維基百科

白色念珠菌

酵母菌科念珠菌属真菌

白色念珠菌（學名：Candida albicans）是一種能造成伺機性感染的酵母菌[5]，常見於人類消化道與泌尿生殖道的菌群，約有四成至六成健康成人的口腔與消化道中都有白色念珠菌[6][7]，平時與人體行片利共生，但可在人體免疫缺陷[8]時過度生長[7][9]而造成念珠菌症[7][9]，是念珠菌屬最常見的致病菌種，與熱帶念珠菌（英語：Candida tropicalis）、近平滑念珠菌（英語：Candida parapsilosis）、光滑念珠菌（英語：Candida glabrata）和克魯斯念珠菌（英語：Candida krusei）合計造成了95%的念珠菌症感染[9][10][11]，其中白色念珠菌便占了66%，但此比例正持續下降中[12]。白色念珠菌造成的感染有口腔、食道與陰道等處的局部黏膜感染，也有嚴重的全身性感染，有研究指出後者的致死率高達40%[13]，另有一項統計顯示白色念珠菌造成的院內感染在美國每年造成2,800至11,200人死亡[14]。白色念珠菌也是最常在醫療器材上形成生物薄膜的真菌，生物薄膜中的白色念珠菌抗性比游離成長者還高，可隨著醫療器材入侵血液而造成嚴重感染[15][16]。

白色念珠菌
生長於沙鮑弱氏瓊脂的白色念珠菌
科學分類 編輯
界： 真菌界 Fungi
門： 子囊菌門 Ascomycota
綱： 酵母菌綱 Saccharomycetes
目： 酵母菌目 Saccharomycetales
科： 酵母菌科 Saccharomycetaceae
屬： 念珠菌屬 Candida
種：
白色念珠菌 C. albicans
二名法
Candida albicans
異名
  • Candida stellatoidea[1]
  • Monilia albicans [2][3]
  • Oidium albicans[4]

白色念珠菌多以雙倍體的型式存在，不同於多數真菌為單倍體，但近年漸有研究發現少數情況下白色念珠菌也可形成單倍體與四倍體[17]，其雙倍體的基因組長度為29Mb[18]，另外其基因組中，CUG密碼子對應的胺基酸為絲胺酸，與絕大多數生物中對應的白胺酸不同，是相當罕見的遺傳密碼例外情形。白色念珠菌常被當作真菌感染研究的模式生物，容易在實驗室中培養，並可以改變培養基成分的方式控制其生長型態[19]。白色念珠菌屬於雙態性真菌，可以酵母型或菌絲型兩種方式生長[20]，除此之外還可在多種不同的形態表型間互相轉換，如白色型-混濁型轉換可以改變菌落的外形與基因表現，進而促進準性生殖[21]。

名稱與分類

編輯

白色念珠菌的學名Candida albicans為一同義反覆，其中屬名Candida來自拉丁文的candidus，意指白色，種小名albicans來自拉丁文的albicō，意思亦為白色[22]。早在西元前400年，希波克拉底在其著作《論流行病》（Of the Epidemics）中即提到了鵝口瘡，可能是白色念珠菌感染的最早記載[2][23]。

白色念珠菌的同物異名有多達上百個[2][24]，最早於1853年由法國生物學家夏爾-菲利普·羅班（英語：Charles-Philippe Robin）發表描述，命名為Oidium albicans，1890年，德國真菌學家弗里德里希·威廉·措普夫（英語：Friedrich Wilhelm Zopf）調整其分類，改其學名為Monilia albicans（其中Monilia來自拉丁文的monile，意指項鍊[22]）。1923年，荷蘭真菌學家克里斯蒂娜·瑪麗·貝克豪特（英語：Christine Marie Berkhout）發表了新屬念珠菌屬，並將白色念珠菌歸入該屬，改為現名Candida albicans[25]。

種系發生

編輯

已有許多分子種系發生學的研究以不同數量、種類的基因序列分析念珠菌屬中各物種的親緣關係[11][26][27]。念珠菌屬中，與白色念珠菌關係最近的物種為都柏林念珠菌（英語：Candida dubliniensis）（C. dubliniensis），兩者組成的演化支與熱帶念珠菌（英語：Candida tropicalis）（C. tropicalis）互為姊妹群，而三者組成的演化支又與近平滑念珠菌（英語：Candida parapsilosis）（C. parapsilosis）和長孢洛德酵母（英語：Lodderomyces elongisporus）（Lodderomyces elongisporus）組成的演化支互為姊妹群，以上類群均以雙倍體的形式存在，不同於多數真菌為單倍體，顯示其共祖可能發生了單倍體-雙倍體的轉換。這些雙倍體的類群與其他單倍體的類群（季也蒙念珠菌（英語：Candida guilliermondii）、葡萄牙念珠菌（英語：Candida lusitaniae）與漢遜德巴利酵母（英語：Debaryomyces hansenii））共同組成念珠菌演化支（Candida clade），以上類群均將密碼子CUG編碼為絲胺酸，而不像絕大多數生物將其編碼為白胺酸，顯示念珠菌演化支的共祖可能發生了一次CUG密碼子對應的tRNA重組。念珠菌屬並非單系群[28]，同屬念珠菌屬的光滑念珠菌（英語：Candida glabrata）不屬於念珠菌演化支，而是與釀酒酵母等酵母菌關係較近，共同組成酵母菌演化支（Saccharomyces clade），與其他念珠菌的親緣關係較遠[11]。

 
念珠菌演化支
（雙倍體）
 
 
 

白色念珠菌

 
 

都柏林念珠菌（英語：Candida dubliniensis）

 
 
 

熱帶念珠菌（英語：Candida tropicalis）

 
 
 
 

近平滑念珠菌（英語：Candida parapsilosis）

 
 

長孢洛德酵母（英語：Lodderomyces elongisporus）

 
 
 
（單倍體）
 
 

季也蒙念珠菌（英語：Candida guilliermondii）

 
 

漢遜德巴利酵母（英語：Debaryomyces hansenii）

 
 
 

葡萄牙念珠菌（英語：Candida lusitaniae）

 
 
 
酵母菌演化支

釀酒酵母等酵母屬物種、光滑念珠菌（英語：Candida glabrata）等

 
 

基因組

編輯
 
掃描電子顯微鏡下的白色念珠菌

單倍體的白色念珠菌的基因組的大小約為15Mb（雙倍體約為29Mb）[29]，由8條染色體對組成，二倍體中其中一組染色體分別稱為chr1A、chr2A、chr3A、chr4A、chr5A、chr6A、chr7A和chrRA，另一組染色體具有相似的名稱，但最後一個字為B，如chr1B、chr2B、...和chrRB。整個基因組包含6198個開放閱讀框（ORF），截至2019年2月，這些ORF中仍有70％尚未被鑑定[30]。有研究使用四環素轉錄調控系統控制白色念珠菌各個基因的表現，建構了一個GRACE（基因置換和條件表現）資料庫，研究白色念珠菌基因組中各基因對其生長的必要性，結果顯示其中有567個基因是其生長所必須的[31][32]。研究白色念珠菌最常用的菌株是WO-1和SC5314菌株，WO-1菌株可高頻率地在白色型（white）與混濁型（opaque）之間互相轉換，而SC5314菌株是用作基因組參考序列的菌株[33]。白色念珠菌兩種常用菌株的基因組已經完成全基因組定序[8]，其中SC5314菌株完成於2004年[34]，是較早完成定序的真菌（英語：List of sequenced fungi genomes）之一。

