C)C)O)(C)OC)C)C)O)(C)O
  • InChI=1S/C38H69NO13/c1-15-26-38(10,45)31(42)21(4)28(40)19(2)17-37(9,47-14)33(52-35-29(41)25(39(11)12)16-20(3)48-35)22(5)30(23(6)34(44)50-26)51-27-18-36(8,46-13)32(43)24(7)49-27/h19-27,29-33,35,41-43,45H,15-18H2,1-14H3/t19-,20-,21+,22+,23-,24+,25+,26-,27+,29-,30+,31-,32+,33-,35+,36-,37-,38-/m1/s1 ☒N
  • Key:AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N ☒N

此种药物的给药方式有口服给药（片剂或药水）及静脉注射（针剂）。[2]

用药后常见的副作用有恶心、呕吐、头痛和腹泻。[2]严重过敏反应属于罕见。[2]有导致肝脏问题的报告。[2]个体于怀孕期间使用，可能对胎儿有害[2]此药物属于巨环内酯类药物，利用减缓病菌蛋白质的合成来发挥作用。[2]病菌发展出对克拉霉素的抗药性已成为医疗保健系统的一大挑战，且正在散布中，因此建议在对个体开始施用之前，先行检测其体内病原生物对药物的敏感性。[3]

克拉霉素于1980年开发成功，并于1990年取得医疗用途的核准。[4][5]它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[6]市面上已有克拉霉素的通用名药物流通。[2]克拉霉素由红霉素制成，其化学名称为6-O-甲基红霉素。[7]

医疗用途

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抗生素

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克拉霉素主要用于治疗多种病菌感染，包括肺炎、幽门螺旋杆菌感染，并可作为替代青霉素以治疗链球菌性咽炎的药物。[2]其他用途还包括治疗猫抓病、巴通体属引起的感染、隐孢子虫病，及治疗莱姆病及弓虫症的第二线药物。[2]对于不能使用青霉素的患者，也可用其以预防感染性心内膜炎。[2]它对上呼吸道和下呼吸道感染、皮肤及软组织感染，以及与胃及十二指肠溃疡相关的幽门螺旋杆菌感染的治疗有效。[8]

细菌敏感性谱

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克拉霉素对某些需氧革兰氏阳性菌和需氧革兰氏阴性菌、幽门螺旋杆菌、分枝杆菌属及其他细菌（如肺炎衣原体（英语：Chlamydia pneumoniae）及肺炎枝原体）有治疗效果。

下列细菌所引起的临床感染，使用克拉霉素的安全性及疗效尚未经过适当且良好控制的临床试验证实：[9]

需氧革兰氏阳性菌

需氧革兰氏阴性菌

厌氧革兰氏阳性菌

厌氧革兰氏阴性菌

特发性嗜睡症

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克拉霉素作为成人特发性嗜睡症（IH）的潜在治疗药物，其疗效仍有待进一步证实。考科蓝合作组织所发表的2021年综述，显示现有证据不足以支持克拉霉素在此病症的疗效。[10]尽管如此，美国睡眠医学学会的临床作业指南仍有条件建议对采其他药物无效的患者，可用克拉霉素作为第一线治疗选项。[11][12]

禁忌症

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副作用

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使用此药物最常见的副作用为胃肠道相关：腹泻 (3%)、恶心 (3%)、腹痛 (3%) 和呕吐 (6%)。它也可能引起头痛、失眠和肝功能检测数据异常。过敏反应有皮疹和过敏性休克。较不常见的副作用 (<1%) 有极度易怒、幻觉（听觉和视觉）、晕眩/晕动病以及嗅觉和味觉改变（包括感觉口中有金属味）。也有口干、恐慌发作和恶梦的报导，但较少见。[14]

心脏

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美国食品药物管理局 (FDA) 于2018年2月发布一份安全通告，警告使用克拉霉素可能增加心脏问题或死亡的风险，并建议患有心脏病的患者使用其他抗生素。[15]

克拉霉素可能导致QT间期延长。对于患有此症状、心脏病或正在服用其他可延长QT间期药物的患者，可能会增加发生危及生命的心律不整风险。[16]

研究结果显示采用短期克拉霉素治疗与稳定型冠心病患者（未服用他汀类药物 - 一种抗高血脂药）猝死风险增加有关联。[17]

肝脏和肾脏

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克拉霉素已知会引起黄疸、肝硬化和肾脏问题，有些报告怀疑它会引起肝病。[18]

中枢神经系统

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克拉霉素导致的中枢神经系统不良反应中常见的有晕眩、头痛。在罕见情况下，它可能引起耳毒性（英语：ototoxicity）、谵妄和躁狂。[19]

怀孕和哺乳时期

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个体在怀孕期间使用克拉霉素可能会对胎儿造成危害，在无其他适当疗法的情况，且仅当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时才可使用。[9]目前尚不清楚克拉霉素是否会进入哺乳母亲的乳汁中。[9]

