維基百科

黴酚酸

黴酚酸（英文：Mycophenolic acid 或 mycophenolate，簡稱MPA），是肌苷單磷酸脫氫酶（IMPDH）的非競爭性可逆抑製劑，在嘌呤從頭合成途徑的關鍵限速酶[3]，以及是用於預防器官移植手術中排斥的免疫抑制劑—黴酚酸酯[4]，它是抑制T細胞與B細胞生長所需的酵素，它最初是作為黴酚酸酯的前體藥物，用以改善其口服生物利用度。近年來，它亦以黴酚酸鈉（以藥物名稱「睦體康[5]」的形式販售，而黴酚酸酯亦以「山喜多」的名稱銷售[6]）。腸溶衣的黴酚酸鈉是MPA的一種替代製劑，然而腸溶衣的黴酚酸鈉的動力學不同之處在於該藥物為腸溶衣，能夠於pH≥5時溶解，目的是延遲傳送MPA直至它到達小腸[7]。

黴酚酸
臨床資料
讀音/ˌmaɪkoʊfɪˈnɒlɪk/
商品名（英語：Drug nomenclature）CellCept, Myfortic
AHFS/Drugs.comMultum消費者信息
MedlinePlusa601081
核准狀況
懷孕分級
  • 澳: D
給藥途徑Oral,
靜脈注射[1]
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
生物利用度72% (sodium),
94% (mofetil)[2]
血漿蛋白結合率82–97%[2]
藥物代謝Hepatic[2]
生物半衰期17.9±6.5 hours[2]
排泄途徑Urine (93%),
faeces (6%)[2]
識別資訊
  • (4E)-6-(4-Hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1,3-dihydro-2-benzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enoic acid
CAS號24280-93-1  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.041.912 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C17H20O6
摩爾質量320.34 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • O=C1OCc2c1c(O)c(c(OC)c2C)C\C=C(/C)CCC(=O)O
  • InChI=1S/C17H20O6/c1-9(5-7-13(18)19)4-6-11-15(20)14-12(8-23-17(14)21)10(2)16(11)22-3/h4,20H,5-8H2,1-3H3,(H,18,19)/b9-4+ checkY
  • Key:HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N checkY
Mycophenolate mofetil
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）CellCept
AHFS/Drugs.comMonograph
核准狀況
ATC碼
識別資訊
  • 2-Morpholin-4-ylethyl (E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1H-2-benzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enoate
CAS號128794-94-5  checkY
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.041.912 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C23H31NO7
摩爾質量433.49474 g/mol
3D模型（JSmol（英語：JSmol））
  • CC1=C(C(=C(C2=C1COC2=O)O)CC=C(C)CCC(=O)OCCN3CCOCC3)OC
  • InChI=1S/C23H31NO7/c1-15(5-7-19(25)30-13-10-24-8-11-29-12-9-24)4-6-17-21(26)20-18(14-31-23(20)27)16(2)22(17)28-3/h4,26H,5-14H2,1-3H3/b15-4+ checkY
  • Key:RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N checkY

黴酚酸原是由意大利醫學科學家巴托羅密歐‧高西奧於1893年發現，它也是第一種以純化及結晶型態合成的抗生素。然而後來卻被世人所遺忘，直至到1912年由兩位美國科學家阿爾斯柏格（C.L. Alsberg）及布萊克（O.M. Black）重新合成它，並以其化學名稱「黴酚酸」來命名它。最終它被發現作為一種有抗病毒、抗真菌、抗菌、抗癌藥和抗銀屑病特性的廣譜作用藥物[8]。臨床藥物「山喜多」是由南非遺傳學家安東尼‧艾力臣（英語：Anthony Clifford Allison）與他的妻子艾爾西‧悠桂（Elsie M. Eugui）開發，並於1995年5月3日在美國首次獲通過美國食品藥品監督管理局的許可用於腎臟移植手術[9]。