白色念珠菌核基因組的一大特色是密碼子CUG對應的胺基酸不像其他生物中為白胺酸，而是絲胺酸，同屬念珠菌演化支的其他物種亦有此現象[11]，這種遺傳密碼發生例外的情形在真核生物的細胞核基因組中是相當罕見的，在原核生物中也僅出現在起始密碼子[35][36][37]。此現象可能使白色念珠菌長期處在熱休克反應（英語：Heat shock response）的狀態，有助於提升其對逆境的抗性[38]。有研究分析比較白色念珠菌與釀酒酵母基因中的CUG密碼子，發現白色念珠菌的CUG密碼子（編碼絲胺酸）在釀酒酵母的同源序列中大多是對應編碼絲胺酸與其他親水胺基酸的密碼子，而釀酒酵母的CUG密碼子（編碼白胺酸）在白色念珠菌的同源序列中大多是對應編碼白胺酸與其他疏水胺基酸的密碼子，顯示CUG密碼子功能的改變並未對蛋白質的構象造成太大變化[11]。有研究將白色念珠菌識別CUG密碼子的tRNA導入到釀酒酵母中表現，使其轉譯時隨機將部分CUG密碼子辨認為對應絲胺酸，結果啟動了抗逆境反應，造成酵母維持在二倍體的狀態，且抑制了交配[39]。非標準的遺傳密碼使白色念珠菌蛋白質交互作用的研究難以在模式生物釀酒酵母中進行，對此已有研究團隊開發了白色念珠菌的雙雜合系統[40]。

白色念珠菌的基因組有高度雜合性，有著大量的SNP位點，常因染色體長度多型性（重複序列的長度不一）、相互易位、染色體刪除與個別染色體成為三體等因素，造成染色體數量或結構上的變異，諸如此類核型的改變會導致表型的改變，是這種真菌對不同環境適應的機制之一。隨著白色念珠菌基因組資訊的成功解碼，關於這些機制的研究正持續進行中[41][42][43]。

研究工具

編輯

白色念珠菌是用來研究真菌感染的重要模式生物[44]，許多研究團隊開發了白色念珠菌的各種資料庫與其分子生物學研究的工具[8]。2004年，多位研究者合作開發了念珠菌基因組資料庫（Candida Genome Database, CGD），該資料庫是由酵母菌基因組資料庫（英語：Saccharomyces Genome Database）修改而來，許多開發者過去也曾參與酵母菌基因組資料庫的構建[45]。念珠菌基因組資料庫最初提供白色念珠菌SC5314菌株的基因組資訊，以全基因組霰彈槍定序法定序[46]。後來也陸續加入白色念珠菌的其他菌株與念珠菌屬的其他物種[45]。

對白色念珠菌進行基因轉殖後，常用的選擇性標記包括CaNAT1（抗諾爾絲菌素（英語：nourseothricin））、MPAr 與IMH3r（抗黴酚酸）等，也有使用營養缺陷型（英語：Auxotrophy）者，例如URA3基因的產物為乳清酸核苷-5'-磷酸脫羧酶，是合成單磷酸尿苷所需的酵素，為白色念珠菌生長所必須，因此URA3營養缺陷型的突變株只有在成功轉殖帶有URA3的質體後才能在不含尿嘧啶的特殊培養基中生長，URA3因而可作為基因轉殖後的選擇性標記，但許多研究顯示轉殖的URA3從質體整合進染色體上的位點不同，會使其表現量不同而影響白色念珠菌的致病能力，而可能造成研究中判斷轉殖基因功能的困難[47]，為此已有研究團隊開發組胺酸（HIS1）、白胺酸（LEU2）與精胺酸（ARG4）營養缺陷型的菌株與相應質體，這些基因的轉殖不會影響白色念珠菌的致病能力，以避免使用基因轉殖研究特定基因對致病能力影響時，對研究結果造成干擾[48]。

以質體進行基因轉殖時，常用於釀酒酵母的質體在白色念珠菌中多有在染色體外不穩定或基因表現效率低下的問題，有研究團隊開發了適用於白色念珠菌基因轉殖的CIp10（Candida integrating plasmid 10）質體，以核糖體蛋白RP10[註 1]基因為整合進染色體中的同源序列，並帶有用作選擇性標記的URA3基因[50]，因其整合進染色體的位置固定，可避免URA3表現量因整合位點不同而有異，進而影響致病能力[48]。CIp10質體可以高效率的轉殖進白色念珠菌中，並有多個研究團隊對其進行微調，設計出各種衍生的質體[51][52]。

型態

編輯
 
白色念珠菌的菌落，下方為平滑型（smooth），上方則為皺紋型（wrinkled）

白色念珠菌有許多不同的形態表型，除了作為雙態性真菌，可以在酵母菌型態與菌絲型態間轉換之外，還可以進行通稱為「高頻率轉換」（high-frequency switching）之多種其他表型間的轉換，其中被研究最多的一種轉換則是某些菌株白色型-混濁型間的轉換[53]，另外還有許多其他不同的轉換系統，例如SC5314菌株可在七種表型間互相轉換[54][55]。酵母菌型-菌絲型轉換的過程相當快速，且通常整個菌落的所有細胞都會一起轉換；高頻率轉換則可能只在菌落中的部分細胞中發生，且經轉換後的細胞通常仍能進行酵母菌型-菌絲型轉換。這些轉換均為可逆，且常受到二氧化碳濃度、氧氣濃度、培養基種類與溫度等環境因子的影響[56]。

酵母菌型─菌絲型轉換

編輯

白色念珠菌為雙態性真菌，可以酵母菌或菌絲的型式生長，其中酵母菌型生長時可進行出芽生殖，有時出芽產生的子細胞沒有立即脫離，而形成類似菌絲的絲狀外觀，稱為假菌絲（pseudohypha）[57]。白色念珠菌在實驗室常用的標準培養液生長時通常呈酵母菌型，呈卵圓形，長約6微米[20]，不過溫度、二氧化碳濃度、養分與酸鹼值的些許改變便可能使其轉換成菌絲型[58][59]，在模擬人體生理環境的培養基中生長時亦呈菌絲型。在適合其生長的環境下，白色念珠菌菌絲萌發時直徑約為2.6微米，成熟菌絲直徑則約為3.4微米[20]。兩種型態在白色念珠菌感染人體時各有功能，酵母菌型較適合在血液中散播，菌絲型則有助於穿透組織、在器官中著生、躲避巨噬細胞的攻擊、以及在醫療器材上形成生物薄膜[57][60][61]，這種型態轉換與其致病力密切相關，不過仍有研究指出有無法進行此轉換的菌株亦可進行感染。以小分子藥物抑制白色念珠菌的酵母菌型─菌絲型轉換可能有助於抑制其感染。[62][63]

另外白色念珠菌還在環境條件惡劣時，可以形成對逆境抗性較高的厚垣孢子。厚垣孢子多著生於從菌絲分枝出去之瓶狀突起的端點[64]。

 
白色念珠菌（酵母菌型，正進行出芽生殖）
 
白色念珠菌（酵母菌型，形成假菌絲）
 
白色念珠菌（菌絲型）

高頻率轉換

編輯
 
上方為白色型的白色念珠菌，細胞呈圓形；下方則為混濁型，細胞形狀較長。比例尺為5微米

除了酵母菌型-菌絲型轉換外，白色念珠菌亦可進行高頻率轉換（high-frequency switching），在多種表型間相互轉換，這種轉換常是自然發生，並非由特定環境因子調控，且只發生在菌落中的部分細胞[56]。高頻率轉換最早於1985年由美國生物學家大衛·索爾（英語：David R. Soll）的團隊在SC5314菌株中發現，這種菌株可以在平滑（smooth）[註 2]、星狀（star）、不規則皺紋狀（irregular wrinkle）、環狀（ring）、點狀（stipple）、帽狀（hat）與絨毛狀（fuzzy）等七種表型間進行轉換，不同表型間轉換發生的頻率各異，介於萬分之一至十分之一之間，且紫外線的照射可大幅提升轉換發生的頻率[53][55]。高頻率轉換可能與某些基因表現的改變有關，有研究發現缺乏組織蛋白脫乙醯酶SIR2的菌株出現高頻率轉換的機率大幅上升，顯示控制轉換的基因平時可能為SIR2所抑制[65]。在各種表型間轉換的能力有助於白色念珠菌在不同環境下的生長[66]。

白色型─混濁型轉換

編輯
 
此調控圖中，白色與金色框線分別代表在白色型中與混濁型中表現增加的基因，藍色調控線條為根據上位效應實驗結果所繪，紅色調控線條表示WOR1對各基因的調控，為根據染色質免疫沉澱實驗結果所繪，而箭頭（表示促進）與橫槓（表示抑制）為根據兩種表型中各基因的表現增減判定。

