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氨苄西林

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氨苄西林（英语：Ampicillin）是一种抗生素，属于青霉素家族的氨基青霉素类，用于预防和治疗多种细菌感染，如呼吸道感染、泌尿道感染、脑膜炎、沙门氏菌感染症和心内膜炎。[6]它也用于预防新生儿B型链球菌感染。[6]给药方式有口服、肌肉注射或是静脉输注。[6]

氨苄西林
氨苄西林的键线式（骨架式）结构
三水合物晶体结构中两性离子型态的氨苄西林球棍模型。[1][2]
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Principen及其他[3]
其他名称AM/AMP[4]
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa685002
核准状况
怀孕分级
给药途径口服给药, 静脉输注, 肌肉注射
药物类别（英语：Drug class）氨基青霉素
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度62% ±17% (非消化道给药)
< 30–55% (口服)
血浆蛋白结合率15到25%
药物代谢12到50%
代谢产物青霉烯酸（英语：Penicilloic acid）
生物半衰期约1小时
排泄途径75到85%（肾脏）
识别信息
  • (2S,5R,6R)-6-([(2R)-2-Amino-2-phenylacetyl]amino)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
CAS号69-53-4  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配体ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.000.645 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C16H19N3O4S
摩尔质量349.41 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
  • CC1(C(N2C(S1)C(C2=O)NC(=O)C(C3=CC=CC=C3)N)C(=O)O)C
  • InChI=1S/C16H19N3O4S/c1-16(2)11(15(22)23)19-13(21)10(14(19)24-16)18-12(20)9(17)8-6-4-3-5-7-8/h3-7,9-11,14H,17H2,1-2H3,(H,18,20)(H,22,23)/t9-,10-,11+,14-/m1/s1 checkY
  • Key:AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N checkY

使用后常见的副作有皮疹、恶心和腹泻。[6]对青霉素过敏的人不宜使用。[6]严重的副作用有艰难你梭菌结肠炎或过敏性休克。[6]虽然有肾脏问题的个体可使用，但可能需要减少剂量。[6]个体在怀孕期间使用对于胎儿，和在母乳哺育期间对于婴儿似乎无安全的问题。[6][7]

氨芐西林于1958年被发现，并于1961年进入医疗用途。[8][9]它已被列入世界卫生组织基本药物标准清单之中。[10]]世界卫生组织（WHO）将此药物列为对人类医学非常重要的一种。[11]市面上已有其通用名药物流通。[6]

医疗用途

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适用疾病

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氨苄西林曾在过去用于治疗淋病，但现在因存在太多对青霉素具抗药性的菌株，而必须改用别的药物治疗。[6]

针对的细菌类

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氨芐西林用于治疗许多革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的感染。它是第一种对革兰氏阳性菌具有治疗活性的"广谱"青霉素，包括肺炎链球菌、化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌的一些分离株（但不包括青霉素抗药性或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株）、酿脓特吕佩尔氏菌和一些肠球菌。它是少数能对多重抗药性粪肠球菌（英语：Enterococcus faecalis）和屎肠球菌（英语：Enterococcus faecium）具活性的抗生素之一。[16]此药物对革兰氏阴性菌（如脑膜炎双球菌、一些流感嗜血杆菌和一些肠杆菌科细菌（虽然大多数肠杆菌科细菌和假单胞菌属具有抗药性））具治疗活性。[16][17]氨苄西林可与舒巴坦（英语：Sulbactam）联合使用，舒巴坦是一种抑制β-内酰胺酶（此种酶由细菌产生，可灭活氨芐西林和相关抗生素[18][19]）药物，氨苄西林的活性谱因此得以增强。氨苄西林有时也与其他具有不同作用机制的抗生素（如万古霉素、利奈唑胺、达托霉素和替加环素）合并使用，。[20][21]

配方形式

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氨芐西林的摄取方式有口服、肌肉注射或静脉输注。[6]口服形式为胶囊或悬浮液，并非用作严重感染的初始治疗，而是作为肌肉注射或静脉输注的后续治疗之用。[6]对于静脉输注和肌肉注射，氨苄西林是以粉末形式存在，须加上溶剂配制后使用。[22]

静脉输注必须缓慢执行，进行太快可能会导致癫痫发作。[6][23]

特定群体

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氨芐西林是个体于怀孕期间最常使用的药物之一，[24]美国食品药物管理局（FDA）将其归为B类，澳洲治疗用品管理局（英语：Therapeutic Goods Administration）将其归为A类，表示两者认为此药物通常对于胎儿无害。[6][25]它是治疗孕妇李斯特菌感染的首选药物，可单独使用或与氨基糖苷类抗生素合并使用。[6]怀孕会让人体对芐西林的清除率增加高达50%，因此需要用到更高的剂量才能达到治疗目的。[24][26]

氨芐西林会穿过胎盘并以母体血浆浓度的50-100%保留在羊水中，可能会导致新生儿体内的氨芐西林浓度较高。[26]

虽然哺乳母亲会分泌一些氨芐西林进入乳汁中，但分量很少。[6][24]

新生儿体内的氨芐西林生物半衰期较长，血浆蛋白结合较低。[27]由于新生儿的肾功能尚未完全发育，肾脏的清除率也较低。[6]