醫療用途

編輯

黴酚酸主要用於預防器官移植的排斥。黴酚酸酯可用於預防成人器官移植排斥，和預防兩歲以上兒童腎臟移植排斥的反應；而黴酚酸鈉則可用於預防成人腎臟移植的排斥，它也能用於兩歲以上兒童的腎臟、肝臟、心臟、與肺臟移植的排斥反應[10]，它也會跟其他藥物用於治療腹膜後纖維化[11]。

除了作為器官移植受贈者降低急性排斥反應發生率的免疫抑製劑外，黴酚酸酯也用於治療自體免疫性疾病和類似於免疫介導疾病的類固醇治療的案例也愈來愈多[12]，如貝賽特氏症、尋常型天皰瘡、頑固性不全系統性紅斑狼瘡[13]、免疫球蛋白A腎病、小血管炎和銀屑病等[14][13]。

隨著於治療狼瘡性腎炎的應用上不斷增加的趨勢，這跟環磷酰胺的推注療法相比，病人的反應較佳，黴酚酸的治療顯示出更頻繁的完全緩解和更少出現頻繁的併發症[14]，例如較少出現骨髓抑制、不育、惡性腫瘤的風險[14][15]。在持續的治療上，黴酚酸的表現在反應和副作用方面也較環磷酰胺為佳[15]。沃爾什提出在病人的沒有喪失腎功能的情況下，應該先使用黴酚酸作為狼瘡性腎炎的第一線誘導治療[16]。

跟其他藥物比較

編輯

與硫唑嘌呤相比，黴酚酸比較容易造成腹瀉[17]，而其他副作用的發生風險則沒有差異[18]。然而黴酚酸的價格是硫唑嘌呤的15倍[19]；因此黴酚酸對比硫唑嘌呤的確切作用目前尚未有最終結論。

不良反應

編輯

黴酚酸酯治療相關的常見藥物不良反應（大概出現於≥1％的患者）包括：腹瀉、噁心、嘔吐、關節痛；感染、白血球減少症，及／或反映藥物的免疫抑制和骨髓抑制性質的貧血。黴酚酸鈉通常也跟疲勞，頭痛，咳嗽和/或呼吸問題有關。黴酚酸酯的靜脈注射（IV）也通常與血栓形成和血栓性靜脈炎（英語：thrombophlebitis）有關。不尋常的副作用（佔0.1–1％的患者）包括食道炎、胃炎、消化道出血、及／或侵入性的巨細胞病毒（CMV）感染[10]。更罕見的是，肺部纖維化（英語：Pulmonary fibrosis）或各種贅生物的發生，如：黑色素瘤、淋巴瘤，其他惡性腫瘤的發生率則視乎類型而定，其發生的比例為1/20至1/200，而皮膚是腫瘤最常見的位置[20][21]。據報也有幾宗純紅細胞發育不全（PRCA）（英語：Pure red cell aplasia）的病例[22]。

在美國食品藥品監督管理局（FDA）已發出警告，指接受黴酚酸酯和黴酚酸的患者受機會性感染的風險有所增加，例如激活潛在的病毒感染，如帶狀皰疹、其他單純皰疹感染、鉅細胞病毒，和與腎病相關的BK病毒（英語：BK virus）。此外，FDA正在調查16名在服用該藥時發生罕見神經系統疾病的患者。這是由被稱為進行性多灶性白質腦病的病毒感染；它會攻擊腦部，而通常是致命的[23]。