白色型─混濁型轉換（white-to-opaque switching）是白色念珠菌第二種被發現的高頻率轉換，於1986年由大衛·索爾團隊在WO-1菌株中發現，其中白色型（white）的細胞呈圓形，形成白色、平滑的菌落，混濁型（opaque）的細胞形狀則較長，形成灰色且較為扁平的菌落[54]。此轉換是由WOR1（White to Opaque Regulator 1）蛋白調控，WOR1蛋白則受MTL基因調控，當MTLa與MTLα基因同時存在時，會產生a1-α2複合體，抑制WOR1蛋白的表現，進而抑制白色型─混濁型的轉換[67]，又因混濁型是發生準性生殖的主要表型，進行準性生殖的機率比白色型高上百萬倍[68][69]，自然環境中有高達95%的白色念珠菌都屬MTLa/α型，因此難有此轉換與交配發生[21][68]。

白色型─混濁型轉換受到許多環境因子調控，其中氧化壓力會促進白色念珠菌轉為混濁型，溫度的提升則會促進其轉為白色型，因此在宿主體內（攝氏37度）生長時白色念珠菌多為白色型，但缺氧[註 3]、二氧化碳與N-乙醯葡糖胺[註 4]濃度高的環境（例如消化道中）可以亦可刺激白色型─混濁型轉換，使白色念珠菌呈混濁型，因此感染宿主的白色念珠菌亦可能發生交配[71]。另外當白色念珠菌生長速率降低時，可能因細胞中得以累積足夠濃度的WOR1蛋白，不因細胞分裂而快速被稀釋，進而促進白色型─混濁型轉換[68]。白色型─混濁型轉換對白色念珠菌的致病力也有關聯。白色型較適於體內的全身性感染，混濁型則較適於皮膚的淺表感染，兩種型態對宿主免疫系統的反應與耐受性也有所不同，可能有助於感染[68]。

除了白色念珠菌外，同為念珠菌屬且亦可感染人體的都柏林念珠菌（英語：Candida dubliniensis）與熱帶念珠菌（英語：Candida tropicalis）也能進行白色型─混濁型轉換[72]。2014年，有研究發現除了白色型與混濁型外，還有一種「灰色型」可與兩型態相互轉換，灰色型的白色念珠菌造成皮膚感染的能力比另外兩種型態還強，發生交配的機率則介於兩者之間，且白色型─灰色型的轉換不需WOR1的參與。三種型態各有不同的基因表現，造成其型態、代謝、致病能力、適應宿主體內的環境與對逆境的抗性皆有所不同[72]。

其他轉換

編輯

除了白色型─混濁型轉換外，還有許多新的白色念珠菌表型轉換機制陸續被發現，分別存在不同菌株中[56]。從人體陰道中分離的部分菌株可以在菌絲量多與菌絲量少的菌落型態之間互相轉換[73]。SC5314菌株還可進行白色型─消化道型的轉換，消化道型（Gastrointestinally-IndUced Transition, GUT）是存在宿主消化道中的類型，其外型與混濁型相似，細胞形狀較長、形成的菌落較扁，且從白色型轉換的過程亦需WOR1蛋白參與，但以電子顯微鏡觀察時可見其表面沒有混濁型常有的突起，且基因表現亦與混濁型不同，並因維持MTLa/α的基因型而不像混濁型可以進行交配。消化道中可能含有刺激白色型白色念珠菌轉換為消化道型的訊息，此型的白色念珠菌主要在宿主消化道中行片利共生，不對宿主健康造成負面影響[74][75]。

生殖

編輯
 
白色念珠菌準性生殖的過程
主條目：準性生殖

白色念珠菌過去被認為只能以有絲分裂進行無性生殖，不能進行減數分裂和產生孢子，沒有以有性生殖繁殖的途徑。現代研究則發現白色念珠菌亦可進行準性生殖[76]，但僅限於MTLa或MTLα基因型的個體，MTLa/α者因會抑制白色型-混濁型轉換而難以交配（詳見#白色型─混濁型轉換一節）[21]。混濁型的MTLa與MTLα的個體可分別釋放MFa與MFα費洛蒙，與彼此細胞表面的受體結合而啟動停止細胞週期、改變細胞型態等交配機制[77]，並可形成一種稱為性菌膜（sexual biofilm）的生物薄膜，有助於交配進行[76][78]。最終兩細胞可進行核融合（英語：karyogamy）而形成四倍體。四倍體在某些環境下不穩定，有絲分裂時可能發生染色體不分離而產生非整倍體，進而在多次有絲分裂後回復為二倍體[79]，其中染色體缺失的過程有協同效應，即丟失數個染色體後，在後續的有絲分裂中繼續丟失其他染色體的機率會提升[80]。有絲分裂時Spo11蛋白可以切割DNA，促使同源染色體間發生同源重組[76][79]。

白色念珠菌因為雙倍體，其準性生殖為二倍體-四倍體-二倍體的過程，而不同於其他真菌的單倍體-二倍體-單倍體。不過白色念珠菌的二倍體亦可能丟失染色體而形成單倍體，單倍體的a與α菌株亦可交配而形成二倍體[76][81]。

致病機制

編輯

白色念珠菌可以分泌天冬胺酸蛋白酶（secreted aspartic proteinases, Saps）、磷脂酶與脂酶，可分解宿主細胞的胞外受質與細胞膜表面物質[82]，有助其黏著、侵入宿主的組織中[83]，甚至可能可以用以破壞免疫細胞[82]。2016年，有研究發現白色念珠菌感染宿主黏膜時，從酵母菌型轉為菌絲型後，會分泌一種稱為念珠菌素（英語：Candidalysin）的毒素，念珠菌素長31個胺基酸，是由Kex2p蛋白酶切割Ece1p產生的一種多肽，可造成宿主上皮細胞的損傷，並刺激宿主的免疫反應[84]。

酵母菌型-菌絲型轉換對白色念珠菌的致病能力相當重要。吞噬細胞是宿主抗真菌免疫反應中的重要環節，白色念珠菌被巨噬細胞內吞後，並由酵母菌型轉換為菌絲型，最終穿透巨噬細胞而重新回到組織中。在巨噬細胞內部，白色念珠菌會啟動許多基因的表現，改變其代謝與促進型態轉換，其中許多基因為念珠菌所特有，釀酒酵母中不存在同源基因者，很可能與白色念珠菌的致病能力有關[85]。另外菌絲型的白色念珠菌菌絲表面有Hwp1（英語：Hwp1）（Hyphal wall protein 1）蛋白，該蛋白可與宿主上皮細胞表面的轉麩醯胺酶（英語：Transglutaminase）結合，有助白色念珠菌黏附於宿主細胞，進而造成感染[86]。

生物薄膜

編輯
 
白色念珠菌形成的生物薄膜

白色念珠菌還可形成結構複雜的生物薄膜，由圓球形的酵母菌、假菌絲與菌絲等各種型態的細胞與胞外受質組成，其基因表現與游離的細胞有很大的不同，其中Efg1、Tec1、Bcr1、Ndt80、Brg1與Rob1等六個轉錄因子對生物薄膜的形成特別重要，另外可能有上千個基因都對生物薄膜的形成有所影響[87][88]。生物薄膜可以多種機制提高白色念珠菌對抗真菌劑的抗性，包括增加外排泵（英語：Efflux (microbiology)）的表現以將藥物排出胞外，以胞外受質中的水解酶分解藥物，以及形成抗性很強的休眠細胞（persister cells）。生物薄膜中的酵母菌還可以向外傳播，這些細胞比起正常的酵母菌型細胞有較強的黏附力，形成新的生物薄膜的能力較強，具有較高的致病能力[88]。

