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4-氨基水杨酸

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4-氨基水杨酸 （英语：4-Aminosalicylic acid，也称为对氨基水杨酸 (英语：para-aminosalicylic acid，简称PAS)），以Paser等品牌于市面销售，是一种抗生素，主要用于治疗结核病。[2]特别是将它与其他结核病管理（英语：Tuberculosis management）药物共同使用，以治疗具抗药性的活动性结核病。[3]它也被用作二线药物，替代柳氮磺吡啶，用于治疗溃疡性结肠炎和克隆氏症等罹患炎症性肠病的患者。[3]此药物系透过口服的方式给药。[3]

4-氨基水杨酸
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Paser、Granupas及其他
AHFS/Drugs.comMonograph
核准状况
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
血浆蛋白结合率50–60%
药物代谢肝脏
排泄途径肾脏
识别信息
  • 4-Amino-2-hydroxybenzoic acid
CAS号65-49-6  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
PDB配体ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.557 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C7H7NO3
摩尔质量153.14 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点150.5 °C（302.9 °F）
  • OC(=O)c1ccc(N)cc1O
  • InChI=1S/C7H7NO3/c8-4-1-2-5(7(10)11)6(9)3-4/h1-3,9H,8H2,(H,10,11) checkY
  • Key:WUBBRNOQWQTFEX-UHFFFAOYSA-N checkY

使用此药物常见的副作用有恶心、腹痛和腹泻。[3]其他副作用可能有肝炎和过敏反应。[3]不建议处于慢性肾脏病末期的患者使用。[3]虽然个体于怀孕期间使用似乎不会对胎儿造成伤害，但尚未对该族群做过充分研究。 [3]4-氨基水杨酸被认为是透过阻断细菌制造叶酸的功能来发挥作用。[3]

4-氨基水杨酸于1902年首次被合成，并于1940年代早期开始进入医疗用途。[4]它已被列入世界卫生组织基本药物清单之中。[5]

医疗用途

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4-氨基水杨酸的主要用途是用于治疗结核病之用。[6][7]

此药物在美国是与其他活性药物合并使用以治疗结核病。[7]

在欧盟，此药物与其他药物联合使用，用于治疗患有多重抗药性结核病的成人和年龄在28天以上的儿童，前提是其他不含此药物的疗法已不可用，原因可能是疾病对原有疗法有抗药性，也可能是原有疗法会造成副作用。[6]

结核病

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4-氨基水杨酸于1944年被尝试用于治疗结核病的临床用途（参见本文历史一节）。此药物是继链霉素之后，第二种能有效治疗结核病的药物。在利福平和吡嗪酰胺问世之前，4-氨基水杨酸是结核病标准治疗法中所用的一种药物。[8]

但4-氨基水杨酸药效不如目前治疗结核病的五种一线药物（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素），且成本较高，但对治疗抗多药性结核病仍有其功效。[9]4-氨基水杨酸通常均为与其他抗结核药物合并使用。[10]

治疗结核病时所使用的剂量为150毫克/公斤/天，每日分2至4次服用，因此成人的常用剂量约为每天服用4次，每次剂量为2至4克。在美国，此药物由药厂Jacobus Pharmaceutical销售，商品名称为"Paser"，4克一包，颗粒状，属缓释型。此药物应与酸性食物或饮料（柳橙汁、苹果汁或番茄汁）配合服用。 [11]4-氨基水杨酸曾经与异烟肼组成复方药物形式贩售，当时的商品名为Pasinah[12]或是Pycamisan 33。[13]

4-氨基水杨酸于1994年6月在美国获得美国食品药物管理局（FDA）批准用于医疗用途，并于2014年4月在欧盟获得批准用于医疗用途。[14][6]

炎症性肠病

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4-氨基水杨酸也曾被用于治疗炎症性肠病（溃疡性结肠炎和克隆氏症），[15]但其目前已被柳氮磺吡啶和美沙拉嗪等其他药物所取代。

其他

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4-氨基水杨酸已被研究用于排除人体内锰的螯合疗法（英语：chelation therapy），有项历经17年的追踪研究显示它可能优于其他螯合方案（例如采用乙二胺四乙酸的）。[16]

