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恩曲他滨/替诺福韦

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恩曲他滨/替诺福韦（INN：emtricitabine/tenofovir）商品名舒发泰（Truvada），是一种固定剂量复方抗反转录病毒药物，用于管理与控制，以及预防艾滋病。[4][5]它包含有两种抗反转录病毒药物 - 恩曲他滨和替诺福韦二吡呋酯。[6]进行治疗HIV-1（HIV亚型时，必须与其他抗艾滋病毒药物合并使用。[6][7]对于高危险群体，建议进行暴露前预防性投药（英语：Pre-exposure prophylaxis）（PrEP），并采安全性行为。[6]此药物能够管理及控制艾滋病，但不能将其治愈。[4]此药物采口服方式给药。[6]

恩曲他滨/替诺福韦
组成
Emtricitabine核苷类反转录酶抑制剂
替诺福韦二吡呋酯核苷酸类似物反转录酶抑制剂
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Truvada及其他
其他名称Emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa612036
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药
ATC码
法律规范状态
法律规范
识别信息
CAS号731772-45-5
PubChem CID
KEGG
NIAID ChemDB

使用后常见的副作用有头痛、疲倦、睡眠困难、腹痛、体重减轻和皮疹。[4]严重的副作用有乳酸性酸中毒和肝肿大。[6]个体在怀孕期间使用似乎不会伤害胎儿，但尚未对此有充分研究。[1]

恩曲他滨/替诺福韦于2004年被美国食品药物管理局（FDA）批准用于医疗用途。[4]它已被纳入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[8]于2020年，此药物于美国最常使用处方药中排名第278位，开立的处方笺数量超过100万张。[9][10]

Truvada的通用名药物已获得FDA批准。然而这并不代表该产品一定会上市贩售，原因可能是与吉利德科学公司相关的药物专利和/或药品独占权问题。但已有一系列与Truvada疗效相同的药物业经FDA批准上市。[11]

医疗用途

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恩曲他滨/替诺福韦用于管理与控制，以及预防艾滋病。[4]美国国家卫生院 (NIH) 建议对所有艾滋病患者进行抗反转录病毒治疗 (ART)。[12]

预防

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美国疾病管制与预防中心 (CDC) 建议使用恩曲他滨/替诺福韦对未感染HIV-1（阴性），但可能有感染风险的个体进行暴露前预防性投药（PrEP） 。[13][6]考科蓝合作组织发表的系统综述显示单独使用替诺福韦，或是替诺福韦与恩曲他滨合并使用可将感染艾滋病的相对风险降低51%。 [14]于《美国医学会杂志》上发表的系统综述指出类似的相对风险平均降低幅度为54%，且会随治疗配合度（英语：Adherence (medicine)）提高，更大降低风险程度。[15]此药物于2012年在美国被批准用作艾滋病PrEP用途。[16]

CDC建议以下高风险族群应考虑采取PrEP：[17]

  • 与艾滋病毒阳性伴侣维持持续性关系的个人
  • 男同性恋或双性恋的男性在过去六个月内曾进行未使用保险套的肛交或被诊断罹患性传染病
  • 与艾滋病感染状况不明且有重大风险的伴侣发生性行为时，不经常使用保险套的异性恋男性或女性
  • 过去六个月内曾共用器械注射药物
  • 异性感染（英语：serodiscordant）的异性恋和同性恋伴侣，其中一名伴侣艾滋病毒阳性，另一名呈艾滋病毒阴性

使用恩曲他滨/替诺福韦作为预防策略须事前与健康专业人员讨论，他们可帮助患者了解益处和风险。建议患者与医疗卫生提供者讨论任何骨骼、肾脏方面的问题，或是乙型肝炎感染史。[18]PrEP对于预防感染是否有效，由个人服药的持续性决定。[19]

恩曲他滨/替诺福韦也用于艾滋病毒暴露后预防（PEP）。在发生高危险性行为后，若及时服用恩曲韦/替诺福韦，可在72小时内有效降低感染风险。然而为达到最佳预防效果，建议持续服用30天。[20][21]

使用恩曲韦/替诺福韦作PrEP用途对已感染HIV-1病毒的个体无效。[6]

管理与控制

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恩曲他滨/替诺福韦已在美国被批准作为治疗HIV-1病毒的抗反转录病毒联合疗法中的要素之一。[6]此联合疗法被用作未接受任何HIV感染治疗成人患者的选项之一。[22]

乙型肝炎

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恩曲他滨和替诺福韦两者均适于治疗乙型肝炎，另外的好处是药物也会将合并感染者的艾滋病毒作为治疗标靶。[23]恩曲他滨/替诺福韦也可考虑用于治疗某些具抗药性的乙型肝炎感染。[24]

怀孕与哺乳

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美国医界建议所有感染艾滋病毒的孕妇在怀孕初期尽早开始抗反转录病毒治疗（ART），以降低传播风险。 采行ART，一般不会增加胎儿出生缺陷的风险，但使用药物多替拉韦因有潜在神经管缺陷（英语：Neural tube defect）风险，因此在怀孕前三个月期间不建议使用此药物。[25]

恩曲他滨/替诺福韦会分泌进入母乳，[26]由于会有微小艾滋病毒母婴传播的风险，一般在发达国家会建议感染艾滋病毒的母亲不进行母乳哺育。[27][28]此举在发展中国家可能难以施行，世界卫生组织（WHO）建议改用三联药物治疗方案 - 替诺福韦、依非韦伦，再加上拉米夫定或是恩曲他滨来应对。[28]