白色念珠菌在環境中與人體中皆可形成生物薄膜。在醫療器材上，白色念珠菌是最常被發現的真菌種類[15]，導尿管、靜脈導管、心律調節器、人工瓣膜（英語：Artificial heart valve）、人工關節、隱形眼鏡與假牙等醫療器材上均可能有白色念珠菌的生物薄膜生長。生物薄膜中的白色念珠菌較正常游離者對人體免疫系統的抗性較高，可能藉由醫療器材入侵循環系統，造成嚴重的全身性感染，還可能使這些醫療器材無法正常運作[88]。

在人體中，白色念珠菌還可能與許多細菌共同形成生物薄膜，包括口腔中的轉糖鏈球菌（英語：Streptococcus mutans）、格氏鏈球菌（英語：Streptococcus gordonii）、粘性放線菌或細梭菌（英語：Fusobacterium），腸道中的鬆脆桿菌（英語：Bacteroides fragilis）、產氣莢膜梭菌、大腸桿菌、克雷伯氏肺炎菌與糞腸球菌（英語：Enterococcus faecalis），陰道中的乳桿菌屬細菌與囊腫纖維症患者肺中的綠膿桿菌，白色念珠菌與這些細菌可透過實際接觸、分泌訊息分子或改變環境因子來影響彼此的行為，例如綠膿桿菌可分泌一種內酯，抑制生物薄膜中白色念珠菌菌絲的形成，但不影響其整體生長速率[88][89]。還有研究顯示白色念珠菌形成的生物薄膜提供了缺氧的微環境，使鬆脆桿菌與產氣莢膜梭菌等厭氧細菌得以生長，且這些細菌可能可以促進白色念珠菌形成生物薄膜，以利自己在有氧環境下生長。白色念珠菌與細菌共同形成的生物薄膜對人體健康的影響仍不清楚[88]。

感染

編輯
  維基百科中的醫學內容僅供參考，並不能視作專業意見。如需獲取醫療幫助或意見，請諮詢專業人士。詳見醫學聲明。
主條目：念珠菌症

白色念珠菌為伺機性感染的致病真菌，平時可生長於人體的皮膚與黏膜組織中而不造成負面影響，但當其過度生長時可能造成念珠菌症的感染。念珠菌症又可依感染部位分為若干類型，包括感染口部的鵝口瘡、感染陰道的念珠菌性外陰陰道炎、感染食道的念珠菌性食道炎（英語：esophageal candidiasis）等，甚至可能造成全身的侵入性感染，侵犯多個器官，並造成念珠菌血症（Candidemia）[90]。念珠菌症在健康成人中比較少見，小於一個月的新生兒、愛滋病患者、癌症患者、糖尿病患者與服用抗生素與皮質類固醇等免疫缺乏者感染的風險較高[91]。白色念珠菌也常造成醫療照顧相關感染[92]。

淺表與局部感染

編輯

口腔感染

編輯
 
鵝口瘡為白色念珠菌感染口腔造成
主條目：鵝口瘡

據統計，世界上有一半的人群口腔中有白色念珠菌[6]，甚至有更精密的方法顯示90%的人皆有，但絕大多數不造成任何感染症狀[93]，免疫缺乏、高糖份的飲食、配戴假牙、抽菸與口乾皆會造成口腔中白色念珠菌出現的機率增加[94]。若白色念珠菌造成口腔黏膜損傷即為鵝口瘡，通常不伴隨其他症狀且沒有痛感，只有部分患者會有灼痛感[95]，其他可能的症狀還包括味覺改變、觸感改變、患部發紅等[91]。醫護人員常透過簡單觀察口腔即作出鵝口瘡的診斷，有時則需取小量檢體進行培養，再於顯微鏡下觀察鑑別。治療鵝口瘡使用的抗真菌劑包括克催瑪汝、咪康唑與耐絲菌素，較嚴重者則可能施以氟康唑[91]。

食道感染

編輯

念珠菌性食道炎（英語：esophageal candidiasis）為白色念珠菌造成的食道感染，多發生於愛滋病患者、接受化療的癌症患者等免疫缺乏的人群，但有時亦見於免疫力正常者中。念珠菌性食道炎的症狀包括疼痛與吞嚥困難，其診斷多為使用內視鏡，治療多使用氟康唑。感染念珠菌性食道炎的患者通常同時患有口腔感染[91]。

陰道感染

編輯
 
白色念珠菌造成的陰道感染示意圖
主條目：念珠菌性外陰陰道炎

白色念珠菌為兩成女性陰道菌叢的正常成分，並不造成感染，若因激素、服用藥物或免疫力下降導致陰道環境改變，而使白色念珠菌大量增殖，便可能導致念珠菌性外陰陰道炎。免疫缺乏、服用避孕藥、服用抗生素與妊娠均會增加感染機會，症狀包括陰道痛癢、性交與排尿時有痛感與異常的分泌物，診斷多需取小量樣本進行培養，再於顯微鏡下觀察鑑別。治療方式於陰道塗抹抗真菌劑或口服氟康唑，嚴重者除繼續口服氟康唑外，還可能於患部施以硼酸、耐絲菌素或氟胞嘧啶[96]。

念珠菌性外陰陰道炎是第二常見的陰道炎，僅次於細菌性陰道病[97]。有高達75%的女性在其一生中得過至少一次念珠菌性外陰陰道炎，接近半數超過兩次[98][99]。約5%的女性在一年中被感染三次以上[99]。

其他

編輯

除了以上部位之外，白色念珠菌還可感染指甲而造成念珠菌性甲癬（英語：Candidal onychomycosis）[100]，感染甲溝造成念珠菌性甲溝炎[101]，感染嘴角造成口角炎[102]，感染舌頭導致正中菱形舌炎（英語：median rhomboid glossitis）[102]，感染男性生殖器導致龜頭炎[103]，感染毛囊導致毛囊炎[103]，在消化道過度生長而造成腸胃不適等[104]。產道存有白色念珠菌的孕婦若發生早期羊膜囊破裂，可能造成新生兒感染先天性皮膚念珠菌病（英語：Congenital cutaneous candidiasis）[105]。

全身性感染

編輯

白色念珠菌亦可造成全身性的感染，侵入血液、心臟、眼、骨骼等部位，其中最常見者為念珠菌血症（Candidemia），為常見的醫療照顧相關感染，在美國每年約有46000例[106]，患者多為原本就患有其他重大疾病者[107]，高風險者包括裝置靜脈導管的患者、住院期間長的患者、加護病房的患者、施用廣效型抗生素的患者、燒燙傷患者、接受全靜脈營養治療者與嗜中性白血球低下者[92]。

全身性念珠菌症通常是以血液樣本培養進行診斷，多數患者最初治療的推薦用藥為棘白菌素（英語：echinocandin），感染的菌株種類與抗藥性確認後則改為氟康唑，部分患者也會以氟康唑為起始用藥。成功將血液中的白色念珠菌清除並消除症狀後，療程還需持續兩週[108]。1999年，一篇發表於《Clinical Infectious Diseases（英語：Clinical Infectious Diseases）》的研究統計美國49間醫院3年間所有在院內發生的血液感染，共記錄了超過一萬起感染，其中念珠菌屬真菌為第四常見的病原，且以白色念珠菌為大宗[57][109]。念珠菌血症的死亡率可高達40%-60%[8][110]，每年造成的醫療花費超過十億美元[57]。

註腳

編輯
  1. ^ 與釀酒酵母的RPS10A, RPS10B基因同源[49]。
  2. ^ 又分為轉換前的原始平滑（original smooth）與轉換後由其他表型回復的回復平滑（revertant smooth），兩者型態可能有所差異。[55]
  3. ^ 可能原因為缺氧狀態下麥角固醇缺乏而刺激白色型─混濁型轉換[70]
  4. ^ 宿主腸道菌叢分泌的醣類[71]。