副作用

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此药物常会引发消化道副作用（恶心、呕吐、腹泻），可使用延迟释放制剂以克服此种问题。[17]此药物也是引发使用者发生肝炎的一个原因。有葡萄糖-6-磷酸去氢酶缺乏症的患者应避免服用此类氨基水杨酸，因为其会导致溶血反应。[18]此药物也会产生甲状腺肿的副作用，因为其会抑制甲状腺激素合成。[19]

与其他药物发生交互作用的情况包括与苯妥英一起服用时，会将体内苯妥英水平升高，与利福平一起服用时，个体血液中的利福平浓度会下降约一半。[20]

FDA将4-氨基水杨酸归类为妊娠C类，表示尚不清楚此药物是否会对胎儿造成伤害。[1]

药理学

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4-氨基水杨酸经加热后会发生去羧反应，生成二氧化碳和3-氨基苯酚。[21]

作用方式

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4-氨基水杨酸已被证明是种前药，透过二氢蝶酸合成酶（英语：dihydropteroate synthase）（DHPS）和二氢叶酸合成酶（英语：dihydrofolate synthase）(DHFS) 掺入叶酸途径，生成羟基二氢叶酸（ (Hydroxy-H2Pte和Hydroxy-H2PteGlu)）抗代谢物，与二氢叶酸竞争二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的结合位点。 Hydroxy-H2PteGlu与二氢叶酸还原酶结合后将阻断酵素活性。[22]

作用机转

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一些研究显示4-氨基水杨酸的主要抗结核作用是透过破坏叶酸代谢途径来达成。[23]

抗药性

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医界最初认为对4-氨基水杨酸的抗药性来自于影响二氢叶酸还原酶（DHFR）的突变，后来发现这是由影响二氢叶酸合成酶（DHFS）活性的突变所引起，而导致破坏叶酸代谢途径的作用无法发挥。[24]

历史

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4-氨基水杨酸由Seidel和Bittner两位于1902年首次合成。[4]瑞典化学家越根·礼门（英语：Jörgen Lehmann）在发现结核菌能大量代谢水杨酸后，重新发现这种化合物的抗结核活性。[25]越根·礼门于1944年底首次尝试以4-氨基水杨酸作为口服治疗结核病的药物，第一位接受治疗患者的病情发生戏剧性好转，[26]而证明这种药物的作用比链霉素更好，链霉素具有耳毒性（英语：Ototoxicity），且结核菌很容易对其产生抗药性。 英国医学研究委员会的研究人员于1948年证明链霉素和4-氨基水杨酸联合治疗，比使用任何单一药物更为有效，并确立采联合治疗结核病的原则。[9][4]

其他名称

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4-氨基水杨酸有许多名称，包括para-aminosalicylic acid、p-aminosalicylic acid和4-ASA等。[27]

参见

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  1. ^ 1.0 1.1 Aminosalicylic acid (Paser) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2020-02-28 [2020-04-03]. （原始内容存档于2020-09-15）. 
  2. ^ World Health Organization. Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR , 编. WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 140. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053  . 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 Aminosalicylic Acid. The American Society of Health-System Pharmacists. [8 December 2016]. （原始内容存档于2016-12-20）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 Donald PR, Diacon AH. Para-aminosalicylic acid: the return of an old friend. The Lancet. Infectious Diseases. September 2015, 15 (9): 1091–1099. PMID 26277036. doi:10.1016/s1473-3099(15)00263-7. 
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  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Granupas (previously Para-aminosalicylic acid Lucane). European Medicines Agency (EMA). 17 September 2018 -09-17 [2020-04-03]. （原始内容存档于2020-08-15）. 
  7. ^ 7.0 7.1 Paser- aminosalicylic acid granule, delayed release. DailyMed. 1 May 2010 [2020-04-03]. （原始内容存档于2020-08-03）. 
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延伸阅读

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外部链接

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  • Aminosalicylic acid. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. [2024-05-04]. （原始内容存档于2020-08-07）. 
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