若在懷孕期間使用黴酚酸，有指這跟流產和先天性畸形有關，女性患者並且應該盡量避免懷孕[24][25]。

在服用黴酚酸酯的患者中，大約有10％的患者出現GI不耐，他們可以透過以黴酚酸鈉取代以在很大程度上克服。腸溶性黴酚酸鈉是一種緩釋製劑，用以在小腸中傳輸MPA。這種鈉鹽配方旨在緩解與MMF的使用相關的上消化道副作用事件。在接受環孢素和類固醇的新生腎臟移植接受者中，已證明MPS（720mg BID）在治療上等同於MMF（1000mg BID）[26][27]。多項研究表明，跟接受MMF的患者相比，接受MPS的患者胃腸道不良事件的發生率和隨之而來的劑量減少為低[28][29]。雖然有幾項開放標籤研究報告指改善了MPS的胃腸道耐受性，從盲法試驗的證據尚未證實這些移植受贈者。移植的觀察表明，其他人口統計學因素可能會導致矛盾的結果[30]。然而在比較腎臟和心臟受贈者的MMF和EC-MPS的一份第三階段的手稿中，報導了相似的療效和不良反應率，就減少胃腸道副作用而言卻令人失望。值得注意的是，EC-MPS對全身MPA的暴露傾向更高，而不增加GI的毒性。心臟和腎臟移植受者的比較結果顯示，隨著皮質類固醇的劑量大大提高，心臟受贈者的GI副作用就嚴重得多，顯示GI副作用至少也歸因於伴隨的皮質類固醇激素治療。糖皮質激素相關的GI副作用的擬議貢獻可能解釋到，由於認為至少有一部分與MPA相關的GI毒性與其對腸細胞的抗增殖作用有關，因此出現了顯然的不一致的情況[31]。

血液測試

編輯

黴酚酸藥物最常見的作用是增加血液中的膽固醇水平。其他血液中的化學變化如低血鎂症、低鈣血症、高鉀血症，和血尿素氮（BUN）的增加也可能發生[1][32]。

作用機制

編輯

嘌呤可以利用核糖-5-磷酸作合成或它們可以從游離核苷酸打撈出來，黴酚酸是肌苷5'-單磷酸脫氫酶（IMPDH）（英語：Inosine-5′-monophosphate dehydrogenase）的迅速見效、可逆轉的非競爭性抑製劑，那是從肌苷酸（IMP）的單磷酸鳥苷（GMP）合成必不可少的酶[33]。IMPDH抑制尤其會影響淋巴細胞，因為它們幾乎完全依賴於嘌呤代謝的合成[34]。相反，許多其他細胞的類型都使用這兩種途徑，某些細胞（例如終末分化的神經元）完全依賴於嘌呤核苷酸的打撈[35]。因此，黴酚酸的使用導致B細胞和T細胞中DNA複製的相對選擇性抑制。

藥理學

編輯

黴酚酸酯的來源可以是真菌的三棱青黴菌（Penicillium stoloniferum）、短密青黴（Penicillium brevicompactum）、刺孢圓弧青黴（Penicillium echinulatum）[36]。黴酚酸酯在肝臟中代謝為黴酚酸的活性部分，它可逆地抑制IMPDH[37]，那種酶在 嘌呤的從頭合成的途徑中，控制GMP的合成速率，用於淋巴細胞B和T的增殖[38]。其他細胞通過單獨的挽救途徑回收嘌呤，因此能夠逃脫這種作用[1]。

黴酚酸酯是有效的並且可以在許多情況下，能夠代替較老的抗增殖硫唑嘌呤[39]。它通常用作免疫抑製劑三化合物治療方案的一部分，通常用作三種免疫抑製劑組合，還包括鈣調磷酸酶抑製劑（環孢素或他克莫司）和糖皮質激素（例如地塞米松和強的松）[40]。

化學

編輯

黴酚酸酯是黴酚酸的嗎啉代乙酯，當中酯掩蓋了羧基。據報指黴酚酸酯用於嗎啉代部分的pKa值為5.6，而酚基為8.5[41]。

研究

編輯

黴酚酸酯開始時是用於某些自體免疫性疾病患者的治療是成功的，例如特發性血小板減少性紫癜（ITP）、全身性紅斑狼瘡（SLE）、硬皮病（系統性硬化症或SSc）及尋常型天皰瘡（英語：pemphigus vulgaris）（PV）[42]。