參考資料

編輯
  1. ^ Candida albicans at NCBI Taxonomy browser （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 Kurtzman, C. P.; Fell, Jack W. The yeasts, a taxonomic study 4. 1998. ISBN 978-0444813121. 
  3. ^ Simi, Vincent. Origin of the Names of Species of Candida (PDF). [2018-12-06]. （原始內容存檔 (PDF)於2015-06-21）. 
  4. ^ McClary, Dan Otho. Factors Affecting the Morphology of Candida Albicans. Annals of the Missouri Botanical Garden. May 1952, 39 (2): 137–164. JSTOR 2394509. doi:10.2307/2394509. 
  5. ^ Gow, N.A.R. Microbe Profile: Candida albicans: a shape-changing, opportunistic pathogenic fungus of humans. Microbiology. 2017, 163 (8): 1145–1147. PMID 28809155. doi:10.1099/mic.0.000499. 
  6. ^ 6.0 6.1 Kerawala C, Newlands C (編). Oral and maxillofacial surgery. Oxford: Oxford University Press. 2010: 446, 447. ISBN 978-0-19-920483-0. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 Erdogan A, Rao SS. Small intestinal fungal overgrowth. Curr Gastroenterol Rep. April 2015, 17 (4): 16. PMID 25786900. doi:10.1007/s11894-015-0436-2. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 Calderone A, Clancy CJ (編). Candida and Candidiasis 2nd. ASM Press. 2012. ISBN 978-1-55581-539-4. 
  9. ^ 9.0 9.1 9.2 Martins N, Ferreira IC, Barros L, Silva S, Henriques M. Candidiasis: predisposing factors, prevention, diagnosis and alternative treatment. Mycopathologia. June 2014, 177 (5–6): 223–240. PMID 24789109. doi:10.1007/s11046-014-9749-1. 
  10. ^ Pfaller MA, Diekema DJ. Epidemiology of invasive candidiasis: a persistent public health problem. Clin Microbiol Rev. January 2007, 20 (1): 133–163. PMC 1797637  . PMID 17223626. doi:10.1128/CMR.00029-06. 
  11. ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 11.4 Geraldine Butler, Matthew D. Rasmussen, Christina A. Cuomo. Evolution of pathogenicity and sexual reproduction in eight Candida genomes. Nature. 2009, 459 (7247): 657-662. doi:10.1038/nature08064. 
  12. ^ M. A. Pfaller, D. J. Diekema. Epidemiology of Invasive Candidiasis: a Persistent Public Health Problem. Clinical Microbiology Reviews. 2007, 20 (1): 133-163. doi:10.1128/CMR.00029-06. 
  13. ^ Singh, Rachna; Chakrabarti, Arunaloke. Invasive Candidiasis in the Southeast-Asian Region. Prasad, Rajendra (編). Candida albicans: Cellular and Molecular Biology 2. Switzerland: Springer International Publishing AG. 2017: 27. ISBN 978-3-319-50408-7. 
  14. ^ Pfaller, M. A.; Diekema, D. J. Epidemiology of Invasive Candidiasis: A Persistent Public Health Problem. Clinical Microbiology Reviews. 2007, 20 (1): 133–63. PMC 1797637  . PMID 17223626. doi:10.1128/CMR.00029-06. 
  15. ^ 15.0 15.1 Kumamoto CA. Candida biofilms. Current Opinion in Microbiology. 2002, 5 (6): 608–11. PMID 12457706. doi:10.1016/s1369-5274(02)00371-5. 
  16. ^ Donlan RM. Biofilm formation: a clinically relevant microbiological process. Clinical Infectious Diseases. 2001, 33 (8): 1387–92. PMID 11565080. doi:10.1086/322972. 
  17. ^ Hickman MA, Zeng G, Forche A, Hirasawa MP, Abbey D, Harrison BD, Wang YM, Su CH, Bennett RJ, Wang Y, Berman J. The 'obligate diploid' Candida albicans forms mating-competent haploids. Nature. 2016, 494 (7435): 55–59. Bibcode:2013Natur.494...55H. PMC 3583542  . PMID 23364695. doi:10.1038/nature11865. 
  18. ^ Candida albicans SC5314 Genome Snapshot/Overview. www.candidagenome.org. [2018-03-27]. （原始內容存檔於2018-11-16）. 
  19. ^ Development of Candida albicans Hyphae in Different Growth Media – Variations in Growth Rates, Cell Dimensions and Timing of Morphogenetic Events (PDF) (132). 1986. 
  20. ^ 20.0 20.1 20.2 Frans M. Klis, Chris G. de Koster, Stanley Brul. Cell Wall-Related Bionumbers and Bioestimates of Saccharomyces cerevisiae and Candida albicans. Eukaryot Cell. 2014, 13 (1): 2–9. doi:10.1128/EC.00250-13. 
  21. ^ 21.0 21.1 21.2 Christina M. Hull, Ryan M. Raisner, Alexander D. Johnson. Evidence for Mating of the "Asexual" Yeast Candida albicans in a Mammalian Host. Science. 2000, 289 (5477): 307-310. doi:10.1126/science.289.5477.307. 
  22. ^ 22.0 22.1 William S. Haubrich. Medical Meanings: A Glossary of Word Origins. ACP Press. 2003: 39 [2019-02-22]. ISBN 1930513496. （原始內容存檔於2021-11-02）. 
  23. ^ McCool, Logan. The Discovery and Naming of Candida albicans (PDF). antimicrobe.org. [2019-02-22]. （原始內容存檔 (PDF)於2018-05-05）. 
  24. ^ Candida albicans. MycoBank. [2019-02-22]. （原始內容存檔於2019-02-22）. 
  25. ^ Simi, Vincent. Origin of the Names of Species of Candida (PDF). antimicrobe.org. [2018-12-06]. （原始內容存檔 (PDF)於2015-06-21）. 
  26. ^ Sung-Oui Suh, Meredith Blackwell, Cletus P. Kurtzman, Marc-André Lachance. Phylogenetics of Saccharomycetales, the ascomycete yeasts. Mycologia. 2006, 98 (6): 1006-1017. doi:10.1080/15572536.2006.11832629. 
  27. ^ Stephanie Diezmann, Cymon J. Cox, Gabriele Schönian, Rytas J. Vilgalys, Thomas G. Mitchell. Phylogeny and Evolution of Medical Species of Candida and Related Taxa: a Multigenic Analysis. Journal of Clinical Microbiology. 2004, 42 (12): 5624–5635. doi:10.1128/JCM.42.12.5624-5635.2004. 
  28. ^ Stefanie Mühlhausen, Martin Kollmar. Molecular Phylogeny of Sequenced Saccharomycetes Reveals Polyphyly of the Alternative Yeast Codon Usage. Genome Biol Evol. 2014, 6 (12): 3222–3237. doi:10.1093/gbe/evu152. 
  29. ^ Ted Jones, Nancy A. Federspiel, Hiroji Chibana, Jan Dungan, Sue Kalman, B. B. Magee, George Newport,Yvonne R. Thorstenson, Nina Agabian, P. T. Magee, Ronald W. Davis, Stewart Scherer. The diploid genome sequence of Candida albicans. PNAS. 2004, 101 (19): 7329–7334. doi:10.1073/pnas.0401648101. 
  30. ^ Skrzypek MS, Binkley J, Binkley G, Miyasato SR, Simison M, and Sherlock G. Candida albicans SC5314 Genome Snapshot/Overview. Candida Genome Database. 2019-02-19 [2018-12-06]. （原始內容存檔於2018-11-16）. 
  31. ^ Roemer T, Jiang B, Davison J, Ketela T, Veillette K, Breton A, Tandia F, Linteau A, Sillaots S, Marta C, Martel N, Veronneau S, Lemieux S, Kauffman S, Becker J, Storms R, Boone C, Bussey H. Large-scale essential gene identification in Candida albicans and applications to antifungal drug discovery. Mol Microbiol. 2003, 38 (19): 167–81. PMID 14507372. doi:10.1046/j.1365-2958.2003.03697.x. 
  32. ^ Candida Community News. www.candidagenome.org. [2018-03-27]. （原始內容存檔於2018-10-27）. 