药物交互作用

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克拉霉素会抑制一种涉及代谢许多常用药物的肝脏酶 - CYP3A4。克拉霉素与其他药物一起服用时，由于CYP3A4受到抑制，可能会导致使用者体内的其他药物浓度意外升高或是降低。[20][21]

常见的此类药物有：

秋水仙素

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克拉霉素与秋水仙素之间存在危险的交互作用，前者抑制CYP3A4的代谢和P-糖蛋白（英语：P-glycoprotein）（一种重要的细胞膜蛋白，可将许多外来物质泵出细胞外）的转运。合并使用可能导致致命性的秋水仙素中毒，尤其是对于患有慢性肾脏病的个体。[9]

他汀类药物

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同时服用克拉霉素和某些他汀类药物会增加副作用的风险，例如肌肉疼痛和肌肉分解（横纹肌溶解症）。[22]

钙通道阻滞剂

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阿奇霉素与钙通道阻滞剂并用治疗时，可能会增加低血压、肾衰竭和死亡的风险。[23]有克拉霉素与维拉帕米（一种钙通道阻滞剂）联合使用导致低血压、心率降低和乳酸中毒的报告。[9]

卡马西平

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因克拉霉素会降低使用者的卡马西平清除率，而导致其体内卡马西平的浓度增加一倍，可能因此发生卡马西平中毒症状 - 例如复视、共济失调、恶心以及低血钠症。[24]

爱滋病药物

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根据药物组合的不同，克拉霉素治疗可能禁忌使用、需要调整某些药物的剂量，或是可维持原剂量使用。[25]例如克拉霉素可能导致齐多夫定（一种抗反转录病毒药物，用于治疗或预防爱滋病）在使用者体内浓度降低。[26]

药理学

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作用机制

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克拉霉素是蛋白质合成抑制剂，可阻止细菌繁殖。它与23SrRNA（细菌核糖体50S亚基的一个组成部分）结合，而抑制肽的转译。[27]

克拉霉素除有抗菌活性之外，还被发现可作为 GABAA受体的负向异位调节剂（英语：allosteric modulators）。[28]此作用可能有助于提升嗜睡症患者的清醒状态。[28]

药物动力学

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克拉霉素具抗酸性，因此可经口服而不受胃酸的影响，此点与红霉素不同。此药物易被吸收，并扩散到大多数组织和吞噬细胞中。然后被吞噬细胞主动运输至感染部位，而释放出高浓度的克拉霉素。此药物在组织中的浓度可能比在血浆中高出10倍以上。肝脏、肺组织和粪便中的浓度最高。

代谢

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克拉霉素在使用者肝脏中具有相当快的首过效应。主要代谢物有无活性代谢物N-去甲基克拉霉素和活性代谢物14-(R)-羟基克拉霉素。克拉霉素 (20%-40%) 及其活性代谢物 (10%-15%) 经由尿液排泄。克拉霉素在所有与其类似的药物中具有50%的最佳生物利用度，因而适合口服给药。每12小时服用250毫克的生物半衰期为约3至4小时，但如果每8至12小时服用500毫克时，生物半衰期则增加至5至7小时。无论给药剂量如何，此代谢物在体内的稳定浓度通常会在3至4天内达到。[29]

历史

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克拉霉素于1980年由日本制药公司大正制药的研究人员发明。[4]该产品是通过开发一种不会发生酸不稳定性红霉素的版本（红霉素会导致如恶心与胃痛的副作用）而出现。 大正制药大约在1980年申请专利保护，随后于1991年在日本市场推出一商品名称为Clarith的药物。 大正制药与美国亚培制药于1985年合作申请国际专利。亚培制药于1991年10月获得FDA用于医疗用途的核准，药品名称为Biaxin。该药物的通用名药物于2004年在欧洲上市，并于2005年年中在美国上市。[30]

社会与文化

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大正制药生产的克拉霉素片剂（10片）包装。

市售配方

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市面上有克拉霉素的通用名药物贩售。[2]在美国销售的克拉霉素配方有即时释放口服片剂、延迟释放口服片剂和颗粒悬浮口服液。[2]

品牌名称

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克拉霉素在许多不同的国家以多种品牌名称销售：如Biaxin、Crixan、Claritron、Clarihexal、Clacid、Claritt、Clacee、Clarac、Clariwin、Claripen、Clarem、Claridar、Cloff、Fromilid、Infex、Kalixocin、Karicin、Klaricid、Klaridex、Klacid、Klaram、Klabax、Klerimed、MegaKlar、Monoclar、Resclar、Rithmo、Truclar、Vikrol和Zeclar。

研究

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过度嗜睡症

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克拉霉素已在一项II期临床试验中研究其治疗中枢性过度嗜睡症（central hypersomnolence）（即特发性嗜睡症和无发作性睡病的嗜睡症）的疗效。[28]研究显示克拉霉素通过抑制GABAA受体来减轻嗜睡感，但对客观的警觉性指标影响有限。[28]

参考文献

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外部链接

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