現在，儘管到目前為止，研究發現它的效用不如硫唑嘌呤，但它仍被用作維持肉芽腫併多發性血管炎的長期療法。

黴酚酸酯與利巴韋林的組合已發現能阻止登革熱病毒於活體外複製的感染[43][44]。

歷史

編輯

黴酚酸原是由意大利醫學科學家托羅密歐‧高西奧發現，高西奧從變壞了的玉米中收集到一種真菌並將其命名為灰綠青黴（英語：Penicillium glaucum）（該物種現在被稱為短密青黴（英語：Penicillium brevicompactum））。他於1893年發現該真菌具有抗菌活性。1896年，他分離出該化合物的晶體，並成功地證明了它是作為對抗炭疽菌的活性抗菌化合物[8]。它也是第一種以純化及結晶型態合成的抗生素，然而後來卻被世人所遺忘[45]。它於1912年由兩位美國科學家阿爾斯柏格（C.L. Alsberg）及布萊克（O.M. Black）重新合成，並以其化學名稱「黴酚酸」來命名它。該化合物最終證明具有抗病毒、抗真菌、抗菌、抗癌藥和抗銀屑病特性的廣譜作用藥物[8][46]。儘管由於其副作用而不能作為商業化的抗生素，其改良的化合物（酯衍生物）是於腎臟、心臟和肝臟移植中獲準的免疫抑制劑，並以「山喜多（CellCept）」的品牌名稱作銷售（羅氏的黴酚酸酯），以及睦體康（Myfortic，諾華藥廠的黴酚酸鈉）[47]。

臨床藥物「山喜多」是由南非遺傳學家安東尼‧艾力臣（英語：Anthony Clifford Allison）與他的妻子艾爾西‧悠桂（Elsie M. Eugui）開發。1970年代，在英國醫學研究委員會工作的艾力臣調查了兒童免疫缺陷的生物化學原因。他發現了涉及一種酶稱為肌苷5'-單磷酸脫氫酶（IMPDH）（英語：Inosine-5′-monophosphate dehydrogenase）的代謝途徑，該酶在自體免疫性疾病及器官移植的移植排斥中，負責不良的免疫反應。他構思到一個想法，如果發現到一個可以阻斷該酶的分子，那麼它將能成為一種可用於自體免疫性疾病和器官移植的免疫抑製藥物。1981年，他決定進行新藥研發並接觸了多家製藥公司，由於他沒有藥物研究的基本知識，因此遭一一拒絕。然而，一家藥廠Syntex（英語：Syntex）喜歡他的計劃，並要求他和妻子一起加入該公司[48]，他成為了該研究的副總裁。在他們的一項實驗中，艾力臣使用了一種抗菌化合物—黴酚酸酯，由於其不良作用而在臨床上被放棄使用。他們發現該化合物具有免疫抑制的活性[49][50]。他們合成了一種可增加活性並減少不良反應的化學變體[51][52][53][54][55]，隨後，他們證明了它在實驗大鼠的器官移植中很有用[56][57]。經過成功的臨床試驗後[58]，該化合物於1995年5月3日通過美國食品藥品監督管理局的許可，首次獲准用於腎臟移植手術[9]，並以商品化品牌的名稱將其命名為山喜多（CellCept）[59][60]。