  33. ^ Candida Strains. www.candidagenome.org. [2018-03-27]. （原始內容存檔於2018-10-27）. 
  34. ^ Jones T, Federspiel NA, Chibana H, Dungan J, Kalman S, Magee BB, Newport G, Thorstenson YR, Agabian N, Magee PT, Davis RW, Scherer S. The diploid genome sequence of Candida albicans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004, 101 (19): 7329–7334. PMC 409918  . PMID 15123810. doi:10.1073/pnas.0401648101. 
  35. ^ Ohama, T; Suzuki, Tsutomu; Mori, Miki; Osawa, Syozo; Ueda, Takuya; Watanabe, Kimitsuna; Nakase, Takashi. Non-universal decoding of the leucine codon CUG in several Candida species. Nucleic Acids Research. August 1993, 21 (17): 1039–4045. PMC 309997  . PMID 8371978. doi:10.1093/nar/21.17.4039. 
  36. ^ Arnaud, MB; Costanzo, MC; Inglis, DO; Skrzypek, MS; Binkley, J; Shah, P; Binkley, G; Miyasato, SR; Sherlock, G. CGD Help: Non-standard Genetic Codes. Candida Genome Database. [2011-10-30]. （原始內容存檔於2018-11-01）. 
  37. ^ Andrzej (Anjay) Elzanowski and Jim Ostell. The Alternative Yeast Nuclear Code. The Genetic Codes. Bethesda, Maryland, U.S.A.: National Center for Biotechnology Information (NCBI). 2010-07-07 [2011-10-30]. （原始內容存檔於2011-05-13）. 
  38. ^ Santos, MA; Cheesman, C; Costa, V; Moradas-Ferreira, P; Tuite, MF. Selective advantages created by codon ambiguity allowed for the evolution of an alternative genetic code in Candida spp.. Molecular Microbiology. February 1999, 31 (3): 937–947. PMID 10048036. doi:10.1046/j.1365-2958.1999.01233.x. 
  39. ^ Raquel M Silva, João A Paredes, Gabriela R Moura, Bruno Manadas, Tatiana Lima‐Costa, Rita Rocha, Isabel Miranda, Ana C Gomes, Marian JG Koerkamp, Michel Perrot, Frank CP Holstege, Hélian Boucherie, Manuel A S Santos. Critical roles for a genetic code alteration in the evolution of the genus Candida. EMBO J. October 2007, 26 (21): 4555–65. PMC 2063480  . PMID 17932489. doi:10.1038/sj.emboj.7601876. 
  40. ^ Stynen, B; Van Dijck, P; Tournu, H. A CUG codon adapted two-hybrid system for the pathogenic fungus Candida albicans. Nucleic Acids Res. October 2010, 38 (19): e184. PMC 2965261  . PMID 20719741. doi:10.1093/nar/gkq725. 
  41. ^ Rustchenko-Bulgac, E. P. Variations of Candida albicans Electrophoretic Karyotypes. J. Bacteriol. 1991, 173 (20): 6586–6596. PMC 208996  . PMID 1917880. doi:10.1128/jb.173.20.6586-6596.1991. 
  42. ^ Holmes, Ann R.; Tsao, Sarah; Ong, Soo-Wee; Lamping, Erwin; Niimi, Kyoko; Monk, Brian C.; Niimi, Masakazu; Kaneko, Aki; Holland, Barbara R.; Schmid, Jan; Cannon, Richard D. Heterozygosity and functional allelic variation in the Candida albicans efflux pump genes CDR1 and CDR2. Molecular Microbiology. 2006, 62 (1): 170–86. PMID 16942600. doi:10.1111/j.1365-2958.2006.05357.x. 
  43. ^ Jones, T.; Federspiel, N. A.; Chibana, H.; Dungan, J.; Kalman, S.; Magee, B. B.; Newport, G.; Thorstenson, Y. R.; Agabian, N.; Magee, P. T.; Davis, R. W.; Scherer, S. The diploid genome sequence of Candida albicans. Proceedings of the National Academy of Sciences. 2004, 101 (19): 7329–7334. Bibcode:2004PNAS..101.7329J. PMC 409918  . PMID 15123810. doi:10.1073/pnas.0401648101. 
  44. ^ Maria C. Costanzo, Martha B. Arnaud, Marek S. Skrzypek, Gail Binkley, Christopher Lane, Stuart R. Miyasato, Gavin Sherlock. The Candida Genome Database: Facilitating research on Candida albicans molecular biology. FEMS Yeast Research. 2006, 6 (5): 671-684. doi:10.1111/j.1567-1364.2006.00074.x. 
  45. ^ 45.0 45.1 Marek S. Skrzypek, Jonathan Binkley, Gavin Sherlock. Using the Candida Genome Database. Methods Mol Biol: 31–47. doi:10.1007/978-1-4939-7737-6_3. 
  46. ^ van het Hoog, Marco; Rast, Timothy J; Martchenko, Mikhail; Grindle, Suzanne; Dignard, Daniel; Hogues, Hervé; Cuomo, Christine; Berriman, Matthew; Scherer, Stewart; Magee, BB; Whiteway, Malcolm; Chibana, Hiroji; Nantel, André; Magee, PT. Assembly of the Candida albicans genome into sixteen supercontigs aligned on the eight chromosomes. Genome Biology. 2007, 8 (4): R52. PMC 1896002  . PMID 17419877. doi:10.1186/gb-2007-8-4-r52. 
  47. ^ Cheng, S; Nguyen, M. H; Zhang, Z; Jia, H; Handfield, M; Clancy, C. J. Evaluation of the Roles of Four Candida albicans Genes in Virulence by Using Gene Disruption Strains That Express URA3 from the Native Locus. Infection and Immunity. 2003, 71 (10): 6101–3. PMC 201070  . PMID 14500538. doi:10.1128/IAI.71.10.6101-6103.2003. 
  48. ^ 48.0 48.1 Noble, S. M; Johnson, A. D. Strains and strategies for large-scale gene deletion studies of the diploid human fungal pathogen Candida albicans. Eukaryotic Cell. 2005, 4 (2): 298–309. PMC 549318  . PMID 15701792. doi:10.1128/EC.4.2.298-309.2005. 
  49. ^ Swoboda RK, Broadbent ID, Bertram G, Budge S, Gooday GW, Gow NA, Brown AJ. Structure and regulation of a Candida albicans RP10 gene which encodes an immunogenic protein homologous to Saccharomyces cerevisiae ribosomal protein 10. J Bacteriol. 1995, 177 (5): 1239-1246. doi:10.1128/jb.177.5.1239-1246.1995. 
  50. ^ Abdul Munir Abdul Murad, Philip R. Lee, Ian D. Broadbent, Caroline J. Barelle, Alistair J. P. Brown. CIp10, an efficient and convenient integrating vector for Candida albicans. Yeast. 2000, 14 (4): 325-327. doi:10.1002/1097-0061(20000315)16:4<325::AID-YEA538>3.0.CO;2-%23. 
  51. ^ Chauvel, Murielle; Nesseir, Audrey; Cabral, Vitor; Znaidi, Sadri; Goyard, Sophie; Bachellier-Bassi, Sophie; Firon, Arnaud; Legrand, Mélanie; Diogo, Dorothée; Naulleau, Claire; Rossignol, Tristan; d'Enfert, Christophe. A Versatile Overexpression Strategy in the Pathogenic Yeast Candida albicans: Identification of Regulators of Morphogenesis and Fitness. PLOS One. 2012, 7 (9): e45912. Bibcode:2012PLoSO...745912C. PMC 3457969  . PMID 23049891. doi:10.1371/journal.pone.0045912. 
  52. ^ Walker, Louise A.; MacCallum, Donna M.; Bertram, Gwyneth; Gow, Neil A.R.; Odds, Frank C.; Brown, Alistair J.P. Genome-wide analysis of Candida albicans gene expression patterns during infection of the mammalian kidney. Fungal Genetics and Biology. 2009, 46 (2): 210–9. PMC 2698078  . PMID 19032986. doi:10.1016/j.fgb.2008.10.012. 
  53. ^ 53.0 53.1 Neena Jain, Fahmi Hasan, Bettina C. Fries. Phenotypic Switching in Fungi. Curr Fungal Infect Rep. 2008, 2 (3). doi:10.1007/s12281-008-0026-y. 
