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雷尼替丁

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雷尼替丁（ranitidine、中华药典名：雷尼替定[1]）又译雷尼得定[2]，常用商品名Zantac，是一种抑制胃酸[3]产生的组胺类H2受体阻抗剂。它常用于治疗消化性溃疡（如胃溃疡和十二指肠溃疡）以及胃食管反流病。此外，该药或许还能改善荨麻疹的症状[4]。本品可经口服、肌肉注射，或静脉注射给药[3] 。

雷尼替丁
临床资料
读音/rəˈnɪtɪdiːn/
商品名（英语：Drug nomenclature）Zantac, others
其他名称Dimethyl [(5-{[(2-{[1-(methylamino)-
2-nitroethenyl]amino}ethyl)sulfanyl]
methyl}furan-2-yl)methyl]amine
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa601106
核准状况
怀孕分级
  • 澳: B1
  • 孕妇及哺乳期妇女禁用
给药途径口服、静脉滴注
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度39 to 88%
药物代谢肝脏
生物半衰期2–3 小时
排泄途径30–70% 肾脏
识别信息
  • N'-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]-甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺
CAS号66357-35-5  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.060.283 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C13H22N4O3S
摩尔质量314.40 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • CNC(=C[N+](=O)[O-])NCCSCc1ccc(o1)CN(C)C
  • InChI=1S/C13H22N4O3S/c1-14-13(9-17(18)19)15-6-7-21-10-12-5-4-11(20-12)8-16(2)3/h4-5,9,14-15H,6-8,10H2,1-3H3 ☒N
  • Key:VMXUWOKSQNHOCA-UHFFFAOYSA-N ☒N

注射剂常见副作用包含头痛以及灼热感，严重副作用则包含肝脏疾病、心跳过缓、肺炎，且可能使胃癌更不易发现[3]。本品也可能提升伪膜性结肠炎的风险[5]。妊娠期间给药目前显示安全。本品属于组织胺H2受体阻抗剂，可降低胃酸的分泌[3]。

雷尼替丁最早于1976年由葛兰素制药（Glaxo Pharmaceuticals）发现，现属于葛兰素史克的一部分[6][7]。本品列名于世界卫生组织基本药物标准清单之中，为基础公卫体系必备药物之一[8]雷尼替丁为一学名药。[3]。本品批发价每颗约位于0.01至0.05美金之间[9]。美国境内一剂约需0.05美金[3]。

临床应用

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在许多国家，特定剂量的雷尼替丁制剂是非处方药品。

美国以外，雷尼替丁常与铋（作为一个温和的抗生素）合成的柠檬酸盐（雷尼替丁枸橼酸铋）用于治疗幽门螺杆菌感染。这一组合通常是与克拉霉素（一种抗生素）一起使用。

警告和注意事项

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美国食品药品监督管理局（FDA）得知，有些雷尼替丁药物（包括商品名为Zantac的药物）中含有低剂量的 N-亚硝基二甲胺（NDMA）。NDMA分类为可能的人类致癌物[10]。加拿大的卫生单位也发表声明，指出他们在雷尼替丁中检测到NDMA[11]，并且要求制造商停止在加拿大贩售雷尼替丁药物，直至产品中的NDMA浓度在安全范围内才能再次贩售[12]。由于欧盟委员会的要求，欧盟药物管理局已在全欧盟审查含有雷尼替丁的药物[13][14]。中华民国卫生福利部食品药物署已要求含有雷尼替丁的药物，先进行预防性下架[15]。

山德士（Sandoz）公司已针对所有含有雷尼替丁的药物提出“预防性下架”（precautionary distribution stop）[16][17]。

历史

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史克公司（Smith, Kline & French）发明了第一种组胺H2受体拮抗剂西咪替丁。葛兰素公司（Glaxo）为了与史克公司竞争，发明了雷尼替丁。雷尼替丁是合理化药物设计的产物，是根据当时相当完善的组胺H2受体模型和定量构效关系（QSAR）设计的。

葛兰素公司进一步完善了这个模型。他们用一个呋喃环取代了西咪替丁上的咪唑环，这使得雷尼替丁大为发展，有更好的耐受性，更少的不良反应，更长的作用时间，以及10倍于西咪替丁的活性。因为雷尼替丁对于细胞色素P450的亲和力只有西咪替丁的10%，所以其副作用较少，但其他的H2受体拮抗剂如法莫替丁和尼扎替丁则与细胞色素P450没有明显的活性。[18]