名稱

編輯

黴酚酸酯最初是作為前藥（簡稱MMF，商品名稱為「山喜多」），以改善口服生物利用度。黴酚酸鈉也被引進。

腸溶性黴酚酸鈉（EC-MPS）是一種MPA的替代配方。MMF和EC-MPS的好處和安全性似乎是均等的[61]。

參考文獻

編輯
  1. ^ 1.0 1.1 1.2 Jasek, W (編). Austria-Codex 62nd. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2007: 1484–95. ISBN 978-3-85200-181-4 （德語）. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 2.4 CellCept (PDF). TGA eBusiness Services. Roche Products Pty Limited. 13 December 2012 [25 February 2014]. （原始內容存檔於2020-07-08）. 
  3. ^ Allison AC, Eugui EM. Purine metabolism and immunosuppressive effects of mycophenolate mofetil (MMF). Clin Transplant.1996;10(1 Pt 2):77–84.
  4. ^ UpToDate. www.uptodate.com. [2019-10-25]. （原始內容存檔於2020-06-09）. 
  5. ^ B023737100 | 藥品資訊 | 就醫指南 | 天主教耕莘醫療財團法人耕莘醫院. www.cth.org.tw. [2017-05-13]. （原始內容存檔於2022-03-30） （中文（臺灣））. 
  6. ^ CellCept®山喜多®. www.roche.com.tw. [2017-05-13]. （原始內容存檔於2017-05-16） （中文（臺灣））. 
  7. ^ Arns W, Breuer S, Choudhury S et al. Enteric-coated mycophenolate sodium delivers bioequivalent MPA exposurecompared with mycophenolate mofetil. Clin Transplant 2005; 19(2): 199–206.
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 Silverman Kitchin, Jennifer E.; Pomeranz, Miriam Keltz; Pak, Grace; Washenik, Ken; Shupack, Jerome L. Rediscovering mycophenolic acid: A review of its mechanism, side effects, and potential uses. Journal of the American Academy of Dermatology. 1997, 37 (3): 445–449. doi:10.1016/S0190-9622(97)70147-6. 
  9. ^ 9.0 9.1 Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) Under Review for CellCept and Myfortic. U.S. Food and Drug Administration. [23 July 2014]. （原始內容存檔於2017-07-22）. 
  10. ^ 10.0 10.1 Rossi S, editor. Australian Medicines Handbook（英語：Australian Medicines Handbook） 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN 0-9757919-2-3[頁碼請求]
  11. ^ editor, Mark Harber,. Practical nephrology. 2014: 449 [2017-05-12]. ISBN 9781447155478. （原始內容存檔於2018-12-21）. 
  12. ^ editor, Mark Harber. Practical nephrology. 2014: 449 [2017-05-12]. ISBN 9781447155478. （原始內容存檔於2018-12-21）. 
  13. ^ 13.0 13.1 Boehm, Ingrid; Bieber, Thomas. Chilblain Lupus Erythematosus Hutchinson: Successful Treatment With Mycophenolate Mofetil. Archives of Dermatology. 2001-02-01, 137 (2): 235–236 [2020-12-30]. ISSN 0003-987X. （原始內容存檔於2020-03-28） （英語）. 
  14. ^ 14.0 14.1 14.2 Moore RA, Derry S. Systematic review and meta-analysis of randomised trials and cohort studies of mycophenolate mofetil in lupus nephritis. Arthritis Research & Therapy. 2006, 8 (6): R182. PMC 1794528  . PMID 17163990. doi:10.1186/ar2093. 
  15. ^ 15.0 15.1 D'Cruz DP, Khamashta MA, Hughes GR. Systemic lupus erythematosus. Lancet. February 2007, 369 (9561): 587–96. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428  . PMID 17307106. doi:10.1016/S0140-6736(07)60279-7. 
  16. ^ Walsh M, James M, Jayne D, Tonelli M, Manns BJ, Hemmelgarn BR. Mycophenolate mofetil for induction therapy of lupus nephritis: a systematic review and meta-analysis. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. September 2007, 2 (5): 968–75. PMID 17702723. doi:10.2215/CJN.01200307. 