  54. ^ 54.0 54.1 Slutsky, B; Staebell, M; Anderson, J; Risen, L; Pfaller, M; Soll, DR. "White-opaque transition": a second high-frequency switching system in Candida albicans.. J. Bacteriol. 1987, 1 (169): 189–197. PMC 211752  . PMID 3539914. doi:10.1128/jb.169.1.189-197.1987. 
  55. ^ 55.0 55.1 55.2 Slutsky, B; Buffo, J; Soll, D. R. High-frequency switching of colony morphology in Candida albicans. Science. 1985, 230 (4726): 666–9. Bibcode:1985Sci...230..666S. PMID 3901258. doi:10.1126/science.3901258. 
  56. ^ 56.0 56.1 56.2 Soll, DR. High-frequency switching in Candida albicans. Clin Microbiol Rev. 1992, 5 (2): 183–203. PMC 358234  . PMID 1576587. doi:10.1128/cmr.5.2.183. 
  57. ^ 57.0 57.1 57.2 57.3 Sudbery, P; Gow, N; Berman, J. The distinct morphogenic states of Candida albicans. Trends in Microbiology. 2004, 12 (7): 317–24. PMID 15223059. doi:10.1016/j.tim.2004.05.008. 
  58. ^ Si H, Hernday AD, Hirasawa MP, Johnson AD, Bennett RJ. Candida albicans White and Opaque Cells Undergo Distinct Programs of Filamentous Growth. PLoS Pathog. 2013, 9 (3): e1003210. PMC 3591317  . PMID 23505370. doi:10.1371/journal.ppat.1003210. 
  59. ^ Peter E. Sudbery. Growth of Candida albicans hyphae (PDF). Nature Reviews Microbiology. 2011, 9 (10): 737–748. PMID 21844880. doi:10.1038/nrmicro2636. 。參見figure 2 （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
  60. ^ Jiménez-López, Claudia; Lorenz, Michael C. Fungal Immune Evasion in a Model Host–Pathogen Interaction: Candida albicans Versus Macrophages. PLoS Pathogens. 2013, 9 (11): e1003741. PMC 3836912  . PMID 24278014. doi:10.1371/journal.ppat.1003741. 
  61. ^ Berman J, Sudbery PE. Candida Albicans: a molecular revolution built on lessons from budding yeast. Nature Reviews Genetics. 2002, 3 (12): 918–930. PMID 12459722. doi:10.1038/nrg948. 
  62. ^ Shareck, J.; Belhumeur, P. Modulation of Morphogenesis in Candida albicans by Various Small Molecules. Eukaryotic Cell. 2011, 10 (8): 1004–12. PMC 3165445  . PMID 21642508. doi:10.1128/EC.05030-11. 
  63. ^ Suzanne M Noble, Sarah French, Lisa A Kohn, Victoria Chen, Alexander D Johnson. Systematic screens of a Candida albicanshomozygous deletion library decouple morphogenetic switching and pathogenicity. Nature Genetics. 2010, 42 (7): 590–598. doi:10.1038/ng.605. 
  64. ^ Peter Staib, Joachim Morschhäuser. Chlamydospore formation in Candida albicans and Candida dubliniensis– an enigmatic developmental programme. Mycoses. 2006, 50 (1): 1-12. doi:10.1111/j.1439-0507.2006.01308.x. 
  65. ^ José Pérez‐Martín, José Antonio Uría, Alexander D. Johnson. Phenotypic switching in Candida albicans is controlled by a SIR2 gene. The EMBO Journal. 1999, 18 (9): 2580-2592. doi:10.1093/emboj/18.9.2580. 
  66. ^ Tao L, Du H, Guan G, Dai Y, Nobile C, Liang W, Cao C, Zhang Q, Zhong J, Huang G. Discovery of a "White-Gray-Opaque" Tristable Phenotypic Switching System in Candida albicans: Roles of Non-genetic Diversity in Host Adaptation. PLoS Biol. 2014, 12 (4): e1001830. PMC 3972085  . PMID 24691005. doi:10.1371/journal.pbio.1001830. 
  67. ^ Morschhäuser J. Regulation of white-opaque switching in Candida albicans. Med Microbiol Immunol.. 2010, 199 (3): 165–172. PMID 20390300. doi:10.1007/s00430-010-0147-0. 
  68. ^ 68.0 68.1 68.2 68.3 Lohse MB, Johnson AD. White-opaque switching in Candida albicans. Curr Opin Microbiol. 2009, 12 (6): 650–654. PMC 2812476  . PMID 19853498. doi:10.1016/j.mib.2009.09.010. 
  69. ^ Hnisz D, Tscherner M, Kuchler K. Opaque-white phenotype transition: a programmed morphological transition in Candida albicans. Methods Mol. Biol. Methods in Molecular Biology. 2011, 734 (2): 303–315. ISBN 978-1-61779-085-0. PMID 21468996. doi:10.1007/978-1-61779-086-7_15. 
  70. ^ Bernardo Ramírez-Zavala, Oliver Reuß, Yang-Nim Park, Knut Ohlsen,Joachim Morschhäuser. Environmental Induction of White–Opaque Switching in Candida albicans. PLoS Pathogens. 2008, 4 (6): e1000089. doi:10.1371/journal.ppat.1000089. 
  71. ^ 71.0 71.1 Guanghua Huang, Song Yi, Nidhi Sahni, Karla J. Daniels, Thyagarajan Srikantha, David R. Soll. N-Acetylglucosamine Induces White to Opaque Switching, a Mating Prerequisite in Candida albicans. PLoS Pathogens. 2010, 6 (3): e1000806. doi:10.1371/journal.ppat.1000806. 
  72. ^ 72.0 72.1 Li Tao, Han Du, Guobo Guan, Yu Dai, Clarissa J. Nobile, Weihong Liang, Chengjun Cao, Qiuyu Zhang, Jin Zhong, Guanghua Huang. Discovery of a “White-Gray-Opaque” Tristable Phenotypic Switching System in Candida albicans: Roles of Non-genetic Diversity in Host Adaptation. PLoS Biology. 2014, 12 (4): e1001830. doi:10.1371/journal.pbio.1001830. 
  73. ^ D R Soll, C J Langtimm, J McDowell, J Hicks, R Galask. High-frequency switching in Candida strains isolated from vaginitis patients. Journal of Clinical Microbiology. 1987, 25 (9): 1611-1622 [2019-03-01]. （原始內容存檔於2019-03-01）. 
  74. ^ Pande, Kalyan; Chen, Changbin; Noble, Suzanne M. Passage through the mammalian gut triggers a phenotypic switch that promotes Candida albicans commensalism. Nature Genetics. 2013, 45 (9): 1088–91. PMC 3758371  . PMID 23892606. doi:10.1038/ng.2710. 
  75. ^ Noble, Suzanne M.; Gianetti, Brittany A.; Witchley, Jessica N. Candida albicans cell-type switching and functional plasticity in the mammalian host. Nature Reviews Microbiology. 2016, 15 (2): 96–108. PMC 5957277  . PMID 27867199. doi:10.1038/nrmicro.2016.157. 
  76. ^ 76.0 76.1 76.2 76.3 Richard J Bennett. The parasexual lifestyle of Candida albicans. Current Opinion in Microbiology. 2015, 28: 10-17. doi:10.1016/j.mib.2015.06.017. 
  77. ^ Kevin Alby, Richard J. Bennett. Sexual reproduction in the Candida clade: cryptic cycles, diverse mechanisms, and alternative functions. Cell Mol Life Sci.. 2010, 67 (19): 3275–3285. doi:10.1007/s00018-010-0421-8. 
  78. ^ Yang-Nim Park, Karla J. Daniels, Claude Pujol, Thyagarajan Srikantha, David R. Soll. Candida albicans Forms a Specialized “Sexual” as Well as “Pathogenic” Biofilm. Eukaryotic Cell. 2013, 12 (8): 1120-1131. doi:10.1128/EC.00112-13. 
  79. ^ 79.0 79.1 Anja Forche, Kevin Alby, Dana Schaefer, Alexander D Johnson, Judith Berman, Richard J Bennett. The Parasexual Cycle in Candida albicans Provides an Alternative Pathway to Meiosis for the Formation of Recombinant Strains. PLoS Biology. 2008, 6 (5): e110. doi:10.1371/journal.pbio.0060110. 