禁忌症

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氨苄西林对青霉素过敏的人会引发致命的过敏性休克，因此禁用。过敏反应包含有频繁的皮疹和荨麻疹、剥脱性皮肤炎（英语：Erythroderma）、多形红斑（英语：erythema multiforme）以及红血球和白血球暂时减少。[12]

不建议对并发传染性单核白血球增多症的患者使用氨芐西林，因为超过40%的使用者会出现皮疹。[12]

副作用

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氨芐西林的毒性较其他抗生素相对较少，对青霉素敏感以及有气喘或过敏史的人更易出现副作用。[12]它在极少数情况下也会引起严重的副作用，例如血管性水肿、过敏反应和艰难拟梭菌感染（范围从轻度腹泻到严重的假膜性结肠炎）。[12]有些人会发展出黑色"毛茸状"舌头。严重的不良反应还有癫痫发作和血清病。在约10%使用者身上最常出现的副作用是腹泻和皮疹。较不常见的有恶心、呕吐、搔痒和血液病。口服氨苄西林后较常见的消化道反应有毛茸状舌头、恶心、呕吐、腹泻和结肠炎。[12]另有其他病症可能会在治疗结束后几周才出现。[6]

过量

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摄入过量氨芐西林可导致行为改变、意识混乱（英语：Confusion）、昏厥和抽搐，以及神经肌肉过敏、电解质不平衡和肾衰竭。[12]

与其他药物交互作用

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氨芐西林会与丙磺舒和胺甲蝶呤发生反应，降低肾脏的排泄。高剂量氨芐西林与华法林和其他口服抗凝剂同时使用可能会增加出血风险（可能是透过抑制血小板凝结的缘故）。[28]据说氨芐西林会降低口服避孕药的效果，[6]但此点一直存在争议。[29]其他抗生素如氯霉素、红霉素、头孢菌素和四环素类抗生素可能会降低氨苄西林疗效。[22]例如四环素类抗生素会抑制细菌中蛋白质合成，导致氨芐西林的作用标靶减少。[30]如果它与氨基糖苷类抗生素同时服用，会发生两者结合，让氨苄西林失去活性。分开给药时，氨基糖苷类抗生素和氨芐西林反可发生相互增强的作用。[6][31]

氨芐西林与别嘌呤醇一起服用时更易引起皮疹。[12]

霍乱活疫苗和伤寒活疫苗与氨苄西林一起使用均会失效。氨芐西林通常用于治疗霍乱和伤寒，但会抑制身体产生免疫反应的能力。[32][33][34]

药理学

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作用机制

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氨芐西林属于青霉素类中的Β-内酰胺抗生素，是氨基青霉素类家族的一分子。其活性大致相当于阿莫西林。氨苄西林能够穿透革兰氏阳性菌和一些革兰氏阴性菌的外膜。它与苄青霉素的不同之处仅在拥有氨基。氨芐西林和阿莫西林上都有此氨基，有助此类抗生素能穿过革兰氏阴性菌（例如大肠杆菌、奇异变形杆菌（英语：Proteus mirabilis）、肠道沙门氏菌和志贺氏菌属）的外膜孔。[18][35]

氨苄西林是转肽酶（英语：DD-transpeptidase）的不可逆抑制剂，而细菌需要转肽酶来制造细胞壁。[6]它会抑制二元分裂中细菌细胞壁合成的第三阶段和最后阶段，最终导致细胞裂解，氨芐西林因而具有溶菌的效力。[6][36]

药物动力学

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氨芐西林在个体的消化道中吸收良好（但有食物时会降低其吸收），并在一到两个小时内达到最大血药浓度。经由胃肠外途径摄取的生物利用度约为62%。氨芐西林的血浆蛋白结合度仅有15-20%，与其他青霉素通常的60-90%血浆蛋白结合度不同。[6][27]

氨芐西林会扩散到大多数组织中，但主要是集中在肝脏和肾脏。当脑膜发炎（例如脑膜炎）时，也会在脑脊液中出现。[27]有些氨芐西林会被β-内酰胺环水解为青霉烯酸（英语：Penicilloic acid），而后代谢，[6]但大部分会以原形排出体外。[12]在肾脏中，它主要透过肾小管过滤，有的还经肾丝球滤过，其余随粪便和胆汁排出。

海他西林和匹氨西林是开发用于提高生物利用率的氨苄西林酯类 。[37]

历史

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氨芐西林自1961年起已被广泛用于治疗细菌感染。[38]在英国药业Beecham Group（英语：Beecham Group）推出氨芐西林之前，青霉素疗法仅对葡萄球菌和链球菌等革兰氏阳性菌有效。[36]氨芐西林（最初品牌为"Penbritin"）也展现对革兰氏阴性菌（例如流感嗜血杆菌、大肠杆菌群和变形杆菌属）的活性。[38]

社会与文化

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经济学

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氨芐西林的售价相对便宜。[39]在美国有其通用名药物流通。[6]

兽医用途

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在兽医学中，氨芐西林可用于猫、狗和农场动物，治疗下列感染：[15]

通常不会使用口服氨芐西林治疗马的疾病，因为其β-内酰胺的生物利用度较低。[16]

药物在动物体内的生物半衰期与人类的大致相同（仅一个多小时）。猫和狗的口服剂生物利用度低于50%，马的口服剂生物利用度低于4%。[17]

参考文献

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外部链接

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