  17. ^ Knight SR, Russell NK, Barcena L, Morris PJ. Mycophenolate mofetil decreases acute rejection and may improve graft survival in renal transplant recipients when compared with azathioprine: a systematic review. Transplantation. March 2009, 87 (6): 785–94. PMID 19300178. doi:10.1097/TP.0b013e3181952623. 
  18. ^ Knight SR, Russell NK, Barcena L, Morris PJ. Mycophenolate mofetil decreases acute rejection and may improve graft survival in renal transplant recipients when compared with azathioprine: a systematic review. Transplantation. March 2009, 87 (6): 785–94. PMID 19300178. doi:10.1097/TP.0b013e3181952623. 
  19. ^ Remuzzi G, Lesti M, Gotti E, et al. Mycophenolate mofetil versus azathioprine for prevention of ac而ute rejection in renal transplantation (MYSS): a randomised trial. Lancet. 2004, 364 (9433): 503–12. PMID 15302193. doi:10.1016/S0140-6736(04)16808-6. 
  20. ^ CellCept, Myfortic (mycophenolate) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more. reference.medscape.com. [2017-05-12]. （原始內容存檔於2021-04-30）. 
  21. ^ Publications, BNF. Homepage - BNF Publications. www.bnf.org. [2020-09-23]. （原始內容存檔於2017-08-03）. 
  22. ^ CellCept (mycophenolate mofetil) August 2009. U.S. Food and Drug Administration. August 14, 2009 [2009-08-21]. （原始內容存檔於2017-01-12）. 
  23. ^ CellCept (mycophenolate mofetil) August 2009. U.S. Food and Drug Administration. August 14, 2009 [2009-08-21]. （原始內容存檔於2017-01-12）. 
  24. ^ FDA Issues Second CellCept Warning. newsinferno.com. 2008-05-18 [2010-10-26]. （原始內容存檔於2013-02-24）. 
  25. ^ MedWatch Safety Alerts for Human Medical Products. fda.gov. May 2008 [2010-10-26]. （原始內容存檔於2017-01-12）. 
  26. ^ Budde K, Curtis J, Knoll G, Chan L, Neumayer HH, Seifu Y, et al.Enteric-coated mycophenolate sodium can be safely administered in maintenance renal transplant patients: results of a 1-year study.Am J Transplant. 2004;4(2):237–43.
  27. ^ Salvadori M, Bertoni E, Budde K, Holzer H, Civati G, Lien B, et al. Superior efficacy of enteric-coated mycophenolate vs mycophenolate mofetil in de novo transplant recipients: pooled analysis. Transplant Proc. 2010;42(4):1325–8.
  28. ^ Pietruck F, Abbud-Filho M, Vathsala A, Massari PU, Po-HuangL, Nashan B. Conversion from mycophenolate mofetil to entericcoated mycophenolate sodium in stable maintenance renal transplant patients: pooled results from three international, multicenter studies. Transplant Proc. 2007;39(1):103–8.
  29. ^ Sollinger HW, Sundberg AK, Leverson G, Voss BJ, Pirsch JD.Mycophenolate mofetil versus enteric-coated mycophenolate sodium: a large, single-center comparison of dose adjustmentsand outcomes in kidney 2010;89(4):446–51
  30. ^ Budde K, Dürr M, Liefeldt L, Neumayer HH, Glander P.Enteric-coated mycophenolate sodium. Expert Opin Drug Saf. 2010;9(6):981–94.
  31. ^ Guido Filler& Ilan Buffo,Safety considerations with mycophenolate sodium Expert Opin. Drug Saf. (2007) 6(4)
  32. ^ Drugs.com: Mycophenolic acid 副作用
  33. ^ Pharmacology North American Edition.. Lippincott Williams & Wilkins. 2014: 625. ISBN 978-1-4511-9177-6. 