雷尼替丁出现于1981年，并于1988年称为世界上销售最多的处方药。但是当更有效的质子泵抑制剂出现后，他已经逐渐被奥美拉唑等药物所取代。

参考文献

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  1. ^ 中华药典第六版 页1304
  2. ^ 佳得胃１０公絲注射液（雷尼得定）可能會有的適應症住院病人伴隨有病理性胃酸分泌過高之症狀，頑固性（難治的）十二指腸潰瘍或不能口服之病人消化性潰瘍之短期替代療法，以及相關成分和詳細資料 | 早安健康. www.edh.tw. [2022-07-04]. （原始内容存档于2022-07-05） （中文（台湾））. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 Ranitidine. The American Society of Health-System Pharmacists. [Dec 1, 2015]. （原始内容存档于2017-05-01）. 
  4. ^ Fedorowicz, Z; van Zuuren, EJ; Hu, N. Histamine H2-receptor antagonists for urticaria.. The Cochrane database of systematic reviews. 14 March 2012, 3: CD008596. PMID 22419335. 
  5. ^ Tleyjeh, IM; Abdulhak, AB; Riaz, M; Garbati, MA; Al-Tannir, M; Alasmari, FA; Alghamdi, M; Khan, AR; Erwin, PJ; Sutton, AJ; Baddour, LM. The association between histamine 2 receptor antagonist use and Clostridium difficile infection: a systematic review and meta-analysis.. PloS one. 2013, 8 (3): e56498. PMID 23469173. 
  6. ^ Fischer, Janos. Analogue-based Drug Discovery II. John Wiley & Sons. 2010: 4 [2017-03-15]. ISBN 9783527632121. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  7. ^ Hara, Takuji. Innovation in the pharmaceutical industry the process of drug discovery and development. Cheltenham, U.K.: Edward Elgar. 2003: 94 [2017-03-15]. ISBN 9781843765660. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  8. ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. （原始内容存档 (PDF)于2014-04-23）. 
  9. ^ Ranitidine. International Drug Price Indicator Guide. [2015-12-01]. （原始内容存档于2017年5月10日）. 
  10. ^ Statement alerting patients and health care professionals of NDMA found in samples of ranitidine. Food and Drug Administration (FDA). 2019-09-13 [2019-09-15]. （原始内容存档于2019-09-26）.   本文含有此来源中属于公有领域的内容。
  11. ^ Recalls and safety alerts. Health Canada assessing NDMA in ranitidine. 13 September 2019 [2019-09-19]. （原始内容存档于2019-09-19）. 
  12. ^ Health Canada requests that companies stop distributing ranitidine drugs in Canada while it assesses NDMA; some products being recalled - Recalls and safety alerts. Health Canada. 2019-09-17 [2019-09-19]. （原始内容存档于2019-09-19）. 
  13. ^ EMA to provide guidance on avoiding nitrosamines in human medicines. European Medicines Agency (EMA) (新闻稿). 2019-09-13 [2019-09-19]. （原始内容存档于2019-12-31）. 
  14. ^ EMA to review ranitidine medicines following detection of NDMA. European Medicines Agency (EMA) (新闻稿). 2019-09-13 [2019-09-19]. （原始内容存档于2020-02-13）. 
  15. ^ 中华民国卫生福利部食品药物管理署. 食藥署要求全面預防性下架含ranitidine成分藥品，經檢驗確認合格後，始得重新上架。. 2019-09-20 [2019-09-21]. （原始内容存档于2020-10-20） （中文）. 
  16. ^ Bomey, Nathan. Ranitidine warnings: Generic Zantac distribution halted on cancer fear. USA Today. September 19, 2019 [2019-09-20]. （原始内容存档于2019-09-20）. 
  17. ^ Palmer, Eric. Novartis doesn't wait for FDA investigation and halts distribution of its generic Zantac. FiercePharma. 2019-09-19 [2019-09-20]. （原始内容存档于2019-09-20）. Novartis on Wednesday said it was stopping worldwide distribution of its generic versions of the antacid while regulators investigate the fact that the impurity N-nitrosodimethylamine (NDMA) has been detected these ranitidine-based drugs. 
  18. ^ Goodman and Gilman's page 972 11th addition

外部链接

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