  80. ^ Richard J. Bennett, Alexander D. Johnson. Completion of a parasexual cycle in Candida albicans by induced chromosome loss in tetraploid strains. The EMBO Journal: 2505-2515. doi:10.1093/emboj/cdg235. 
  81. ^ Meleah A. Hickman, Guisheng Zeng, Anja Forche, Matthew P. Hirakawa, Darren Abbey, Benjamin D. Harrison, Yan-Ming Wang, Ching-hua Su, Richard J. Bennett, Yue Wang, Judith Berman. The ‘obligate diploid’ Candida albicansforms mating-competent haploids. Nature. 2013, 494 (7435): 55-59. doi:10.1038/nature11865. 
  82. ^ 82.0 82.1 Schaller M, Borelli C, Korting HC, Hube B. Hydrolytic enzymes as virulence factors of Candida albicans. Mycoses. 2005, 48 (6): 365-377. doi:10.1111/j.1439-0507.2005.01165.x. 
  83. ^ Monika S, Małgorzata B, Zbigniew O. Contribution of Aspartic Proteases in Candida Virulence. Protease Inhibitors against Candida Infections. Curr Protein Pept Sci.. 2017, 18 (10): 1050-1062. doi:10.2174/1389203717666160809155749. 
  84. ^ Duncan Wilson; Julian R. Naglik; Bernhard Hube. The Missing Link between Candida albicans Hyphal Morphogenesis and Host Cell Damage. PLoS Pathog. 2016, 12 (10): e1005867. PMC 5072684  . PMID 27764260. doi:10.1371/journal.ppat.1005867. 
  85. ^ Lorenz, M. C; Bender, J. A; Fink, G. R. Transcriptional Response of Candida albicans upon Internalization by Macrophages. Eukaryotic Cell. 2004, 3 (5): 1076–87. PMC 522606  . PMID 15470236. doi:10.1128/EC.3.5.1076-1087.2004. 
  86. ^ Staab, J. F. Adhesive and Mammalian Transglutaminase Substrate Properties of Candida albicans Hwp1. Science. 1999, 283 (5407): 1535–1538. Bibcode:1999Sci...283.1535S. ISSN 0036-8075. doi:10.1126/science.283.5407.1535. 
  87. ^ Clarissa J. Nobile, Emily P.Fox, Jeniel E.Nett, Trevor R. Sorrells, Quinn M. Mitrovich, Aaron D. Hernday, Brian B. Tuch, David R.Andes, Alexander D. Johnson. A Recently Evolved Transcriptional Network Controls Biofilm Development in Candida albicans. Cell. 2012, 148 (1-2): 126-138. doi:10.1016/j.cell.2011.10.048. 
  88. ^ 88.0 88.1 88.2 88.3 88.4 Clarissa J. Nobile and Alexander D. Johnson. Candida albicans Biofilms and Human Disease. Annu Rev Microbiol.. 2015, 69: 71-92. doi:10.1146/annurev-micro-091014-104330. 
  89. ^ Deborah A. Hogan, Åshild Vik, Roberto Kolter. A Pseudomonas aeruginosa quorum‐sensing molecule influences Candida albicans morphology. Molecular Microbiology. 2004, 54 (5): 1212=1223. doi:10.1111/j.1365-2958.2004.04349.x. 
  90. ^ Invasive Candidiasis. Centers for Disease Control and Prevention. 2015-06-12 [2019-03-01]. （原始內容存檔於2019-01-09）. 
  91. ^ 91.0 91.1 91.2 91.3 Candida infections of the mouth, throat, and esophagus. Centers for Disease Control and Prevention. 2017-08-04 [2019-03-01]. （原始內容存檔於2019-01-09）. 
  92. ^ 92.0 92.1 Emily R. M. Sydnor, Trish M. Perl. Hospital Epidemiology and Infection Control in Acute-Care Settings. Clinical Microbioly Review. 2011, 24 (1): 141–173. doi:10.1128/CMR.00027-10. 
  93. ^ Greenberg MS, Glick M, Ship JA. Burket's oral medicine 11th. Hamilton, Ont.: BC Decker. 2008: 79–84. ISBN 9781550093452. 
  94. ^ Scully C. Oral and maxillofacial medicine : the basis of diagnosis and treatment 3rd. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2013: 254–267. ISBN 9780702049484. 
  95. ^ Rhodus, NL. Treatment of oral candidiasis (PDF). Northwest Dentistry. Mar–Apr 2012, 91 (2): 32–3 [2019-03-01]. PMID 22662470. （原始內容 (PDF)存檔於2013-11-02）. 
  96. ^ Vaginal Candidiasis. Centers for Disease Control and Prevention. 2017-08-04 [2019-03-01]. （原始內容存檔於2014-12-29）. 
  97. ^ Ilkit, M; Guzel, AB. The epidemiology, pathogenesis, and diagnosis of vulvovaginal candidosis: a mycological perspective. Critical Reviews in Microbiology. August 2011, 37 (3): 250–61. PMID 21599498. doi:10.3109/1040841X.2011.576332. 
  98. ^ Vaginal yeast infections fact sheet. womenshealth.gov. 2014-12-23 [2015-03-05]. （原始內容存檔於2015-03-04）. 
  99. ^ 99.0 99.1 Egan ME, Lipsky MS. Diagnosis of vaginitis. Am Fam Physician. September 2000, 62 (5): 1095–104. PMID 10997533. （原始內容存檔於2011-06-06）. 
  100. ^ James, William D.; Berger, Timothy G. Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. 2006: 305. ISBN 0-7216-2921-0. 
  101. ^ James, William D.; Berger, Timothy G. Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. 2006: 310. ISBN 978-0-7216-2921-6. 
  102. ^ 102.0 102.1 Patil S, Rao RS, Majumdar B, Anil S. Clinical Appearance of Oral Candida Infection and Therapeutic Strategies. Front. Microbiol. December 2015, 6: 1391. PMC 4681845  . PMID 26733948. doi:10.3389/fmicb.2015.01391. 
  103. ^ 103.0 103.1 Hidalgo JA, Vazquez JA. Candidiasis: Clinical Presentation. Medscape. WebMD. 2015-08-18 [2016-06-22]. （原始內容存檔於2016-06-01）. 
  104. ^ Wang ZK, Yang YS, Stefka AT, Sun G, Peng LH. Review article: fungal microbiota and digestive diseases. Aliment. Pharmacol. Ther. April 2014, 39 (8): 751–766. PMID 24612332. doi:10.1111/apt.12665. 
  105. ^ James, William D.; Berger, Timothy G. Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology. Saunders Elsevier. 2006: 309. ISBN 0-7216-2921-0. 
  106. ^ Invasive Candidiasis Statistics. Centers for Disease Control and Prevention. 2017-01-25 [2019-03-01]. （原始內容存檔於2014-12-29）. 
  107. ^ Symptoms of Invasive Candidiasis. Centers for Disease Control and Prevention. 2015-06-12 [2019-03-01]. （原始內容存檔於2014-12-29）. 
  108. ^ Information for Healthcare Professionals about Invasive Candidiasis. Centers for Disease Control and Prevention. 2015-06-12 [2019-03-01]. （原始內容存檔於2019-01-09）. 
  109. ^ Michael B. Edmond, Sarah E. Wallace, Donna K. McClish, Michael A. Pfaller, Ronald N. Jones, and Richard P. Wenzel. Nosocomial Bloodstream Infections in United States Hospitals: A Three-Year Analysis. Clinical Infectious Diseases. 1999, 29 (2): 239–244. doi:10.1086/520192. 
  110. ^ Weinberger, M. Characteristics of candidaemia with Candida-albicans compared with non-albicans Candida species and predictors of mortality. J Hosp Infect. 2016-04-16, 61 (2): 146–54. PMID 16009456. doi:10.1016/j.jhin.2005.02.009. 

外部連結

編輯
 
維基共享資源中相關的多媒體資源：白色念珠菌
取自「https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=白色念珠菌&oldid=85355618」