  34. ^ Parnham, edited by F.P. Nijkamp, M.J. Principles of immunopharmacology 2nd rev. and extended. Basel: Birkhèauser Verlag. 2005: 453. ISBN 978-3764358044. 
  35. ^ Fu, Rong; Ceballos-Picot, Irene; Torres, Rosa J.; Larovere, Laura E.; Yamada, Yasukazu; Nguyen, Khue V.; Hegde, Madhuri; Visser, Jasper E.; Schretlen, David J.; Nyhan, William L.; Puig, Juan G.; O』Neill, Patrick J.; Jinnah, H. A. Genotype–phenotype correlations in neurogenetics: Lesch-Nyhan disease as a model disorder. Brain. May 2014, 137 (5): 1282–1303. PMC 3999711  . PMID 23975452. doi:10.1093/brain/awt202. 
  36. ^ Anderson, HA; Bracewell, JM; Fraser, AR; Jones, D; Robertson, GW; Russell, JD. 5-Hydroxymaltol and mycophenolic acid, secondary metabolites from Penicillium echinulatum. Transactions of the British Mycological Society. December 1988, 91 (4): 649–651. doi:10.1016/S0007-1536(88)80040-8. 
  37. ^ Fulton B, Markham A. "Mycophenolate mofetil: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical efficacy in renal transplantation." Drugs. 1996, 51(2):278-98.
  38. ^ Ransom JT. Mechanism of action of mycophenolate mofetil. Therapeutic Drug Monitoring. December 1995, 17 (6): 681–4. PMID 8588241. doi:10.1097/00007691-199512000-00023. 
  39. ^ Dooley, MA; Jayne, D; Ginzler, EM; Isenberg, D; Olsen, NJ; Wofsy, D; Eitner, F; Appel, GB; Contreras, G; Lisk, L; Solomons, N; ALMS Group. Mycophenolate versus Azathioprine as Maintenance Therapy for Lupus Nephritis. New England Journal of Medicine. 17 November 2011, 365 (20): 1886–95. doi:10.1056/NEJMoa1014460. 
  40. ^ W. Zhang, C. Ding, S. Enteric-coated mycophenolate sodium: an update Int J Clin Pract, April 2014, 68 (Suppl. 181), 1–3
  41. ^ 存档副本 (PDF). [2017-05-12]. （原始內容 (PDF)存檔於2007-03-15）. 
  42. ^ Mimouni D, Anhalt GJ, Cummins DL, Kouba DJ, Thorne JE, Nousari HC. Treatment of pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus with mycophenolate mofetil. Archives of Dermatology. June 2003, 139 (6): 739–42. PMID 12810504. doi:10.1001/archderm.139.6.739. 
  43. ^ Diamond MS, Zachariah M, Harris E. Mycophenolic acid inhibits dengue virus infection by preventing replication of viral RNA. Virology. 2002, 304 (2): 211–21. PMID 12504563. doi:10.1006/viro.2002.1685. 
  44. ^ Takhampunya R, Ubol S, Houng HS, Cameron CE, Padmanabhan R. Inhibition of dengue virus replication by mycophenolic acid and ribavirin. The Journal of General Virology. July 2006, 87 (Pt 7): 1947–52. PMID 16760396. doi:10.1099/vir.0.81655-0. 
  45. ^ Zhang, Lixin; Demain, Arnold L. Natural Products: Drug Discovery and Therapeutic Medicine. Totowa, N.J.: Humana Press. 2005: 14 [2019-10-30]. ISBN 9781592599769. （原始內容存檔於2020-08-01）. 
  46. ^ Regueira, T. B.; Kildegaard, K. R.; Hansen, B. G.; Mortensen, U. H.; Hertweck, C.; Nielsen, J. Molecular Basis for Mycophenolic Acid Biosynthesis in Penicillium brevicompactum. Applied and Environmental Microbiology. 2011, 77 (9): 3035–3043. PMC 3126426  . PMID 21398490. doi:10.1128/AEM.03015-10. 