副作用

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人体通常对恩曲他滨/替诺福韦有良好的耐受性。此药物会产生的一些副作用有：[6]

  • 罕见：乳酸性酸中毒、肝功能障碍、乙型肝炎感染恶化
  • 常见：头痛、腹痛、体重减轻、恶心、腹泻和骨质密度下降

在接受抗病毒治疗患者中可观察到脂肪重新分布和积累（脂肪营养不良症候群（英语：Lipodystrophy）），包括脸部、四肢和臀部的脂肪减少以及腹部内脏脂肪的增加，及在上背部堆积。[6]作PrEP用途时，可能不会出现这种效应。[29]一些服用抗逆转录病毒药物的人可能会出现体重变化。[30]

与其他药物交互作用

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药物间交互作用列表[6]
药物间交互作用 共同给药
替诺福韦 地达诺新
  • 可能增加地达诺新浓度及其毒性 (导致如胰腺炎, 周边神经病变)。
  • 如患者出现与地达诺新相关的不良反应，应立即停用。
  • 对体重超过60公斤的患者，地达诺新的剂量应减至250毫克。目前对低于60公斤的患者没建议调整剂量的资料。
阿扎那韦
  • 可能会降低阿扎那韦浓度，并增加替诺福韦的。
  • 阿扎那韦只能与恩曲他滨 /替诺福韦加上利托那韦一起服用。
  • 检测替诺福韦的毒性。
洛匹那韦/利托那韦、阿扎那韦加上利托那韦一起服用，或达芦那韦加上利托那韦一起服用
  • 可能会增加替诺福韦浓度。
雷迪帕韦/索磷布韦
  • 可能会增加替诺福韦浓度。
  • 考虑使用丙型肝炎抗病毒或是抗反转录病毒的替代性药物治疗。
  • 检测替诺福韦的毒性。
恩曲他滨/替诺福韦 P-糖蛋白（英语：P-glycoprotein）和乳癌抗性蛋白抑制剂。
  • 可能会增加恩曲他滨/替诺福韦的吸收
可能降低肾脏功能的药物，如阿昔洛韦、阿德福韦、西多福韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、缬更昔洛韦（英语：Valaciclovir）和氨基糖苷类抗生素等
  • 可能会增加恩曲他滨和/或替诺福韦的浓度。
高剂量或多重非类固醇抗发炎药
奥利司他（减肥药物）
  • 可能会抑制恩曲他滨/替诺福韦的吸收，导致病毒控制能力丧失。[31]
  • 在病人服用奥利司他期间，应经常监测艾滋病毒载量。
  • 如果艾滋病毒载量增加，应立即停用奥利司他。

其他共用时会发生不良反应的药物包括达比加群、拉米夫定和长春新碱。达比加群酯与P-糖蛋白诱导剂联合使用时，需要监测达对达比加群浓度降低以及由此产生的影响。拉米夫定可能会增加恩曲韦的副作用或毒性作用。长春新碱与与能激活ABCB1基因并增加P-糖蛋白水平的药物诱导剂联合使用会降低长春新碱的血清浓度。[32]

社会与文化

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此复方药物的专利由吉利德科学公司在部分地区拥有。欧洲专利EP0915894B1[33]于2018年7月到期，吉利德科学公司希望将专利延长，然而"四个竞争对手药厂 - 梯瓦、雅高医疗（Accord Healthcare，英国公司）、乐宾制药（英语：Lupin Limited）（印度公司）和迈兰 - 试图在英国法院推翻该专利"，英格兰和威尔士高等法院宣布吉利德的专利无效，[34]但该公司提出上诉，[35]英国将案件提交欧洲法院，欧洲法院拒绝延长该专利。[36]爱尔兰法院驳回一项禁止在案件解决之前阻止恩曲他滨/替诺福韦通用名药物上市的禁令请求。[37][38]

Truvada的通用名药物已获得FDA的批准，然而这并不代表该产品一定会上市贩售，原因可能是与吉利德科学公司相关的药物专利和/或药品独占权问题。但已有一系列与Truvada疗效相同的药物业经FDA批准上市。[11]但整个欧洲在PrEP药物的可用性和使用仍面临广泛的挑战。[39]

吉利德科学公司于2019年对美国政府在2015年之后拥有用于HIVPrEP(HIV病毒曝露前预防)和暴露后预防（PEP）的药物组合相关专利提出无效之诉，于德拉瓦的陪审团给予吉利德科学公司有利裁决，认为美国政府的专利无效。[40][41][42][43]美国拜登总统于2024年7月指示对此裁决提出上诉。[44]

由于美国预防服务工作小组（英语：United States Preventive Services Task Force）建议给予PrEP A级的评分，要求根据《患者保护与平价医疗法案》在所有未具祖父条款性质的私人健康计划于承保PrEP时，无需分摊费用。美国大多数医疗保健计划均须承保PrEP，无需支付任何共付额或其他费用分摊。[45][46]

英国卫生及社会关怀部于2020年决定在英格兰全境提供PrEP，该药物现已广泛提供给所有当地高危人群。 而威尔士、苏格兰和北爱尔兰分别于2017年和2018年已实行此措施。 [47] [48][49]

参考文献

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