依法韋侖
依法韋侖（英文：Efavirenz）是一種抵抗人類免疫缺乏病毒的特效藥物。依法韋侖的商業名稱為Sustiva® 或Stocrin®，它是一種屬於非核苷逆轉錄酶抑制物（NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor）類別的藥物，可在高活性抗逆轉病毒療法中使用，進行醫治甲類人體免疫性病毒（HIV type 1）。
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| 臨床資料 | |
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| 其他名稱 | CADN通用名：依法韋侖 INN通用名:Efavirenz |
| 給藥途徑 | 口服 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
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| 藥物動力學數據 | |
| 血漿蛋白結合率 | 99.5-99.75% |
| 藥物代謝 | 肝 (CYP3A4 and CYP2B6-mediated) |
| 生物半衰期 | 40-55小時 小時 |
| 排泄途徑 | 腎臟與排遺 |
| 識別資訊 | |
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| CAS號 | 154598-52-4  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| PDB配體ID | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.149.346 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C14H9ClF3NO2 |
| 摩爾質量 | 315.675 g/mol |
依法韋侖可用於醫治未被醫治過的HIV感染者，它的優點是能與lamivudine、zidovudine或tenofovir等藥物共用作為比較優異的NNRTI-培養基（regimen）。
依法韋侖也時常被與其他藥物聯合使用以防止HIV在高危人群當中的感染與擴散。
歷史 編輯
經過多年研製與臨床實驗，1998年9月18日依法韋侖被美國食品藥品監督管理局（FDA）通過鑑定。它成為第3種被FDA通過鑑定的非核苷逆轉錄酶抑制劑。[1]
用途 編輯
依法韋侖是抗人類免疫缺乏病毒感染的藥品，它從不單獨使用，而是與其他藥物一起組成複合劑，在決定開始藥物治療時應當考慮以下因素：CD4讀數、HIV病源體荷載（HIV viral load）、病人的診治歷史、抗藥性及其個人意願。
2006年ACTG 5142號試驗的初始結果公布，該試驗將依法韋侖與lopinavir相對照，依法韋侖被用於第一線治療各種蛋白酶抑制體，ACTG 5095號試驗表明依法韋侖在維持CD4讀數與HIV病源荷載具有潛力 。
作用機理 編輯
依法韋侖屬於非核苷逆轉錄酶抑制物（NNRTI—non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor）類別的抗逆轉病毒（antiretrovirals）藥物，基於核苷的RTI與非基於核苷的RTI均意圖抑制同一個目標（target），即逆轉錄酶（reverse transcriptase enzyme）。這種酶是從RNA轉錄到DNA中，它對於病毒的繁殖極其重要。
NNRTI與基於核苷的RTI的不同之處是，前者捆綁於NNRTI鞘體當中，後者捆綁於酶體的活性面。
依法韋侖對於乙類人體免疫性病毒（HIV type 2）無效。原因是：HIV-2鞘部的逆轉基元（reverse transcriptase）結構不同。因此對NNRTI類藥物具有其內在的抗藥性。[2]
由於所有的NNRTI都捆綁於同一個NNRTI鞘體當中，對於依法韋侖具有抗藥性的病毒變種（viral strains）亦對其他NNRTI類藥物（如：nevirapine和delavirdine）具有抗藥性，當採用藥物治療之後最常見的病毒突變種型（mutation）為K103N型，這個突變種型通常也能在採用其他NNRTI類藥物之後被觀察到。[3]
使用劑量 編輯
成人通常可使用劑量的為每天600微克，需空腹在睡前服用。或在醫治並發的肺結核病時，將800微克與rifampicin並服。
2006年美國藥物及食品管理局（FDA）批准將依法韋侖與另一常用醫治HIV的藥物Truvada聯合使用。新混成藥的品牌是：Atripla。此項批准的原因很簡單，很多病人在接受醫治當中的確是需要將以上兩種藥物混合使用。
交互作用 編輯
副作用 編輯
化學結構和化學狀態 編輯
依法韋侖的化學描述式為：(S)-6-chloro-(cyclopropylethynyl)-1,4-dihydro-4-(trifluoromethyl)-2H-3,1-benzoxazin-2-one.
經驗公式(empirical formula)為： C14H9ClF3NO2.
常態下的依法韋侖是白色或粉紅色晶狀粉末，分子量315.68 g/mol，水溶性為(<10 µg/mL)，所以在實質上它是不溶解於水的。
參考文獻 編輯
- ^ FDA APPROVES NEW DRUG TO TREAT HIV, AIDS （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館），FOOD AND DRUG ADMINISTRATION
- ^ Ren J; Bird LE; Chamberlain PP; et al. Structure of HIV-2 reverse transcriptase at 2.35-A resolution and the mechanism of resistance to non-nucleoside inhibitors. Proc Natl Acad Sci USA. 2002, 99: 14410–15. PMID 12386343.
- ^ Sustiva（中文商标名：希宁，即efavirenz）药囊与药片产品资讯（2005年4月） (PDF). [2007-05-07]. （原始內容存檔 (PDF)於2007-09-27）.
- ^ DHHS panel. 針對成年及青少年甲型人體免疫性病毒（HIV-1）感染者的抗逆轉性病毒藥物使用指南，該資訊由美國政府愛滋病資訊網（AIDSInfo）免費提供於2006年4月 - Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and adolescents (May 4, 2006). (Available for download from AIDSInfo （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）)