  47. ^ Bentley, Ronald. Mycophenolic Acid: A One Hundred Year Odyssey from Antibiotic to Immunosuppressant. Chemical Reviews. 2000, 100 (10): 3801–3826. PMID 11749328. doi:10.1021/cr990097b. 
  48. ^ Watts, Geoff. Anthony Clifford Allison. The Lancet. 2014, 383 (9925): 1290. doi:10.1016/S0140-6736(14)60635-8. 
  49. ^ Allison, Anthony C. Immunosuppressive drugs: the first 50 years and a glance forward. Immunopharmacology. 2000, 47 (2–3): 63–83. PMID 10878284. doi:10.1016/S0162-3109(00)00186-7. 
  50. ^ Allison, AC; Kowalski, WJ; Muller, CD; Eugui, EM. Mechanisms of action of mycophenolic acid.. Annals of the New York Academy of Sciences. 1993, 696 (1): 63–87. PMID 7906496. doi:10.1111/j.1749-6632.1993.tb17143.x. 
  51. ^ Nelson, PH; Eugui, E; Wang, CC; Allison, AC. Synthesis and immunosuppressive activity of some side-chain variants of mycophenolic acid.. Journal of Medicinal Chemistry. 1990, 33 (2): 833–838. PMID 1967654. doi:10.1021/jm00164a057. 
  52. ^ Eugui, Elsie M.; Allison, Anthony C. Immunosuppressive Activity of Mycophenolate Mofetil. Annals of the New York Academy of Sciences. 1993, 685 (1): 309–329. PMID 8363235. doi:10.1111/j.1749-6632.1993.tb35881.x. 
  53. ^ Allison, AC; Eugui, EM. Purine metabolism and immunosuppressive effects of mycophenolate mofetil (MMF).. Clinical Transplantation. 1996, 10 (1 Pt 2): 77–84. PMID 8680053. 
  54. ^ Allison, AC; Eugui, EM. The design and development of an immunosuppressive drug, mycophenolate mofetil.. Springer Seminars in Immunopathology. 1993, 14 (4): 353–80. PMID 8322167. doi:10.1007/bf00192309. 
  55. ^ Allison, AC; Eugui, EM. Immunosuppressive and other effects of mycophenolic acid and an ester prodrug, mycophenolate mofetil. Immunological Reviews. 1993, 136 (1): 5–28. PMID 7907572. doi:10.1111/j.1600-065x.1993.tb00652.x. 
  56. ^ Bechstein, WO; Suzuki, Y; Kawamura, T; Jaffee, B; Allison, A; Hullett, DA; Sollinger, HW. Low-dose combination therapy of DUP-785 and RS-61443 prolongs cardiac allograft survival in rats. Transplant International. 1992, 5 (Suppl 1): S482–3. PMID 14621853. doi:10.1111/tri.1992.5.s1.482. 
  57. ^ Kawamura, T; Hullett, DA; Suzuki, Y; Bechstein, WO; Allison, AM; Sollinger, HW. Enhancement of allograft survival by combination RS-61443 and DUP-785 therapy. Transplantation. 1993, 55 (4): 691–4; discussion 694–5. PMID 8475537. doi:10.1097/00007890-199304000-00001. 
  58. ^ Taylor, DO; Ensley, RD; Olsen, SL; Dunn, D; Renlund, DG. Mycophenolate mofetil (RS-61443): preclinical, clinical, and three-year experience in heart transplantation. The Journal of Heart and Lung Transplantation. 1994, 13 (4): 571–82. PMID 7947873. 
  59. ^ Donlon, Diane M. New Agent to Prevent Kidney Transplant Rejection Now Available. Stanford University. 15 June 1995 [23 July 2014]. （原始內容存檔於2020-09-25）. 
  60. ^ CellCept registry data demonstrated superior long-term organ transplant outcomes. Roche.com. F. Hoffmann-La Roche Ltd. [23 July 2014]. （原始內容存檔於2014-07-26）. 
  61. ^ Mycophenolate revisited.. Transpl Int. 2015. PMID 25758949. doi:10.1111/tri.12554. 
取自「https://zh.wikipedia.org/w/index.php?title=黴酚酸&oldid=78980741」